Pazopanib Hydrochloride i behandling av pasienter med avansert nevroendokrin kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet lav- eller middels karsinoid- eller øycellekarsinom; Pasienter med karsinoid- eller øycellekarsinom assosiert med multippel endokrin neoplasi (MEN) 1-syndrom vil være kvalifisert og legges inn i øycellekohorten
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning
• Pasienter kan ha mottatt 0 eller 1 tidligere cellegiftbehandling; kjemoterapi brukt som strålesensibilisator vil bli betraktet som ett tidligere kjemoterapiregime; Pasienten må ikke tidligere ha mottatt bevacizumab eller annen behandling rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller VEGF-reseptorer (dvs. SU11248, PTK787/ZK222584, Sorafenib, GW786034)
• Pasienter må ha en stabil dose somatostatinanalog i 2 måneder før protokollen starter; oktreotiddosen teller ikke med tidligere behandling
• Forutgående strålebehandling er tillatt; en restitusjonsperiode på minst 4 uker etter fullført strålebehandling er nødvendig før påmelding
• Pasienter kan ha mottatt interferon tidligere (regnes ikke med i tidligere cytotoksisk kjemoterapi)
• Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling rettet mot v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarkom viral onkogen homolog (c-kit), c-abl onkogen 1, ikke-reseptor tyrosinkinase (abl), plateavledet vekstfaktorreseptor (PDGFR), eller epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) (imatinib, gefitinib, erlotinib, cetuximab; ikke regnet med i tidligere cytotoksisk kjemoterapi)
• Pasienter må ha uopererbar eller metastatisk sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 120 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 2,0 ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (beregnet ved Cockcroft Gault-formel)
• Pasienter må ha protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) innenfor 1,2 X øvre normalgrense
• Pasienter må ha hvileblodtrykk (BP) ikke høyere enn 140 mmHg (systolisk) eller 90 mmHg (diastolisk) for å være kvalifisert; igangsetting eller justering av BP-medisinering er tillatt før studiestart

• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest før studiestart; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og legens instruksjoner, er som følger:

  • En intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
  • Vasektomisert partner som er steril før den kvinnelige pasienten kommer inn og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen
  • Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesproduktet, gjennom den kliniske studien, og i minst 21 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet

  • Dobbelbarriereprevensjon (kondom med sæddrepende gelé, skumstikkpille eller film; membran med sæddrepende middel; eller mannlig kondom og membran med sæddrepende middel)

    • Merk: Orale prevensjonsmidler er ikke pålitelige på grunn av potensiell medikament-interaksjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før studieregistrering; minst 4 uker må ha gått siden enhver større operasjon før studieregistrering
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med korrigert QT (QTc) > 480 msek
• Pasienter med mer enn 1+ (>= 100 mg/dl) proteinuri ved to påfølgende rutinemessige urinanalyse tatt med minst 1 ukes mellomrom er ikke kvalifiserte
• Visse medisiner som virker gjennom cytokrom P450 (CYP450)-systemet er spesifikt forbudt hos pasienter som får GW786034 (pazopanib) fordi in vitro-data indikerer at midlet har potensial til å interagere med cytokrom P450-isoenzymene; visse andre midler bør brukes med forsiktighet
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs [IV] næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde GW786034 ( pazopanib) tabletter er ekskludert

• Pasienter med noen av følgende tilstander er ekskludert:

  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager etter behandling
  • Anamnese med kjent aktiv divertikulitt i løpet av de siste 3 månedene
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) i løpet av de siste 6 månedene
  • Nåværende bruk av terapeutisk warfarin; Merk: Heparin med lav molekylvekt og profylaktisk lavdose warfarin er tillatt; PT/PTT må oppfylle inklusjonskriteriene
  • Anamnese med hjerteinfarkt, hjertearytmi, innleggelse for ustabil angina, hjerteangioplastikk eller stenting i løpet av de siste 12 ukene
  • Anamnese med venøs trombose de siste 12 ukene
  • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem; en pasient som har en historie med hjertesvikt i klasse II og er asymptomatisk under behandling, kan anses som kvalifisert
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller annen tilstrekkelig behandlet in situ-kreft, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i fem år
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med GW786034 (pazopanib); disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Ukontrollert diaré (8 eller flere avføringer per dag)