盐酸帕唑帕尼治疗晚期神经内分泌癌

纳入标准：

• 患者必须经组织学或细胞学证实为低度或中度类癌或胰岛细胞癌；与多发性内分泌肿瘤 (MEN)1 综合征相关的类癌或胰岛细胞癌患者将符合条件并进入胰岛细胞队列
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描
• 患者之前可能接受过 0 次或 1 次细胞毒性治疗；用作放射增敏剂的化学疗法将被视为一种先前的化学疗法；患者之前不得接受贝伐珠单抗或任何其他靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 或 VEGF 受体（即 SU11248、PTK787/ZK222584、索拉非尼、GW786034）的治疗
• 在方案开始之前，患者必须服用稳定剂量的生长抑素类似物 2 个月；奥曲肽剂量不计入既往治疗
• 允许事先进行放射治疗；入组前需要完成放疗后至少 4 周的恢复期
• 患者之前可能接受过干扰素（不计入之前的细胞毒性化疗）
• 患者可能已经接受过针对 v-kit Hardy-Zuckerman 4 猫肉瘤病毒致癌基因同系物 (c-kit)、c-abl 致癌基因 1、非受体酪氨酸激酶 (abl)、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)、或表皮生长因子受体 (EGFR)（伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗；不计入之前的细胞毒性化疗）
• 患者必须患有无法切除或转移的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1（Karnofsky >= 70%）
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 120,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 X 机构正常上限
• 肌酐 =< 2.0 或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常水平的患者（通过 Cockcroft Gault 公式计算）
• 患者的凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)/部分凝血活酶时间 (PTT) 必须在正常值上限的 1.2 倍以内
• 患者的静息血压 (BP) 必须不超过 140 mmHg（收缩压）或 90 mmHg（舒张压）才有资格；进入研究前允许开始或调整降压药

• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施；有生育能力的女性在进入研究之前必须进行阴性血液妊娠试验；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；如果始终按照产品标签和医生的指示使用，可接受的避孕方法如下：

  • 每年记录的故障率低于 1% 的宫内节育器
  • 输精管切除术的伴侣在女性患者进入之前是不育的，并且是该女性唯一的性伴侣
  • 在临床试验期间，在接触研究产品前 14 天完全戒除性交，并在最后一剂研究产品后至少 21 天

  • 双屏障避孕（带杀精剂凝胶、泡沫栓剂或薄膜的避孕套；带杀精子剂的隔膜；或男用避孕套和带杀精子剂的隔膜）

    • 注意：由于潜在的药物相互作用，口服避孕药并不可靠
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 吞咽和保留口服药物的能力

排除标准：

• 入组前 4 周内接受过化疗或放疗的患者；自参加研究之前的任何大手术以来必须至少过去 4 周
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 校正 QT (QTc) > 480 毫秒的患者
• 间隔至少 1 周的连续两次常规尿液分析蛋白尿大于 1+ (>= 100 mg/dl) 的患者不符合资格
• 某些通过细胞色素 P450 (CYP450) 系统起作用的药物在接受 GW786034（帕唑帕尼）治疗的患者中被明确禁止，因为体外数据表明该药物有可能与细胞色素 P450 同工酶相互作用；应谨慎使用某些其他药物
• 患有任何会损害其吞咽和保留能力的患者（例如，胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉 [IV] 营养、影响吸收的先前外科手术或活动性消化性溃疡病）帕唑帕尼）片剂除外

• 排除具有以下任何一种情况的患者：

  • 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 治疗后 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
  • 过去 3 个月内已知的活动性憩室炎病史
  • 最近 6 个月内有任何脑血管意外 (CVA) 病史
  • 当前使用治疗性华法林；注意：允许使用低分子肝素和预防性低剂量华法林； PT/PTT 必须符合纳入标准
  • 最近 12 周内有心肌梗死、心律失常、不稳定型心绞痛入院、心脏血管成形术或支架置入术史
  • 最近 12 周内有静脉血栓史
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭；有 II 级心力衰竭病史且治疗无症状的患者可能被认为符合条件
• 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
• 除以下情况外，不允许有其他先前的恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或其他经过充分治疗的原位癌，或患者已经五年无病的任何其他癌症
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 GW786034（帕唑帕尼）治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
• 无法控制的腹泻（每天排便 8 次或更多）