肠溶衣是阿司匹林抵抗的一个因素

在最近的一项研究中，由于肠溶阿司匹林的生物利用度差，我们已经展示了健康志愿者体内药代动力学阿司匹林抵抗的明确证据。 然而，有必要确认药代动力学抵抗也是患者群体阿司匹林抵抗的一个重要因素。 为实现这一目标，我们将在接受肠溶阿司匹林治疗的患者中进行一项开放标记的交叉研究，比较患者对肠溶阿司匹林和普通阿司匹林的反应。

患者人群：患者将从博蒙特医院的 David Foley 医生诊所招募。 所有服用肠溶阿司匹林（75 毫克，任何品牌）的患者都将被视为符合入组条件，前提是他们有能力给予知情同意。 任何诊断、任何年龄的患者和接受其他药物治疗的患者都将被视为符合条件。 由于计划的手术或显示对阿司匹林有不良反应迹象的患者可能会在几周内停止阿司匹林治疗，这些患者将被排除在外。 已经参加临床研究的患者也将被排除在外。

研究设计：在获得知情同意后，将与患者预约返回血样（最好是 1-2 周）。 将提醒患者依从性的重要性，并要求患者记下阿司匹林的使用日记。 在预定的访问中，将采集血样，并建议患者继续服用阿司匹林，并在一周内告知他们测试结果。

在血小板功能评估后，那些血小板功能充分抑制的患者将被告知他们的阿司匹林剂量很好，提醒依从性的重要性，并终止他们在研究中的作用。 未达到目标抑制水平的患者将被要求返回医院，在那里他们将改用普通阿司匹林。 他们将被要求在两周后返回进行进一步访问。 然后将再次评估血小板功能。 如果达到目标抑制，他们将终止研究，并在他们的医生同意的情况下，他们将改用普通阿司匹林以备将来使用。 那些没有达到目标抑制的患者将改用每天 150 毫克普通阿司匹林。 如有必要，将使用最终升级至 300 毫克。

血小板功能测试血清血栓素。 阿司匹林效果的金标准测试将是通过 ELISA 确定的血清血栓烷生成。 将 5ml 血液样本收集到血清管中，并在 37ºC 下孵育 30 分钟。 然后将试管离心，取出血清并冷冻在 -20ºC 直至分析。 在之前的一项研究中，健康志愿者的基线血清血栓烷水平为 276±99 ng/ml（±SD；n=142），因此 95% 的抑制作用为 13 ng/ml。 我们之前已经表明，2.2 ng/ml 的血清血栓烷值是血小板功能的更有效标志。 除华法林等抗凝剂外，该测试不受其他药物的影响。

花生四烯酸诱导的聚集。 衡量阿司匹林有效性的第二项测试是花生四烯酸诱导的聚集。 将血液收集到柠檬酸钠中并离心以产生富含血小板的血浆。 花生四烯酸会

实验设计（续）

添加到 PRP 中并在血小板聚集仪中搅拌。 在健康志愿者中，普通阿司匹林将聚集反应降低至 4%。

上清血栓烷。 我们最近开发了一种对阿司匹林的抑制作用极为敏感的新型检测方法。 这实际上是上述两种测定的组合。 收集花生四烯酸诱导聚集实验的上清液并冷冻在 -20ºC。 这些样品中的血栓烷水平将通过 ELISA 测定。

立即验证（阿司匹林）：即时检测对于诊断阿司匹林耐药性非常有用。 它允许为医生提供即时反馈，并允许立即采取补救措施。 Accumetrics 的 Ultegra Verify Now 设备是一种更有效的床旁设备。 这是一种基于试剂盒的系统，可监测全血中对花生四烯酸的聚集反应。 将使用 Verify Now 测定法测试一小部分血液的阿司匹林抗性。

研究成果。

1. 该研究将估计服用肠溶阿司匹林的患者中 COX 不完全抑制的发生率。 我们计划招募 50 名抑制率 <95% 的患者，这将提供 15% 的估计误差幅度。
2. 我们将确定阿司匹林的肠溶包衣是否是造成这种不完全抑制的原因。
3. 我们将确定服用普通阿司匹林时 COX 不完全抑制的患者是否可以从增加剂量的阿司匹林中获益。
4. 我们将获得有关各种阿司匹林反应测定的灵敏度和可靠性的数据。

研究的好处。 今天，心血管疾病仍然是爱尔兰的主要死因。 用低剂量阿司匹林治疗是预防进一步心血管事件的关键策略。 最近，肠溶阿司匹林制剂已成为标准制剂，尽管关于其与普通阿司匹林的生物等效性的信息很少。 阿司匹林抵抗的不明确现象已被证明对阿司匹林治疗的益处产生不利影响，这与肠溶阿司匹林的使用有关。 这项研究将使我们能够量化服用肠溶阿司匹林的患者对阿司匹林无反应的程度，并确认使用普通阿司匹林是否会克服这种抗药性。 这将为心血管疾病治疗策略中的一个主要问题提供一个非常具有成本效益的解决方案。