Myfortic versus azathioprin szisztémás lupusz erythematosusban

A szisztémás lupus erythematosus (SLE) egy összetett és potenciálisan életveszélyes betegség, amely 10 000 emberből körülbelül 40-et érint (Mills 1994, Brown & Schrieber 1996). Az SLE egy krónikus gyulladásos betegség, amelyet autoantitest-túltermelés és más, eltérő immunológiai rendellenességek jellemeznek (Boumpas et al 1995, Mohan & Datta 1995). Érintheti a bőrt, az ízületeket, a tüdőt, a szívet, a savós membránokat, az idegrendszert vagy más szerveket. Az elmúlt évtizedben a kezelés javulása a 10 éves túlélési arányt 90%-ra vagy többre növelte a nyugati országokban, és közel 70%-os 20 éves túlélési arányról is beszámoltak (Abu-Shakra et al 1995).

Az újabb kezelési stratégiák közé tartozik az új immunszuppresszív szerek, például a mikofenolát-mofetil (MMF) alkalmazása. Az MMF-et széles körben alkalmazzák szilárd szervátültetésben (Sollinger 1995, The Tricontinental Mycophenolate Mofetil Renal Transplantation Study Group 1996). Az MMF-et egyre gyakrabban alkalmazzák autoimmun betegségekben is (például dermatomyositis, primer glomeruláris betegség vagy pikkelysömör (Epinette és mtsai 1987, Gelber et al 2000, Choi et al 2002)).

Az MMF a mikofenolsav (MPA) morfolino-etilészter prodrugja. Orális alkalmazás után az MMF jól felszívódik és gyorsan hidrolizálódik MPA-vá. Az MPA az inozin-monofoszfát (IMP) dehidrogenáz (DH) nem kompetitív inhibitora. Az IMPDH gátlása a dezoxiguanozin-trifoszfát kimerüléséhez vezet, és ennek következtében csökken a DNS polimeráz aktivitásához szükséges szubsztrát szintje. Ez a DNS-termelés és a sejtproliferáció gátlását eredményezi. A T- és B-sejtek jobban függenek a purinszintézis ezen de novo útvonalától, mivel nem állnak rendelkezésre alternatív mentési utak. Így az MPA szelektív inhibitora a limfocita proliferációnak, különösen az aktivált limfocitákban (Allison és Eugui 2000).

Korlátozott számú klinikai vizsgálatot végeztek az MMF hatékonyságának tanulmányozására az SLE kezelésében. A legtöbb ilyen tanulmány a nephritis kezelésére vonatkozott. Chan és munkatársai (2000) kimutatták, hogy az MMF és a prednizolon kombinációja ugyanolyan hatékony, mint a ciklofoszfamid és prednizolon, majd az azatioprin és a prednizolon kombinációja. Az azatioprint és az MMF-et fenntartó terápiaként a ciklofoszfamid terápiával hasonlították össze (Contreras és mtsai, 2004), és hatékonyabbnak és biztonságosabbnak tűnt, mint a hosszú távú intravénás terápia. ciklofoszfamid. Ebben a vizsgálatban azt is megjegyezték, hogy az MMF-fel kezelt betegek alacsonyabb dózisú kortikoszteroidokat kaptak a fenntartó terápia során, mint az azatioprinnal kezelt betegek.

A legújabb jelentések azt sugallják, hogy az MMF hatásos lehet szisztémás lupuszban is súlyos veseérintettség nélkül. (Pisoni, et al 2005) Ennek ellenére, ebben a betegcsoportban az azatioprinnal szembeni fölényét nem igazolták. Saját megfigyelések azt mutatják, hogy az azatioprinnal kezelt SLE-s betegek körülbelül 50%-ánál van legalább némi bizonyíték a lupusz aktivitásra. Ennek a vizsgálatnak a célja az lesz, hogy csökkentse a lupus aktivitást myfortic®-al kezelt betegeknél az azatioprin terápiához képest. Az így összegyűjtött adatok hasznosak lehetnek az indikáció jövőbeni fejlesztéseinek megtervezéséhez

Ez egy 12 hónapos, többközpontú, 2 kezelési ágból álló, párhuzamos csoportos, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeken, akik jelenleg azatioprint szednek. A betegeket a következő két kezelési csoport egyikébe véletlenszerűen besorolják:

• A korábbi terápia fenntartása, beleértve az azatioprint is.
• Váltson át myfortic ® alapú kezelési rendre: myfortic ® (1440 mg/nap dózis) A vizsgálatba körülbelül 5 hollandiai központból összesen 48 beteget (karonként 24 beteg) vonnak be, akik megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak. A szűrési értékeléseket és értékeléseket a beteg beleegyezésének aláírása után, valamint a beteg véletlenszerű besorolása előtt (alapállapot, 1. nap) kell elvégezni. A látogatásokat az alaphelyzetre, a 2., 4., 12. hétre, valamint a 6., 9. és 12. hónapra tervezik.

A végső elemzésre akkor kerül sor, ha az utolsó beteg is elérte a vizsgálat 12 hónapját.

A következő hatékonysági változókat kapjuk meg és rögzítjük:

• SLEDAI-val mért betegségaktivitási index
• BILAG-gal mért betegségaktivitási index (numerikus pontszám)
• A prednizon (átlagos) napi adagja (mg/ttkg/nap). A dózist a vizsgálat megkezdésekor és a vizsgálat teljes időtartama alatt mérik.
• SLICC/ACR-rel mért károsodási index
• Szérum kreatinin
• Kreatinin clearance
• A vizelet fehérje: kreatinin aránya