아스피린 내성의 인자로서의 장용 코팅

최근 연구에서 장용 코팅 아스피린의 낮은 생체이용률로 인해 건강한 지원자에서 약동학적 아스피린 내성에 대한 명확한 증거를 보여주었습니다. 그러나 약동학적 내성이 환자군에서도 아스피린 내성에 중요한 인자임을 확인할 필요가 있다. 이를 달성하기 위해 우리는 장용 코팅 아스피린 치료를 받고 있는 환자를 대상으로 공개 표지 교차 연구에서 장용 코팅 아스피린과 일반 아스피린에 대한 환자의 반응을 비교할 것입니다.

환자 모집단: Beaumont 병원에 있는 Dr. David Foley의 클리닉에서 환자를 모집합니다. 장용 코팅 아스피린(75mg, 모든 브랜드)을 처방받은 모든 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 자격이 있는 경우 등록 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 모든 진단, 연령 및 기타 약물을 복용 중인 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 예정된 수술로 인해 몇 주 이내에 아스피린 치료를 중단할 가능성이 있거나 아스피린에 부작용의 징후를 보이는 환자는 제외됩니다. 임상 연구에 이미 등록된 환자도 제외됩니다.

연구 설계: 정보에 입각한 동의를 얻은 후 혈액 샘플을 제공하기 위해 환자와 약속을 잡습니다(이상적으로는 1-2주). 환자는 준수의 중요성을 상기시키고 아스피린 사용 일지를 작성하도록 요청받을 것입니다. 예정된 방문에서 혈액 샘플을 채취하고 환자에게 아스피린을 계속 복용하도록 권고하고 일주일 이내에 검사 결과를 통보할 것입니다.

혈소판 기능 평가 후 혈소판 기능이 적절하게 억제된 환자는 아스피린 용량이 양호하다는 사실을 알리고 순응도의 중요성과 연구 종료에서의 역할을 상기시킵니다. 목표 억제 수준을 충족하지 못하는 환자는 병원으로 돌아가 일반 아스피린으로 전환해야 합니다. 그들은 추가 방문을 위해 2주 후에 다시 방문하도록 요청받을 것입니다. 그런 다음 혈소판 기능을 다시 평가합니다. 표적 억제가 달성되면 연구에서 종료되고 의사의 동의에 따라 향후 사용을 위해 일반 아스피린으로 전환됩니다. 목표 억제에 도달하지 못한 환자는 매일 150mg 일반 아스피린으로 전환됩니다. 필요한 경우 300mg으로 최종 증량됩니다.

혈소판 기능 검사 혈청 트롬복산. 아스피린 효과의 표준 테스트는 ELISA로 측정한 혈청 트롬복산 생산입니다. 5ml 혈액 샘플을 혈청 튜브에 수집하고 37ºC에서 30분 동안 배양합니다. 그런 다음 튜브를 원심분리하고 혈청을 제거하여 분석할 때까지 -20ºC에서 동결합니다. 이전 연구에서 건강한 지원자의 기준 혈청 트롬복산 수치는 276±99 ng/ml(±SD; n=142)였으므로 95% 억제는 13 ng/ml를 나타냅니다. 우리는 이전에 2.2 ng/ml의 혈청 트롬복산 값이 혈소판 기능의 보다 효과적인 마커임을 보여주었습니다. 이 검사는 와파린과 같은 항응고제를 제외한 다른 약물의 영향을 받지 않습니다.

아라키돈산 유도 응집. 아스피린의 효과를 측정하는 두 번째 테스트는 아라키돈산 유도 응집입니다. 혈액은 구연산 나트륨으로 수집되고 원심 분리되어 혈소판이 풍부한 혈장을 생성합니다. 아라키돈산은

실험 설계(계속)

PRP에 첨가하고 혈소판 응집계에서 교반합니다. 건강한 지원자에서 일반 아스피린은 응집 반응을 4% 응집으로 감소시켰습니다.

상등액 트롬복산. 우리는 최근 아스피린에 의한 억제에 매우 민감한 새로운 분석법을 개발했습니다. 이것은 사실상 위에서 설명한 두 분석의 조합입니다. 아라키돈산 유도 응집 실험의 상청액을 수집하여 -20ºC에서 동결합니다. 이들 샘플의 트롬복산 수준은 ELISA에 의해 결정될 것이다.

지금 확인(아스피린): 현장 검사 분석은 아스피린 내성을 진단하는 데 매우 유용합니다. 의사에 대한 즉각적인 피드백을 허용하고 치료 조치를 즉시 취할 수 있습니다. 보다 효과적인 현장 진료 장치 중 하나는 Accumetrics의 Ultegra Verify Now 장치입니다. 이것은 전혈에서 아라키돈산에 반응하여 응집을 모니터링하는 카트리지 기반 시스템입니다. 지금 확인 분석을 사용하여 소량의 혈액을 아스피린 내성에 대해 테스트합니다.

연구 결과.

1. 이 연구는 장용 코팅 아스피린을 복용하는 환자에서 COX의 불완전한 억제 발생률을 추정할 것입니다. 추정치에서 15%의 오차 한계를 제공할 95% 미만의 억제를 가진 50명의 환자를 모집할 계획입니다.
2. 우리는 아스피린의 장용 코팅이 이 불완전한 억제에 책임이 있는지 결정할 것입니다.
3. 우리는 일반 아스피린에서 COX의 불완전한 억제가 있는 환자가 아스피린의 증량으로 혜택을 볼 수 있는지 여부를 결정할 것입니다.
4. 우리는 다양한 아스피린 반응 분석의 민감도와 신뢰성에 대한 데이터를 얻을 것입니다.

연구의 이점. 심혈관 질환은 오늘날 아일랜드에서 여전히 주요 사망 원인입니다. 저용량 아스피린 치료는 추가 심혈관 사건을 예방하는 핵심 전략입니다. 일반 아스피린에 대한 생물학적 동등성에 대한 정보가 부족함에도 불구하고 최근 장용 코팅 아스피린 제제가 표준이 되었습니다. 잘 정의되지 않은 아스피린 내성 현상은 아스피린 요법의 이점에 악영향을 미치는 것으로 나타났으며 이는 장용 코팅 아스피린의 사용과 관련이 있습니다. 이 연구를 통해 우리는 장용 코팅 아스피린 환자의 아스피린 무반응 정도를 정량화하고 일반 아스피린 사용이 이 저항성을 극복할 수 있는지 확인할 수 있습니다. 이것은 심혈관 질환 치료 전략의 주요 문제에 대해 매우 비용 효율적인 솔루션을 제공할 것입니다.