진행성 신경내분비암 환자 치료에 사용되는 파조파닙 염산염

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 저등급 또는 중간 등급 카르시노이드 또는 섬 세포 암종을 가지고 있어야 합니다. 다발성 내분비 신생물(MEN)1 증후군과 관련된 카르시노이드 또는 섬 세포 암종 환자는 섬 세포 코호트에 자격이 있고 입력됩니다.
• 환자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >= 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 이전에 0 또는 1개의 세포독성 요법을 받았을 수 있습니다. 방사선감작제로 사용되는 화학요법은 하나의 이전 화학요법 요법으로 간주됩니다. 환자는 이전에 베바시주맙 또는 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 또는 VEGF 수용체(즉, SU11248, PTK787/ZK222584, Sorafenib, GW786034)를 표적으로 하는 다른 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 프로토콜 시작 전 2개월 동안 소마토스타틴 유사체의 안정적인 용량을 유지해야 합니다. octreotide 용량은 이전 치료에 포함되지 않음
• 사전 방사선 요법이 허용됩니다. 등록 전에 방사선 요법 완료 후 최소 4주의 회복 기간이 필요합니다.
• 환자는 이전에 인터페론을 투여받았을 수 있습니다(이전 세포독성 화학요법에 포함되지 않음).
• 환자는 이전에 v-kit Hardy-Zuckerman 4 고양이 육종 바이러스 종양 유전자 상동체(c-kit), c-abl 종양 유전자 1, 비수용체 티로신 키나아제(abl), 혈소판 유래 성장 인자 수용체(PDGFR), 또는 표피 성장 인자 수용체(EGFR)(imatinib, gefitinib, erlotinib, cetuximab; 이전 세포독성 화학요법에 포함되지 않음)
• 환자는 절제 불가능하거나 전이성 질환이 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(Karnofsky >= 70%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 120,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3.0 X 기관의 정상 상한
• 크레아티닌 =< 2.0 또는 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2(Cockcroft Gault 공식으로 계산)
• 환자는 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 정상 상한의 1.2배 이내여야 합니다.
• 환자는 적격성을 위해 휴식기 혈압(BP)이 140mmHg(수축기) 또는 90mmHg(이완기)를 초과하지 않아야 합니다. 연구 시작 전에 BP 투약의 시작 또는 조정이 허용됨

• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 혈액 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용할 경우 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 연간 1% 미만의 문서화된 실패율이 있는 자궁내 장치
  • 여성 환자가 들어오기 전에 불임 상태이고 해당 여성의 유일한 성적 파트너인 정관절제 수술 파트너
  • 연구 제품에 노출되기 전 14일 동안, 임상 시험 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안 완전한 성교 금지

  • 이중 장벽 피임(살정제 젤리, 거품 좌약 또는 필름이 포함된 콘돔, 살정제가 포함된 격막 또는 살정제가 포함된 남성용 콘돔 및 격막)

    • 참고: 경구 피임약은 잠재적인 약물 간 상호 작용으로 인해 신뢰할 수 없습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력

제외 기준:

• 연구 등록 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자; 연구 등록 전 대수술 이후 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 교정된 QT(QTc) > 480msec인 환자
• 최소 1주 간격으로 실시한 2회 연속 정기 요검사에서 1+(>= 100 mg/dl) 이상의 단백뇨가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 사이토크롬 P450(CYP450) 시스템을 통해 작용하는 특정 약물은 GW786034(파조파닙)를 투여받는 환자에게 특별히 금지됩니다. 특정 기타 제제는 주의해서 사용해야 합니다.
• GW786034를 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환 또는 정맥[IV] 영양 섭취가 필요한 경우, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)가 있는 환자 파조파닙) 정제는 제외

• 다음 조건 중 하나를 가진 환자는 제외됩니다.

  • 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 치료 28일 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
  • 지난 3개월 이내에 알려진 활동성 게실염의 병력
  • 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA)의 모든 병력
  • 치료용 와파린의 현재 사용; 참고: 저분자량 헤파린과 예방적 저용량 와파린은 허용됩니다. PT/PTT는 포함 기준을 충족해야 합니다.
  • 지난 12주 이내에 심근경색, 심장 부정맥, 불안정 협심증 입원, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
  • 지난 12주 동안 정맥 혈전증의 병력
  • 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류 시스템에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV 심부전; 클래스 II 심부전의 병력이 있고 치료에 무증상인 환자는 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 다음을 제외하고 이전의 다른 악성 종양은 허용되지 않습니다: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 또는 적절하게 치료된 다른 제자리 암, 또는 환자가 5년 동안 질병이 없는 다른 암
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 GW786034(파조파닙)로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 조절되지 않는 설사(하루 8회 이상의 배변)