Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A MabThera (Rituximab) Plus Metotrexát farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálata rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeken

2014. július 14. frissítette: Hoffmann-La Roche

Nyílt, feltáró vizsgálat a MabThera farmakokinetikai és farmakodinámiás aktivitásáról metotrexáttal kombinálva aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegek szinoviális szövetében és perifériás vérében.

Ez az egykarú vizsgálat a B-sejt-fogyás mintázatát vizsgálja aktív RA-ban szenvedő betegek szinoviális szövetében és perifériás vérében MabThera (1000 mg iv x 2 az 1. és 15. napon) + metotrexát (10-25 mg/hét po.) kezelés után. A MabThera klinikai hatékonyságát és farmakokinetikai profilját a kezelés és az újrakezelés után is megvizsgálják. A vizsgálati kezelés várható ideje 2+ év, a célminta mérete pedig <100 fő.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-80 éves felnőtt betegek;
  • RA >=3 hónapig;
  • ambuláns kezelésben részesül;
  • sikertelen kezelés >=1 DMARD-val (de nem anti-TNF vagy más biológiai terápia);
  • nem reagált megfelelően a metotrexátra, miután több mint 12 hétig szedték és tolerálták, stabil dózis mellett több mint 4 hétig.

Kizárási kritériumok:

  • az RA-tól eltérő reumás autoimmun betegség, vagy az RA-hoz kapcsolódó jelentős szisztémás érintettség;
  • RA-tól eltérő gyulladásos ízületi betegség anamnézisében vagy jelenlegi állapotában, vagy egyéb szisztémás autoimmun rendellenesség;
  • RA diagnózisa 16 éves kor előtt;
  • csont/ízületi műtét a vizsgálatot követő 12 héten belül;
  • anti-TNF vagy más biológiai terápia, anti-alfa 4 integrin vagy bármilyen sejtkiürítő terápia korábbi alkalmazása.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
Drog: rituximab [MabThera/Rituxan]
1000 mg iv az 1. és 15. napon
Drog: Metotrexát
10-25 mg hetente

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest az abszolút B-sejtklaszter differenciál 19 pozitív (CD19+) számában a szinoviális szövetekben
Időkeret: 12., 24. és 36. hét
Az abszolút B-sejtszám (CD19+) kiindulási értékhez viszonyított változása minden vizit alkalmával, a következőképpen számolva: (B-sejtszám látogatáskor mínusz B-sejtszám az alapvonalnál) az ízületi szövetekre.
12., 24. és 36. hét
Változás a kiindulási értékhez képest az abszolút B-sejt CD19+ számában a perifériás vérben
Időkeret: 4., 12., 24., 36. és 48. hét
Az abszolút B-sejtszám (CD19+) kiindulási értékhez viszonyított változása minden vizit alkalmával, a következőképpen számítva: (B-sejtszám a látogatáskor mínusz B-sejtszám az alapvonalnál) perifériás vérre.
4., 12., 24., 36. és 48. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest a CD20+-t és CD22+-t expresszáló sejtek abszolút számában az abszolút B-sejtek (CD19+) számában az ízületi szövetekben
Időkeret: 12., 24. és 36. hét
A kulcsfontosságú B-sejt markereket (CD20+ és CD22+) expresszáló sejtek abszolút számának változása a szinoviális szövetek abszolút B-sejtszámában (CD19+) a 12., 24. és 36. héten, az alapvonalhoz képest.
12., 24. és 36. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a CD20+-t és CD22+-t expresszáló sejtek abszolút számában az abszolút B-sejt (CD19+) számában a perifériás vérben
Időkeret: 4., 12., 24., 36. és 48. hét
A kulcsfontosságú B-sejt markereket (CD20+ és CD22+) expresszáló sejtek abszolút számának változása a perifériás vér abszolút B-sejtszámában (CD19+) a 4., 12., 24., 36. és 48. héten, az alapvonalhoz képest.
4., 12., 24., 36. és 48. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a kulcscitokinek (interleukin [IL]-1béta [β], tumornekrózis faktor [TNF]-alfa [α], IL-4, IL-6, IL-10 és IL-13) szintjében a vérben (Szérum)
Időkeret: 15. és 183. nap, 4., 12., 24., 36. és 48. hét
A kulcsfontosságú citokinek (IL-1β, TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10 és IL-13) szintjének változása a vérben (szérumban) a 15. és 183. napon, valamint a 4. és 12. héten, 24, 36 és 48, az alapvonalhoz képest.
15. és 183. nap, 4., 12., 24., 36. és 48. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a kulcscitokinek szintjében (IL-1β, TNF-α, IL-6 és IL-10) az ízületi szövetekben
Időkeret: 12., 24. és 36. hét
A kulcsfontosságú citokinek (IL-1β, TNF-α, IL-6 és IL-10) szintjének változása a szinoviális szövetekben a 12., 24. és 36. héten, az alapvonalhoz képest.
12., 24. és 36. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest a myelocytomatosis onkogén (C-myc) és a BCL2-asszociált X-protein (BAX) esetében a perifériás vérben
Időkeret: 15. és 183. nap
Az apoptózis markereinek (C-myc és BAX) ribonukleinsav (RNS) expressziójának változása a perifériás vérben a 15. és 183. napon, az alapvonalhoz képest.
15. és 183. nap
Az American College of Rheumatology Egyetemen elért résztvevők százalékos aránya 20 százalék (20%) 50% és 70% (ACR20/50/70)
Időkeret: 48. hét
Az ACR20/50/70 válasz nagyobb vagy egyenlő, mint (≥) 20%, 50% vagy 70%-os javulás az érzékeny ízületek számában (TJC) és a duzzadt ízületek számában (SJC); és javulás az 5 fennmaradó ACR alapintézkedésből legalább 3-ban: a páciens fájdalomértékelése; a beteg átfogó értékelése a betegség aktivitásáról; orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról; önértékelésű fogyatékosság (az Egészségügyi Felmérési Kérdőív rokkantsági indexe [HAQ]); és C-reaktív fehérje (CRP).
48. hét
A betegség aktivitási pontszámának változása a kiindulási értékhez képest a 28 ízületi szám (DAS28) eritrocita ülepedési arány (ESR) pontszáma alapján
Időkeret: 12., 24., 36. és 48. hét
A DAS28-ESR változása a 12., 24., 36. és 48. héten, az alapvonalhoz képest. A DAS28-ESR-t SJC-ből és TJC-ből számították ki 28 ízületi szám, ESR (milliméter per óra [mm/óra]) és a beteg általános betegségaktivitásának értékelése (a résztvevők által értékelt arthritis aktivitás értékelése) felhasználásával. Teljes pontszám tartomány: 0-9,4, magasabb pontszám egyenlő (=) több betegség aktivitással. A (≤) 3,2-nél kisebb vagy azzal egyenlő DAS28-ESR alacsony betegségaktivitást, és nagyobb, mint (>)3,2-5,1, közepes vagy magas betegségaktivitásra utal, a DAS28-ESR <2,6 = remisszió.
12., 24., 36. és 48. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik választ értek el az Európai Reumaellenes Liga (EULAR) kategóriája szerint
Időkeret: 24., 36. és 48. hét
A DAS28-alapú EULAR válaszkritériumokat használták annak mérésére, hogy az egyéni válasz nem, jó és mérsékelt, attól függően, hogy a kiindulási értékhez képest milyen mértékben változott a változás, és az elért betegségaktivitási szinttől. Jó válaszadók: változás a kiindulási értékhez képest >1,2, DAS28 ≤ 3,2; közepesen reagálók: változás a kiindulási értékről >1,2 DAS28 >3,2 mellett ≤ 5,1-re vagy változás a kiindulási értékről >0,6-ról ≤ 1,2-re DAS28 ≤ 5,1 esetén; nem válaszolók: változás a kiindulási értékhez képest ≤ 0,6 vagy változás a kiindulási értékhez képest >0,6 és ≤ 1,2 DAS28 >5,1 mellett.
24., 36. és 48. hét
Változás az alapvonalról az ACR Core Setben
Időkeret: 48. hét
A 48. héten az ACR magkészlet paramétereinek alapértékhez viszonyított változásai. Változás a kiindulási értékről a 48. hétre az idő múlásával az ACR alapkészletben: SJC, TJC, az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról, a beteg átfogó értékelése a betegség aktivitásáról, a páciens fájdalomértékelése, HAQ, ESR és CRP. ACR20/50/70 válasz: ≥20%/50%/70% javulás az SJC-ben; ≥20%/50%/70% javulás a TJC-ben; és ≥20%/50%/70% javulás az 5 fennmaradó ACR-alapmérés közül legalább 3-ban: a fájdalom résztvevői értékelése; az orvos átfogó értékelése a betegségaktivitásról, a résztvevők betegségaktivitás-értékelése, a funkcionális fogyatékosság résztvevői értékelése a HAQ-n keresztül, valamint a CRP minden vizit alkalmával.
48. hét
Változás az alapvonalhoz képest a módosított teljes éles pontszámban (mTSS)
Időkeret: 24. és 48. hét
mTSS = az erózió és az ízületi tér szűkülésének (JSN) pontszámának összege 44 ízületre (16 per kéz és 6 per láb). Az mTSS pontszámok 0 (normál) és 448 (a lehető legrosszabb összpontszám) között változtak. Változás: a megfigyelési pontszám mínusz az alapvonal pontszáma. Az mTSS növekedése az alapvonalhoz képest. Az mTSS kiindulási értékhez viszonyított növekedése a betegség progresszióját és/vagy az ízületek rosszabbodását jelentette, a változás hiánya a betegség progressziójának megállását, a csökkenés pedig javulást jelentett.
24. és 48. hét
Változás az alapvonalhoz képest az eróziós pontszámban
Időkeret: 24. és 48. hét
Változások az alapvonalhoz képest a módosított Sharp radiográfiás eróziós pontszámban a kiindulási értékről a 24. és 48. hétre. A pontszám változása az X. héten (ahol X = a 24. hét vagy a 48. hét, értelemszerűen) a következőképpen számítható ki: Változás = X heti pontszám mínusz szűrési pontszám.
24. és 48. hét
Változás az alapvonalhoz képest az ízületi térszűkítés (JSN) pontszámában
Időkeret: 24. és 48. hét
Változások az alapvonalhoz képest a módosított Sharp radiográfiás JSN-pontszámban a kiindulási értékről a 24. és 48. hétre. A pontszám változása az X. héten (ahol X = a 24. hét vagy a 48. hét, értelemszerűen) a következőképpen számítható ki: Változás = X heti pontszám mínusz szűrési pontszám.
24. és 48. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. január 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. január 15.

Első közzététel (Becslés)

2007. január 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. július 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 14.

Utolsó ellenőrzés

2014. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • WA19078

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rheumatoid arthritis

Klinikai vizsgálatok a rituximab [MabThera/Rituxan]

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel