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Eine pharmakokinetische und pharmakodynamische Studie von MabThera (Rituximab) plus Methotrexat bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA)

14. Juli 2014 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene, explorative Studie zur pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Aktivität von MabThera in Kombination mit Methotrexat im Synovialgewebe und im peripheren Blut von Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis.

In dieser einarmigen Studie wird das Muster der B-Zell-Depletion im Synovialgewebe und im peripheren Blut von Patienten mit aktiver RA nach Behandlung mit MabThera (1000 mg iv x 2 an den Tagen 1 und 15) + Methotrexat (10–25 mg/Woche p.o.) untersucht. Die klinische Wirksamkeit und das pharmakokinetische Profil von MabThera nach Behandlung und erneuter Behandlung werden ebenfalls untersucht. Die voraussichtliche Dauer der Studienbehandlung beträgt mehr als zwei Jahre und die angestrebte Stichprobengröße liegt bei <100 Personen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • erwachsene Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren;
  • RA seit >=3 Monaten;
  • ambulante Behandlung erhalten;
  • fehlgeschlagene Behandlung mit >=1 DMARD (aber nicht Anti-TNF oder andere biologische Therapie);
  • unzureichende Reaktion auf Methotrexat, nachdem es >=12 Wochen lang eingenommen und vertragen wurde, mit einer stabilen Dosis über >=4 Wochen.

Ausschlusskriterien:

  • andere rheumatische Autoimmunerkrankungen als RA oder erhebliche systemische Beteiligung als Folge von RA;
  • Vorgeschichte oder aktuelle entzündliche Gelenkerkrankung außer rheumatoider Arthritis oder eine andere systemische Autoimmunerkrankung;
  • Diagnose von RA vor dem 16. Lebensjahr;
  • Knochen-/Gelenkoperation innerhalb von 12 Wochen nach dem Studium;
  • Vorherige Anwendung einer Anti-TNF- oder anderen biologischen Therapie, eines Anti-Alpha-4-Integrins oder einer zelldepletierenden Therapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Arzneimittel: Rituximab [MabThera/Rituxan]
1000 mg iv an den Tagen 1 und 15
Arzneimittel: Methotrexat
10–25 mg p.o. wöchentlich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der absoluten B-Zellcluster-Differential-19-positiven (CD19+)-Zahlen in Synovialgeweben gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Wochen 12, 24 und 36
Die Veränderung der absoluten B-Zellzahl (CD19+) gegenüber dem Ausgangswert wird bei jedem Besuch berechnet als (B-Zellzahl beim Besuch minus B-Zellzahl beim Ausgangswert) für Synovialgewebe.
Wochen 12, 24 und 36
Änderung der absoluten B-Zell-CD19+-Zahlen im peripheren Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Die Veränderung der absoluten B-Zellzahl (CD19+) gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch, berechnet als (B-Zellzahl beim Besuch minus B-Zellzahl beim Ausgangswert) für peripheres Blut.
Wochen 4, 12, 24, 36 und 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der absoluten Anzahl von Zellen, die CD20+ und CD22+ exprimieren, gegenüber dem Ausgangswert in der absoluten Anzahl von B-Zellen (CD19+) in Synovialgeweben
Zeitfenster: Wochen 12, 24 und 36
Die Veränderung der absoluten Anzahl von Zellen, die die wichtigsten B-Zellmarker (CD20+ und CD22+) exprimieren, in der absoluten Anzahl von B-Zellen (CD19+) in Synovialgeweben in den Wochen 12, 24 und 36 im Vergleich zum Ausgangswert.
Wochen 12, 24 und 36
Änderung der absoluten Anzahl von Zellen, die CD20+ und CD22+ exprimieren, gegenüber dem Ausgangswert in der absoluten Anzahl von B-Zellen (CD19+) im peripheren Blut
Zeitfenster: Wochen 4,12, 24, 36 und 48
Die Veränderung der absoluten Anzahl von Zellen, die die wichtigsten B-Zellmarker (CD20+ und CD22+) exprimieren, in der absoluten Anzahl von B-Zellen (CD19+) im peripheren Blut in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48 im Vergleich zum Ausgangswert.
Wochen 4,12, 24, 36 und 48
Änderung der Spiegel wichtiger Zytokine (Interleukin [IL]-1beta [β], Tumornekrosefaktor [TNF]-Alpha [α], IL-4, IL-6, IL-10 und IL-13) im Blut gegenüber dem Ausgangswert (Serum)
Zeitfenster: Tage 15 und 183 und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Die Veränderung der Konzentrationen wichtiger Zytokine (IL-1β, TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10 und IL-13) im Blut (Serum) an den Tagen 15 und 183 sowie in den Wochen 4 und 12. 24, 36 und 48, relativ zum Ausgangswert.
Tage 15 und 183 und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Änderung der Konzentrationen wichtiger Zytokine in (IL-1β, TNF-α, IL-6 und IL-10) in Synovialgeweben gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Wochen 12, 24 und 36
Die Veränderung der Konzentrationen wichtiger Zytokine (IL-1β, TNF-α, IL-6 und IL-10) im Synovialgewebe in den Wochen 12, 24 und 36 im Vergleich zum Ausgangswert.
Wochen 12, 24 und 36
Änderung des Myelozytomatose-Onkogens (C-myc) und des BCL2-assoziierten X-Proteins (BAX) im peripheren Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tage 15 und 183
Die Veränderung der Ribonukleinsäure (RNA)-Expression von Apoptosemarkern (C-myc und BAX) im peripheren Blut an den Tagen 15 und 183 im Vergleich zum Ausgangswert.
Tage 15 und 183
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Antwort von 20 Prozent (20 %), 50 % und 70 % (ACR20/50/70) des American College of Rheumatology erreichen
Zeitfenster: Woche 48
Die ACR20/50/70-Reaktion ist größer oder gleich (≥) 20 %, 50 % bzw. 70 % Verbesserung der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC) und der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC); und Verbesserung bei mindestens 3 der 5 verbleibenden ACR-Kernmaße: Beurteilung der Schmerzen durch den Patienten; Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität durch den Patienten; globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt; selbsteingeschätzte Behinderung (Behinderungsindex des Health Assessment Questionnaire [HAQ]); und C-reaktives Protein (CRP).
Woche 48
Änderung des Krankheitsaktivitäts-Scores gegenüber dem Ausgangswert basierend auf dem Erythrozyten-Sedimentationsraten-Score (ESR) der 28-Gelenk-Anzahl (DAS28).
Zeitfenster: Wochen 12, 24, 36 und 48
Die Veränderung des DAS28-ESR in den Wochen 12, 24, 36 und 48 im Vergleich zum Ausgangswert. DAS28-ESR wurde aus SJC und TJC unter Verwendung der 28-Gelenk-Anzahl, der ESR (Millimeter pro Stunde [mm/Stunde]) und der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (von Teilnehmern bewertete Beurteilung der Arthritisaktivität) berechnet. Gesamtpunktzahlbereich: 0-9,4, Ein höherer Wert bedeutet (=) mehr Krankheitsaktivität. Ein DAS28-ESR von kleiner oder gleich (≤) 3,2 impliziert eine geringe Krankheitsaktivität und ein Wert von mehr als (>) 3,2 bis 5,1 deutet auf eine mäßige bis hohe Krankheitsaktivität hin, und DAS28-ESR <2,6 = Remission.
Wochen 12, 24, 36 und 48
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Reaktion nach Kategorie der Europäischen Liga gegen Rheuma (EULAR) erreichen
Zeitfenster: Wochen 24, 36 und 48
Die DAS28-basierten EULAR-Reaktionskriterien wurden verwendet, um das individuelle Ansprechen als „kein“, „gut“ und „mäßig“ zu messen, abhängig vom Ausmaß der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert und dem erreichten Grad der Krankheitsaktivität. Gute Responder: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert > 1,2 mit DAS28 ≤ 3,2; Mäßige Responder: Änderung vom Ausgangswert > 1,2 mit DAS28 > 3,2 auf ≤ 5,1 oder Änderung vom Ausgangswert > 0,6 auf ≤ 1,2 mit DAS28 ≤ 5,1; Non-Responder: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ≤ 0,6 oder Veränderung gegenüber dem Ausgangswert > 0,6 und ≤ 1,2 mit DAS28 > 5,1.
Wochen 24, 36 und 48
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im ACR-Kernsatz
Zeitfenster: Woche 48
Die Änderungen der ACR-Kernsatzparameter gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48. Änderung vom Ausgangswert bis Woche 48 im Laufe der Zeit im ACR-Kernsatz: SJC, TJC, globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt, globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten, Beurteilung der Schmerzen durch den Patienten, HAQ, ESR und CRP. ACR20/50/70-Reaktion: ≥20 %/50 %/70 % Verbesserung des SJC; ≥20 %/50 %/70 % Verbesserung des TJC; und ≥20 %/50 %/70 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 verbleibenden ACR-Kernmaßnahmen: Beurteilung der Schmerzen durch die Teilnehmer; globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt, Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Teilnehmer, Beurteilung der Funktionsbehinderung durch den Teilnehmer mittels HAQ und CRP bei jedem Besuch.
Woche 48
Änderung des modifizierten Total Sharp Score (mTSS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 24 und 48
mTSS = Summe aus Erosion und Joint Space Narrowing (JSN)-Scores für 44 Gelenke (16 pro Hand und 6 pro Fuß). Die mTSS-Werte lagen zwischen 0 (normal) und 448 (schlechtestmöglicher Gesamtwert). Veränderung: Punkte bei der Beobachtung minus Punkte bei Studienbeginn. Ein Anstieg des mTSS gegenüber dem Ausgangswert. Ein Anstieg des mTSS gegenüber dem Ausgangswert stellte ein Fortschreiten der Krankheit und/oder eine Verschlechterung der Gelenke dar, keine Veränderung bedeutete einen Stopp des Fortschreitens der Krankheit und eine Abnahme bedeutete eine Verbesserung.
Woche 24 und 48
Änderung des Erosionswertes gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 24 und 48
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im modifizierten Sharp-Röntgenerosions-Score vom Ausgangswert bis zur 24. und 48. Woche. Die Änderung des Punktestands in Woche X (wobei
Woche 24 und 48
Änderung des JSN-Scores (Joint Space Narrowing) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 24 und 48
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im modifizierten Sharp-Röntgen-JSN-Score vom Ausgangswert bis zur 24. und 48. Woche. Die Änderung des Punktestands in Woche X (wobei
Woche 24 und 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Januar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Januar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Januar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. Juli 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juli 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WA19078

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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