Chlorowodorek pazopanibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem neuroendokrynnym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie rakowiaka niskiego lub pośredniego stopnia lub raka z komórek wysp trzustkowych; pacjenci z rakowiakiem lub rakiem wysp trzustkowych związanym z zespołem mnogiej neoplazji wewnątrzwydzielniczej (MEN) 1 będą kwalifikować się i zostaną włączeni do kohorty komórek wysp trzustkowych
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej 0 lub 1 terapię cytotoksyczną; chemioterapia stosowana jako czynnik zwiększający wrażliwość na promieniowanie będzie uważana za jeden wcześniejszy schemat chemioterapii; pacjent nie mógł wcześniej otrzymywać bewacyzumabu ani żadnej innej terapii ukierunkowanej na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub receptory VEGF (tj. SU11248, PTK787/ZK222584, sorafenib, GW786034)
• Pacjenci muszą otrzymywać stabilną dawkę analogu somatostatyny przez 2 miesiące przed rozpoczęciem protokołu; dawki oktreotydu nie wlicza się do wcześniejszej terapii
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia; przed włączeniem do badania wymagany jest okres rekonwalescencji trwający co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej interferon (nie wliczany do wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej)
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej terapię ukierunkowaną na v-kit Hardy-Zuckerman 4 homolog onkogenu wirusowego mięsaka kotów (c-kit), c-abl onkogen 1, niereceptorowa kinaza tyrozynowa (abl), receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR), lub receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (imatynib, gefitynib, erlotynib, cetuksymab; nie wliczany do wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej)
• Pacjenci muszą mieć nieresekcyjną lub przerzutową chorobę
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 120 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3,0 X górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 2,0 LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce (obliczone według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Pacjenci muszą mieć czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w zakresie 1,2-krotności górnej granicy normy
• Pacjenci muszą mieć spoczynkowe ciśnienie krwi (BP) nie większe niż 140 mmHg (skurczowe) lub 90 mmHg (rozkurczowe), aby się zakwalifikować; rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia BP jest dozwolone przed włączeniem do badania

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi przed włączeniem do badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; dopuszczalne metody antykoncepcji, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza, są następujące:

  • Wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności mniejszej niż 1% rocznie
  • Partner po wazektomii, który jest bezpłodny przed wejściem pacjentki i jest jej jedynym partnerem seksualnym
  • Całkowita abstynencja seksualna przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały okres badania klinicznego i przez co najmniej 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu

  • Antykoncepcja z podwójną barierą (prezerwatywa z żelem plemnikobójczym, czopkiem piankowym lub filmem; diafragma ze środkiem plemnikobójczym; lub prezerwatywa męska i diafragma ze środkiem plemnikobójczym)

    • Uwaga: doustne środki antykoncepcyjne nie są niezawodne ze względu na potencjalne interakcje międzylekowe
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; przed włączeniem do badania musiały upłynąć co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 480 ms
• Pacjenci z białkomoczem większym niż 1+ (>= 100 mg/dl) w dwóch kolejnych rutynowych badaniach moczu wykonanych w odstępie co najmniej 1 tygodnia nie kwalifikują się
• Niektóre leki działające poprzez układ cytochromu P450 (CYP450) są szczególnie zabronione u pacjentów otrzymujących GW786034 (pazopanib), ponieważ dane in vitro wskazują, że środek ten może wchodzić w interakcje z izoenzymami cytochromu P450; niektóre inne środki należy stosować ostrożnie
• Pacjenci z jakimkolwiek stanem (np. chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego [IV], wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową), które upośledzają ich zdolność do połykania i zatrzymywania GW786034 ( pazopanib) tabletki są wykluczone

• Wykluczeni są pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń:

  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni leczenia
  • Historia znanego czynnego zapalenia uchyłków w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Jakakolwiek historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Obecne zastosowanie terapeutycznej warfaryny; Uwaga: Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa i profilaktycznie mała dawka warfaryny; PT/PTT musi spełniać kryteria włączenia
  • Przebyty zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, przyjęcie z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, angioplastyki serca lub stentowania w ciągu ostatnich 12 tygodni
  • Historia zakrzepicy żylnej w ciągu ostatnich 12 tygodni
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA); pacjent z wywiadem niewydolności serca klasy II i bezobjawowy podczas leczenia może zostać uznany za kwalifikującego się
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innego odpowiednio leczonego raka in situ lub jakiegokolwiek innego nowotworu, od którego pacjent nie chorował przez pięć lat
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona GW786034 (pazopanib); te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Niekontrolowana biegunka (8 lub więcej wypróżnień dziennie)