全身性エリテマトーデスにおける Myfortic 対アザチオプリン

全身性エリテマトーデス (SLE) は、一般集団の 10,000 人あたり約 40 人が罹患する、複雑で生命を脅かす可能性のある疾患です (Mills 1994、Brown & Schrieber 1996)。 SLE は、自己抗体の過剰産生およびその他の明確な免疫学的異常を特徴とする慢性炎症性疾患です (Boumpas, et al 1995, Mohan & Datta 1995)。 皮膚、関節、肺、心臓、漿液膜、神経系、その他の臓器に影響を与える可能性があります。 過去 10 年間の治療の改善により、西側諸国の 10 年生存率は 90% 以上に上昇し、20 年生存率も 70% 近くに達したことが報告されています (Abu-Shakra, et al 1995)。

新しい治療戦略には、ミコフェノール酸モフェチル (MMF) などの新しい免疫抑制剤の使用が含まれます。 MMF は固形臓器移植に広く使用されています (Sollinger 1995、The Tricontinental Mycophenolate Mofetil Renal Transplantation Study Group 1996)。 MMF はまた、自己免疫疾患 (例えば、皮膚筋炎、原発性糸球体疾患または乾癬 (Epinette, et al 1987, Gelber, et al 2000, Choi, et al 2002)) でますます使用されています。

MMF は、ミコフェノール酸 (MPA) のモルホリノエチルエステル プロドラッグです。 経口投与後、MMF はよく吸収され、急速に加水分解されて MPA になります。 MPA は、イノシン一リン酸 (IMP) デヒドロゲナーゼ (DH) の非競合的阻害剤です。 IMPDH を阻害すると、デオキシグアノシン三リン酸が枯渇し、その結果、DNA ポリメラーゼ活性に必要な基質レベルが低下します。 これにより、DNA 産生と細胞増殖が阻害されます。 T 細胞と B 細胞は、代替のサルベージ経路が利用できないため、プリン合成のこの de novo 経路により依存しています。 したがって、MPA は、特に活性化リンパ球におけるリンパ球増殖の選択的阻害剤です (Allison & Eugui 2000)。

SLE の治療における MMF の有効性を研究するために、限られた数の臨床研究が実施されています。 これらの研究のほとんどは、腎炎の治療に関するものでした。 Chanら（2000）は、MMFとプレドニゾロンの組み合わせが、シクロホスファミドとプレドニゾロンに続いてアザチオプリンとプレドニゾロンを投与するレジメンと同じくらい効果的であることを示しました。 維持療法としてのアザチオプリンと MMF は、シクロホスファミド療法と比較され (Contreras, et al 2004)、長期の静脈内療法よりも効果的で安全であると思われました。 シクロホスファミド。 この研究では、MMFで治療された患者は、アザチオプリンで治療された患者と比較して、維持療法中にコルチコステロイドの投与量が少ないことも指摘されました.

最近の報告では、MMF は重度の腎障害を伴わない全身性狼瘡にも有効である可能性があることが示唆されています。 et al 2005) しかし、この患者グループにおけるアザチオプリンに対する優位性は確立されていません。 自身の観察によると、アザチオプリンで治療された SLE 患者の約 50% にループス活動の証拠が少なくともあることが示されています。 この研究の目的は、アザチオプリンによる治療と比較して、myfortic ® で治療された患者の狼瘡活動の減少を示すことです。 このように収集されたデータは、この適応症の将来の開発を計画するのに役立つ場合があります

これは、現在アザチオプリンを服用している全身性エリテマトーデス患者を対象とした、12 か月間の多施設 2 治療群、並行群間無作為化非盲検試験です。 患者は、次の 2 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。

• アザチオプリンを含む以前の治療の維持。
• myfortic® ベースのレジメンに切り替えます: myfortic® (1440mg/日の用量) 包含/除外基準を満たす合計 48 人の患者 (アームあたり 24 人の患者) が、オランダの約 5 つのセンターから研究に登録されます。 スクリーニングの評価と評価は、インフォームドコンセントが患者によって署名された後、患者の無作為化の前の期間に行われます（ベースライン、1日目）。 訪問は、ベースライン、2、4、12 週目、6、9、12 か月目に予定されています。

最終的な分析は、最後の患者が 12 か月の研究に達した後に実行されます。

次の有効性変数が取得され、記録されます。

• SLEDAIで測定した疾患活動性指標
• BILAGで測定した疾患活動性指標（数値スコア）
• (平均) プレドニゾンの 1 日量 (mg/kg/日)。 投与量は、研究を開始した患者から、研究の全期間にわたって測定されます。
• SLICC/ACRで測定したダメージ指数
• セラム・クレアチン
• クレアチニンクリアランス
• 尿タンパク：クレアチニン比