Enrobage entérique comme facteur de résistance à l'aspirine

Dans une étude récente, nous avons montré des preuves claires de la résistance pharmacocinétique à l'aspirine chez des volontaires sains en raison de la faible biodisponibilité de l'aspirine à enrobage entérique. Cependant, il est nécessaire de confirmer que la résistance pharmacocinétique est également un facteur important de la résistance à l'aspirine dans une population de patients. Pour ce faire, nous comparerons la réponse des patients à l'aspirine entérosoluble et à l'aspirine ordinaire dans une étude croisée ouverte chez des patients sous traitement à l'aspirine entérosoluble.

Population de patients : Les patients seront recrutés à la clinique du Dr David Foley à l'hôpital Beaumont. Tous les patients à qui on a prescrit de l'aspirine à enrobage entérique (75 mg, n'importe quelle marque) seront considérés comme éligibles à l'inscription à condition qu'ils soient compétents pour donner un consentement éclairé. Les patients de tout diagnostic, de tout âge et ceux qui prennent d'autres médicaments seront considérés comme éligibles. Les patients susceptibles d'arrêter le traitement par l'aspirine dans quelques semaines en raison d'une intervention chirurgicale planifiée ou qui présentent des signes d'effets indésirables à l'aspirine seront exclus. Les patients déjà inscrits dans une étude clinique seront également exclus.

Conception de l'étude : Après avoir obtenu le consentement éclairé, un rendez-vous sera pris avec un patient pour qu'il revienne donner un échantillon de sang (idéalement 1 à 2 semaines). On rappellera au patient l'importance de l'observance et on lui demandera de tenir un journal d'utilisation de l'aspirine. Lors de la visite prévue, un échantillon de sang sera prélevé et le patient sera informé de continuer à prendre son aspirine et qu'il sera informé du résultat du test dans la semaine.

Après l'évaluation de la fonction plaquettaire, les patients présentant une inhibition adéquate de la fonction plaquettaire seront informés que leur dose d'aspirine est correcte, rappelés l'importance de l'observance et leur rôle dans l'étude terminée. Les patients qui n'atteignent pas le niveau cible d'inhibition seront invités à retourner à l'hôpital où ils seront remplacés par de l'aspirine ordinaire. Il leur sera demandé de revenir après deux semaines pour une nouvelle visite. La fonction plaquettaire sera alors réévaluée. Si l'inhibition cible est atteinte, ils seront retirés de l'étude et avec l'accord de leur médecin, ils passeront à l'aspirine ordinaire pour une utilisation future. Les patients qui n'atteignent pas l'inhibition cible seront remplacés par 150 mg d'aspirine ordinaire par jour. Une escalade finale à 300 mg sera utilisée si nécessaire.

Tests de la fonction plaquettaire Thromboxane sérique. Le test de référence des effets de l'aspirine sera la production de thromboxane sérique déterminée par ELISA. Un échantillon de sang de 5 ml sera prélevé dans un tube à sérum et incubé à 37 °C pendant 30 minutes. Le tube sera ensuite centrifugé et le sérum prélevé et congelé à -20°C jusqu'à analyse. Dans une étude précédente, les taux sériques de thromboxane de base chez des volontaires sains étaient de 276 ± 99 ng/ml (± SD ; n = 142) et donc une inhibition de 95 % représenterait 13 ng/ml. Nous avons précédemment montré qu'une valeur de thromboxane sérique de 2,2 ng/ml est un marqueur plus efficace de la fonction plaquettaire. Ce test ne sera pas affecté par d'autres médicaments, à l'exception des anticoagulants tels que la warfarine.

Agrégation induite par l'acide arachidonique. Un deuxième test pour mesurer l'efficacité de l'aspirine est l'agrégation induite par l'acide arachidonique. Le sang sera recueilli dans du citrate de sodium et centrifugé pour générer du plasma riche en plaquettes. L'acide arachidonique sera

Conception expérimentale (suite)

ajouté au PRP et agité dans un agrégomètre plaquettaire. Chez des volontaires sains, l'aspirine ordinaire a réduit la réponse d'agrégation à 4 % d'agrégation.

Thromboxane surnageant. Nous avons récemment développé un nouveau test extrêmement sensible à l'inhibition par l'aspirine. Il s'agit en fait d'une combinaison des deux tests décrits ci-dessus. Le surnageant de l'expérience d'agrégation induite par l'acide arachidonique sera recueilli et congelé à -20 °C. Les niveaux de thromboxane dans ces échantillons seront déterminés par ELISA.

Vérifier maintenant (aspirine) : les tests au point de service sont très utiles pour diagnostiquer la résistance à l'aspirine. Il permet une rétroaction instantanée pour le médecin et permet de prendre immédiatement des mesures correctives. L'un des dispositifs de point de service les plus efficaces est le dispositif Ultegra Verify Now d'Accumetrics. Il s'agit d'un système à cartouche qui surveille l'agrégation en réponse à l'acide arachidonique dans le sang total. Une petite aliquote de sang sera testée pour la résistance à l'aspirine à l'aide du test Vérifier maintenant.

Résultat de l'étude.

1. Cette étude fournira une estimation de l'incidence de l'inhibition incomplète de la COX chez les patients sous aspirine entérosoluble. Nous prévoyons de recruter 50 patients avec une inhibition < 95 %, ce qui fournira une marge d'erreur de 15 % sur l'estimation.
2. Nous déterminerons si l'enrobage entérique de l'aspirine est responsable de cette inhibition incomplète.
3. Nous déterminerons si les patients présentant une inhibition incomplète de la COX sous aspirine ordinaire peuvent bénéficier d'une dose accrue d'aspirine.
4. Nous obtiendrons des données sur la sensibilité et la fiabilité de divers tests de réponse à l'aspirine.

Avantages de la recherche. Les maladies cardiovasculaires sont toujours la principale cause de décès en Irlande aujourd'hui. Le traitement par l'aspirine à faible dose est une stratégie clé pour prévenir d'autres événements cardiovasculaires. Récemment, les préparations d'aspirine à enrobage entérique sont devenues la norme malgré le manque d'informations sur leur bioéquivalence avec l'aspirine ordinaire. Il a été démontré que le phénomène mal défini de la résistance à l'aspirine a un impact négatif sur les avantages de la thérapie à l'aspirine et cela a été associé à l'utilisation d'aspirine à enrobage entérique. Cette étude nous permettra de quantifier l'étendue de la non-réponse à l'aspirine chez les patients sous aspirine entérosoluble et de confirmer si l'utilisation de l'aspirine ordinaire permettra de surmonter cette résistance. Cela fournira une solution très rentable à un problème majeur dans les stratégies de traitement des maladies cardiovasculaires.