Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een farmacokinetische en farmacodynamische studie van MabThera (Rituximab) plus methotrexaat bij patiënten met reumatoïde artritis (RA)

14 juli 2014 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, verkennend onderzoek naar de farmacokinetische en farmacodynamische activiteit van MabThera in combinatie met methotrexaat in synoviaal weefsel en in perifeer bloed van patiënten met actieve reumatoïde artritis.

Deze eenarmige studie zal het patroon van B-celdepletie in synoviaal weefsel en perifeer bloed van patiënten met actieve RA onderzoeken na behandeling met MabThera (1000 mg iv x 2 op dag 1 en 15) + methotrexaat (10-25 mg/week oraal). De klinische werkzaamheid en het farmacokinetisch profiel van MabThera na behandeling en herbehandeling zullen ook worden onderzocht. De verwachte duur van de studiebehandeling is 2+ jaar en de beoogde steekproefomvang is <100 personen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • volwassen patiënten van 18-80 jaar;
  • RA gedurende >=3 maanden;
  • poliklinische behandeling krijgen;
  • mislukte behandeling met >=1 DMARD (maar geen anti-TNF of andere biologische therapie);
  • onvoldoende respons op methotrexaat, na >=12 weken te hebben ingenomen en verdragen, met een stabiele dosis gedurende >=4 weken.

Uitsluitingscriteria:

  • reumatische auto-immuunziekte anders dan RA, of significante systemische betrokkenheid secundair aan RA;
  • geschiedenis van, of huidige, inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan RA, of andere systemische auto-immuunziekte;
  • diagnose van RA vóór de leeftijd van 16 jaar;
  • bot-/gewrichtschirurgie binnen 12 weken na studie;
  • voorafgaand gebruik van anti-TNF of andere biologische therapie, een anti-alfa 4 integrine, of een andere cel-uitputtende therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Geneesmiddel: rituximab [MabThera/Rituxan]
1000 mg iv op dag 1 en 15
Geneesmiddel: Methotrexaat
10-25 mg po wekelijks

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in absolute B-celclusterdifferentieel 19 positieve (CD19+) tellingen in synoviale weefsels
Tijdsspanne: Week 12, 24 en 36
De verandering ten opzichte van baseline in absolute B-celtellingen (CD19+) bij elk bezoek berekend als (B-celtelling bij bezoek minus B-celtelling bij baseline) voor synoviale weefsels.
Week 12, 24 en 36
Verandering ten opzichte van baseline in absolute B-cel CD19+-tellingen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Week 4, 12, 24, 36 en 48
De verandering ten opzichte van baseline in absolute B-celtelling (CD19+) bij elk bezoek berekend als (B-celtelling bij bezoek minus B-celtelling bij baseline) voor perifeer bloed.
Week 4, 12, 24, 36 en 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in absolute tellingen van cellen die CD20+ en CD22+ tot expressie brengen in absolute B-celtellingen (CD19+) in synoviale weefsels
Tijdsspanne: Week 12, 24 en 36
De verandering in absolute tellingen van cellen die de belangrijkste B-celmarkers (CD20+ en CD22+) tot expressie brengen in absolute B-celtellingen (CD19+) in synoviale weefsels in week 12, 24 en 36, ten opzichte van de basislijn.
Week 12, 24 en 36
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in absolute aantallen cellen die CD20+ en CD22+ tot expressie brengen in absolute B-celtellingen (CD19+) in perifeer bloed
Tijdsspanne: Week 4,12, 24, 36 en 48
De verandering in absolute tellingen van cellen die de belangrijkste B-celmarkers (CD20+ en CD22+) tot expressie brengen in absolute B-celtellingen (CD19+) in perifeer bloed in week 4, 12, 24, 36 en 48, ten opzichte van de uitgangswaarde.
Week 4,12, 24, 36 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niveaus van belangrijke cytokines (Interleukine [IL]-1beta [β], tumornecrosefactor [TNF]-alfa [α], IL-4, IL-6, IL-10 en IL-13) in het bloed (Serum)
Tijdsspanne: Dag 15 en 183 en week 4, 12, 24, 36 en 48
De verandering in niveaus van belangrijke cytokines (IL-1β, TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10 en IL-13) in bloed (serum) op dag 15 en 183 en in week 4, 12, 24, 36 en 48, ten opzichte van de basislijn.
Dag 15 en 183 en week 4, 12, 24, 36 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van belangrijke cytokines in (IL-1β, TNF-α, IL-6 en IL-10) in synoviale weefsels
Tijdsspanne: Week 12, 24 en 36
De verandering in niveaus van belangrijke cytokines in (IL-1β, TNF-α, IL-6 en IL-10) in synoviale weefsels in week 12, 24 en 36, ten opzichte van de uitgangswaarde.
Week 12, 24 en 36
Verandering ten opzichte van baseline in myelocytomatose-oncogeen (C-myc) en BCL2-geassocieerd X-eiwit (BAX) in perifeer bloed
Tijdsspanne: Dag 15 en 183
De verandering in ribonucleïnezuur (RNA)-expressie van markers van apoptose (C-myc en BAX) in perifeer bloed op dag 15 en 183, ten opzichte van de basislijn.
Dag 15 en 183
Percentage deelnemers dat American College of Rheumatology bereikt 20 procent (20%) 50% en 70% (ACR20/50/70) Respons
Tijdsspanne: Week 48
ACR20/50/70-respons is groter dan of gelijk aan (≥) 20%, 50% of 70% verbetering, respectievelijk, in het aantal gevoelige gewrichten (TJC) en het aantal gezwollen gewrichten (SJC); en verbetering van ten minste 3 van de 5 resterende ACR-kernmaatregelen: patiëntbeoordeling van pijn; patiënt globale beoordeling van ziekteactiviteit; globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit; zelf beoordeelde handicap (handicapindex van de Health Assessment Questionnaire [HAQ]); en C-reactief proteïne (CRP).
Week 48
Verandering ten opzichte van baseline in ziekteactiviteitsscore op basis van 28 Joint Count (DAS28) Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR)-score
Tijdsspanne: Week 12, 24, 36 en 48
De verandering in DAS28-ESR in week 12, 24, 36 en 48 ten opzichte van de uitgangswaarde. DAS28-ESR werd berekend op basis van SJC en TJC met behulp van 28 gewrichten, ESR (millimeter per uur [mm/uur]) en globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (beoordeling van artritisactiviteit door de deelnemer). Totaal scorebereik: 0-9,4, hogere score is gelijk aan (=) meer ziekteactiviteit. DAS28-ESR kleiner dan of gelijk aan (≤) 3,2 impliceerde lage ziekteactiviteit en groter dan (>)3,2 tot 5,1 impliceerde matige tot hoge ziekteactiviteit, en DAS28-ESR <2,6 = remissie.
Week 12, 24, 36 en 48
Percentage deelnemers dat respons bereikt per categorie European League Against Rheumatism (EULAR).
Tijdsspanne: Week 24, 36 en 48
De op DAS28 gebaseerde EULAR-responscriteria werden gebruikt om de individuele respons als geen, goed en matig te meten, afhankelijk van de mate van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en het bereikte niveau van ziekteactiviteit. Goede responders: verandering vanaf baseline >1,2 met DAS28 ≤ 3,2; matige responders: verandering van baseline >1,2 met DAS28 >3,2 naar ≤ 5,1 of verandering van baseline >0,6 naar ≤ 1,2 met DAS28 ≤ 5,1; non-responders: verandering t.o.v. baseline ≤ 0,6 of verandering t.o.v. baseline >0,6 en ≤ 1,2 met DAS28 >5,1.
Week 24, 36 en 48
Wijziging vanaf basislijn in ACR-kernset
Tijdsspanne: Week 48
De veranderingen ten opzichte van baseline in de ACR-kernsetparameters in week 48. Verandering vanaf baseline tot week 48 in de loop van de tijd in ACR-kernset: SJC, TJC, globale beoordeling van ziekteactiviteit door arts, globale beoordeling van ziekteactiviteit door patiënt, beoordeling van pijn door patiënt, HAQ, ESR en CRP. ACR20/50/70 respons: ≥20%/50%/70% verbetering in SJC; ≥20%/50%/70% verbetering in TJC; en ≥20%/50%/70% verbetering in ten minste 3 van de 5 resterende ACR-kernmetingen: beoordeling door de deelnemer van pijn; globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit, beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit, beoordeling door de deelnemer van functionele beperkingen via een HAQ en CRP bij elk bezoek.
Week 48
Wijziging ten opzichte van baseline in gemodificeerde Total Sharp Score (mTSS)
Tijdsspanne: Week 24 en 48
mTSS = som van erosie- en Joint Space Narrowing (JSN)-scores voor 44 gewrichten (16 per hand en 6 per voet). mTSS-scores varieerden van 0 (normaal) tot 448 (slechtst mogelijke totaalscore). Verandering: scores bij observatie min score bij baseline. Een toename in mTSS vanaf baseline. Een toename in mTSS ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigde ziekteprogressie en/of gewrichtsverslechtering, geen verandering betekende het stoppen van de ziekteprogressie en een afname vertegenwoordigde verbetering.
Week 24 en 48
Verandering van basislijn in erosiescore
Tijdsspanne: Week 24 en 48
Veranderingen ten opzichte van baseline in gewijzigde Sharp radiografische erosiescore vanaf baseline tot week 24 en 48. De verandering in score in week X (waarbij X=week 24 of week 48, naargelang het geval) berekend als: verandering = week X-score min screeningscore.
Week 24 en 48
Verandering van baseline in Joint Space Narrowing (JSN) -score
Tijdsspanne: Week 24 en 48
Veranderingen ten opzichte van baseline in gewijzigde Sharp radiografische JSN-score vanaf baseline tot week 24 en 48. De verandering in score in week X (waarbij X=week 24 of week 48, naargelang het geval) berekend als: verandering = week X-score min screeningscore.
Week 24 en 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

17 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WA19078

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op rituximab [MabThera/Rituxan]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren