系统性红斑狼疮中的 Myfortic 与硫唑嘌呤

系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂且可能危及生命的疾病，在普通人群中影响大约每 10,000 人中有 40 人（Mills 1994，Brown & Schrieber 1996）。 SLE 是一种慢性炎症性疾病，其特征是自身抗体过度产生和其他明显的免疫异常（Boumpas 等人 1995 年，Mohan 和 Datta 1995 年）。 它可能会影响皮肤、关节、肺、心脏、浆膜、神经系统或其他器官。 在过去十年中，治疗的改进已将西方国家的 10 年生存率提高到 90% 或更高，据报道，20 年生存率也接近 70%（Abu-Shakra 等人，1995 年）。

较新的治疗策略包括使用新型免疫抑制剂，例如霉酚酸酯 (MMF)。 MMF 已广泛用于实体器官移植（Sollinger 1995，The Tricontinental Mycophenolate Mofetil Renal Transplantation Study Group 1996）。 MMF 也越来越多地用于自身免疫性疾病（例如，皮肌炎、原发性肾小球疾病或牛皮癣（Epinette 等人 1987 年，Gelber 等人 2000 年，Choi 等人 2002 年））。

MMF 是霉酚酸 (MPA) 的吗啉代乙基酯前体药物。 口服给药后，MMF 被充分吸收并迅速水解为 MPA。 MPA 是肌苷一磷酸 (IMP) 脱氢酶 (DH) 的非竞争性抑制剂。 IMPDH 的抑制导致脱氧鸟苷三磷酸的耗尽和随之而来的 DNA 聚合酶活性所需底物水平的降低。 这会导致 DNA 生成和细胞增殖受到抑制。 T 细胞和 B 细胞更依赖于这种从头合成嘌呤的途径，因为没有替代的补救途径。 因此，MPA 是淋巴细胞增殖的选择性抑制剂，尤其是在活化的淋巴细胞中 (Allison & Eugui 2000)。

已经进行了有限数量的临床研究来研究 MMF 在治疗 SLE 中的功效。 大多数这些研究涉及肾炎的治疗。 Chan 等人 (2000) 表明，MMF 和泼尼松龙的组合与环磷酰胺和泼尼松龙然后硫唑嘌呤和泼尼松龙的方案一样有效。 将硫唑嘌呤和 MMF 作为维持疗法与环磷酰胺疗法进行比较（Contreras 等人 2004 年），似乎比静脉注射的长期疗法更有效和更安全。 环磷酰胺。 在这项研究中，还注意到与接受硫唑嘌呤治疗的患者相比，接受 MMF 治疗的患者在维持治疗期间接受的皮质类固醇剂量较低。

最近的报告表明，MMF 也可能对没有严重肾脏受累的系统性狼疮有效。（Pisoni， et al 2005) 然而，尚未确定在该患者组中优于硫唑嘌呤。 自己的观察表明，大约 50% 的接受硫唑嘌呤治疗的系统性红斑狼疮患者至少有一些狼疮活动的证据。 本研究的目的是显示与硫唑嘌呤治疗相比，接受 myfortic ® 治疗的患者狼疮活动减少。 如此收集的数据可能有助于规划该适应症的未来发展

这是一项针对目前服用硫唑嘌呤的系统性红斑狼疮患者进行的为期 12 个月、多中心、2 个治疗组、平行组、随机、开放标签的研究。 患者将被随机分配到以下两个治疗组之一：

• 维持先前的治疗，包括硫唑嘌呤。
• 切换到基于 myfortic ® 的方案： myfortic ®（剂量为 1440 毫克/天） 共有来自荷兰大约 5 个中心的 48 名患者（每组 24 名患者）符合入选/排除标准。 将在患者签署知情同意书后和患者随机化前（基线，第 1 天）期间进行筛选评估和评估。 访问安排在基线、第 2、4、12 周、第 6、9 和 12 个月。

最终分析将在最后一名患者达到研究的 12 个月后进行。

将获得并记录以下功效变量：

• 用 SLEDAI 测量的疾病活动指数
• 用 BILAG 测量的疾病活动指数（数值评分）
• （平均）每日剂量的泼尼松（mg/kg/天）。 剂量将从患者开始研究开始并在整个研究期间进行测量。
• 用 SLICC/ACR 测量的损伤指数
• 血清肌酐
• 肌酐清除率
• 尿蛋白：肌酐比值