Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af MabThera (Rituximab) plus methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis (RA)

14. juli 2014 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En åben-label, eksplorativ undersøgelse af den farmakokinetiske og farmakodynamiske aktivitet af MabThera i kombination med methotrexat i synovialt væv og i perifert blod hos patienter med aktiv reumatoid arthritis.

Denne enkeltarmsundersøgelse vil undersøge mønsteret af B-celle-udtømning i synovialt væv og perifert blod hos patienter med aktiv RA efter MabThera (1000 mg iv x 2 på dag 1 og 15) + methotrexat (10-25 mg/uge po) behandling. Den kliniske effekt og farmakokinetiske profil af MabThera efter behandling og genbehandling vil også blive undersøgt. Den forventede tid på undersøgelsesbehandling er 2+ år, og målprøvestørrelsen er <100 individer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • voksne patienter i alderen 18-80 år;
  • RA i >=3 måneder;
  • modtage ambulant behandling;
  • mislykket behandling med >=1 DMARD (men ikke anti-TNF eller anden biologisk terapi);
  • utilstrækkelig respons på methotrexat, efter at have taget og tolereret det i >=12 uger, med en stabil dosis i >=4 uger.

Ekskluderingskriterier:

  • anden reumatisk autoimmun sygdom end RA, eller signifikant systemisk involvering sekundært til RA;
  • anamnese med eller nuværende inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA eller anden systemisk autoimmun lidelse;
  • diagnose af RA før 16 års alderen;
  • knogle-/ledkirurgi inden for 12 uger efter undersøgelsen;
  • forudgående brug af anti-TNF eller anden biologisk terapi, et anti-alfa 4-integrin eller en hvilken som helst celle-nedbrydende behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Medicin: rituximab [MabThera/Rituxan]
1000mg iv på dag 1 og 15
Medicin: Methotrexat
10-25 mg po ugentligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i absolut B-celleklynge-differential 19 positive (CD19+) tællinger i synovialvæv
Tidsramme: Uge 12, 24 og 36
Ændringen fra baseline i absolut B-celle (CD19+) tæller ved hvert besøg beregnet som (B-celleantal ved besøg minus B-celleantal ved baseline) for synovialvæv.
Uge 12, 24 og 36
Ændring fra baseline i absolutte B-celle CD19+-tal i perifert blod
Tidsramme: Uge 4, 12, 24, 36 og 48
Ændringen fra baseline i absolut B-celletal (CD19+) ved hvert besøg beregnet som (B-celletal ved besøg minus B-celletal ved baseline) for perifert blod.
Uge 4, 12, 24, 36 og 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i absolutte tællinger af celler, der udtrykker CD20+ og CD22+ i absolutte B-celle (CD19+) tællinger i synovialvæv
Tidsramme: Uge 12, 24 og 36
Ændringen i absolutte tællinger af celler, der udtrykker nøgle B-cellemarkørerne (CD20+ og CD22+) i absolut B-celler (CD19+) tæller i synovialvæv i uge 12, 24 og 36 i forhold til baseline.
Uge 12, 24 og 36
Ændring fra baseline i absolutte tællinger af celler, der udtrykker CD20+ og CD22+ i absolutte B-celle (CD19+) tællinger i perifert blod
Tidsramme: Uge 4, 12, 24, 36 og 48
Ændringen i det absolutte antal af celler, der udtrykker B-nøglemarkørerne (CD20+ og CD22+) i absolutte B-celler (CD19+) tæller i perifert blod i uge 4, 12, 24, 36 og 48 i forhold til baseline.
Uge 4, 12, 24, 36 og 48
Ændring fra baseline i niveauer af nøglecytokiner (interleukin [IL]-1beta [β], tumornekrosefaktor [TNF]-alfa [α], IL-4, IL-6, IL-10 og IL-13) i blod (serum)
Tidsramme: Dag 15 og 183 og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Ændringen i niveauer af nøglecytokiner (IL-1β, TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10 og IL-13) i blod (serum) på dag 15 og 183 og i uge 4, 12, 24, 36 og 48 i forhold til baseline.
Dag 15 og 183 og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Ændring fra baseline i niveauer af nøglecytokiner i (IL-1β, TNF-α, IL-6 og IL-10) i synovialt væv
Tidsramme: Uge 12, 24 og 36
Ændringen i niveauer af nøglecytokiner i (IL-1β, TNF-α, IL-6 og IL-10) i synovialt væv i uge 12, 24 og 36 i forhold til baseline.
Uge 12, 24 og 36
Ændring fra baseline i Myelocytomatosis Onkogen (C-myc) og BCL2-associeret X Protein (BAX) i perifert blod
Tidsramme: Dag 15 og 183
Ændringen i ribonukleinsyre (RNA) ekspression af markører for apoptose (C-myc og BAX) i perifert blod på dag 15 og 183 i forhold til baseline.
Dag 15 og 183
Procentdel af deltagere, der opnår American College of Rheumatology 20 procent (20 %) 50 % og 70 % (ACR20/50/70) svar
Tidsramme: Uge 48
ACR20/50/70-respons er større end eller lig med (≥) henholdsvis 20 %, 50 % eller 70 % forbedring i antallet af ømme led (TJC) og hævede led (SJC); og forbedring i mindst 3 af 5 resterende ACR-kernemål: patientvurdering af smerte; patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet; læge global vurdering af sygdomsaktivitet; selvvurderet handicap (handicapindeks for Health Assessment Questionnaire [HAQ]); og C-reaktivt protein (CRP).
Uge 48
Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore baseret på 28 ledtal (DAS28) erytrocytsedimentationshastighed (ESR) score
Tidsramme: Uge 12, 24, 36 og 48
Ændringen i DAS28-ESR i uge 12, 24, 36 og 48 i forhold til baseline. DAS28-ESR blev beregnet ud fra SJC og TJC ved hjælp af 28-ledstælling, ESR (millimeter pr. time [mm/time]) og patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (deltagerbedømt arthritisaktivitetsvurdering). Samlet scoreinterval: 0-9,4, højere score er lig med (=) mere sygdomsaktivitet. DAS28-ESR mindre end eller lig med (≤) 3,2 indebar lav sygdomsaktivitet og større end (>)3,2 til 5,1 indebar moderat til høj sygdomsaktivitet, og DAS28-ESR <2,6 = remission.
Uge 12, 24, 36 og 48
Procentdel af deltagere, der opnår respons fra kategorien European League Against Rheumatism (EULAR)
Tidsramme: Uge 24, 36 og 48
De DAS28-baserede EULAR-responskriterier blev brugt til at måle individuel respons som ingen, god og moderat, afhængigt af omfanget af ændring fra baseline og niveauet af nået sygdomsaktivitet. Gode ​​respondere: ændring fra baseline >1,2 med DAS28 ≤ 3,2; moderat respondere: skift fra baseline >1,2 med DAS28 >3,2 til ≤ 5,1 eller skift fra baseline >0,6 til ≤ 1,2 med DAS28 ≤ 5,1; non-responders: skift fra baseline ≤ 0,6 eller ændring fra baseline >0,6 og ≤ 1,2 med DAS28 >5,1.
Uge 24, 36 og 48
Skift fra baseline i ACR-kernesæt
Tidsramme: Uge 48
Ændringerne fra baseline i ACR-kernesættets parametre i uge 48. Ændring fra baseline til uge 48 over tid i ACR-kernesæt: SJC, TJC, lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet, patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, patientens vurdering af smerte, HAQ, ESR og CRP. ACR20/50/70-svar: ≥20%/50%/70% forbedring i SJC; ≥20%/50%/70% forbedring i TJC; og ≥20%/50%/70% forbedring i mindst 3 af 5 resterende ACR-kernemål: deltagervurdering af smerte; læges globale vurdering af sygdomsaktivitet, deltagers vurdering af sygdomsaktivitet, deltagervurdering af funktionsnedsættelse via en HAQ og CRP ved hvert besøg.
Uge 48
Ændring fra baseline i Modified Total Sharp Score (mTSS)
Tidsramme: Uge 24 og 48
mTSS = summen af ​​erosion og Joint Space Narrowing (JSN)-score for 44 led (16 pr. hånd og 6 pr. fod). mTSS-score varierede fra 0 (normal) til 448 (værst mulige totalscore). Ændring: score ved observation minus score ved baseline. En stigning i mTSS fra baseline. En stigning i mTSS fra baseline repræsenterede sygdomsprogression og/eller ledforværring, ingen ændring repræsenterede standsning af sygdomsprogression, og et fald repræsenterede forbedring.
Uge 24 og 48
Ændring fra baseline i erosionsscore
Tidsramme: Uge 24 og 48
Ændringer fra baseline i modificeret Sharp radiografisk erosionsscore fra baseline til uge 24 og 48. Ændringen i score i uge X (hvor X = Uge 24 eller Uge 48, alt efter hvad der er relevant) beregnet som: Ændring = Uge X-score minus screeningsscore.
Uge 24 og 48
Ændring fra baseline i Joint Space Narrowing (JSN) score
Tidsramme: Uge 24 og 48
Ændringer fra baseline i modificeret Sharp radiografisk JSN-score fra baseline til uge 24 og 48. Ændringen i score i uge X (hvor X = Uge 24 eller Uge 48, alt efter hvad der er relevant) beregnet som: Ændring = Uge X-score minus screeningsscore.
Uge 24 og 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2007

Først opslået (Skøn)

17. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juli 2014

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WA19078

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med rituximab [MabThera/Rituxan]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner