アスピリン耐性の要因としての腸溶性コーティング

最近の研究では、腸溶性コーティングされたアスピリンのバイオアベイラビリティが低いため、健康なボランティアにおける薬物動態学的アスピリン耐性の明確な証拠が示されました。 しかし、患者集団においても、薬物動態学的耐性がアスピリン耐性の重要な要因であることを確認する必要があります。 これを達成するために、腸溶性アスピリンによる治療を受けている患者の非盲検クロスオーバー研究で、腸溶性アスピリンとプレーンアスピリンに対する患者の反応を比較します。

患者集団：患者は、ボーモント病院のデビッド・フォーリー博士の診療所から募集されます。 腸溶コーティングされたアスピリン（75 mg、任意のブランド）を処方されたすべての患者は、インフォームドコンセントを提供する能力がある場合、登録の資格があると見なされます。 あらゆる診断、あらゆる年齢の患者、および他の投薬を受けている患者は適格と見なされます。 計画された手術のために数週間以内にアスピリン療法を中止する可能性が高い患者、またはアスピリンに悪影響の兆候を示している患者は除外されます。 すでに臨床試験に登録されている患者も除外されます。

研究デザイン: インフォームドコンセントを得た後、患者が血液サンプルを提供するために戻ってくるように予約します (理想的には 1 ～ 2 週間)。 患者はコンプライアンスの重要性を思い出し、アスピリン使用の日記をつけるように求められます。 予定された来院時に血液サンプルが採取され、患者はアスピリンを服用し続けるようにアドバイスされ、1週間以内に検査の結果が通知される.

血小板機能の評価後、血小板機能が十分に阻害されている患者には、アスピリンの投与量に問題がないことを通知し、コンプライアンスの重要性を思い出させ、研究における彼らの役割を終了させます。 阻害の目標レベルを満たしていない患者は、病院に戻るように求められ、そこでプレーンなアスピリンに切り替えられます。 彼らは、2 週間後に再度訪問するよう求められます。 その後、血小板機能を再度評価します。 目標の阻害が達成された場合、研究は中止され、医師の同意を得て、将来の使用のためにプレーンなアスピリンに切り替えられます。 目標の阻害を達成しない患者は、毎日 150 mg の単純なアスピリンに切り替えます。 必要に応じて、最終的に 300 mg に増量します。

血小板機能検査 血清トロンボキサン。 アスピリン効果のゴールド スタンダード テストは、ELISA によって決定される血清トロンボキサン産生です。 5ml の血液サンプルを血清チューブに採取し、37℃で 30 分間インキュベートします。 次にチューブを遠心分離し、血清を取り出し、分析するまで-20℃で凍結します。 以前の研究では、健康なボランティアのベースラインの血清トロンボキサン レベルは 276±99 ng/ml (±SD; n=142) であったため、95% 阻害は 13 ng/ml に相当します。 2.2 ng/ml の血清トロンボキサン値が血小板機能のより効果的なマーカーであることを以前に示しました。 この検査は、ワルファリンなどの抗凝固剤を除いて、他の薬の影響を受けません。

アラキドン酸による凝集。 アスピリンの有効性を測定する 2 つ目のテストは、アラキドン酸による凝集です。 血液をクエン酸ナトリウムに採取し、遠心分離して多血小板血漿を生成します。 アラキドン酸になります

実験計画（続き）

PRP に添加し、血小板凝集計で攪拌します。 健康なボランティアでは、単純なアスピリンは凝集応答を 4% 凝集に減少させました。

上清トロンボキサン。 私たちは最近、アスピリンによる阻害に非常に敏感な新しいアッセイを開発しました。 これは、事実上、上記の 2 つのアッセイの組み合わせです。 アラキドン酸誘導凝集実験からの上清を収集し、-20ºC で凍結します。 これらのサンプルのトロンボキサン レベルは、ELISA によって決定されます。

今すぐ検証 (アスピリン): ポイント オブ ケア アッセイは、アスピリン耐性の診断に非常に役立ちます。 これにより、医師は即座にフィードバックを得ることができ、すぐに是正措置を講じることができます。 より効果的なポイント オブ ケア デバイスの 1 つは、Accumetrics の Ultegra Verify Now デバイスです。 これは、全血中のアラキドン酸に応答して凝集をモニターするカートリッジベースのシステムです。 Verify Nowアッセイを使用して、血液の少量のアリコートをアスピリン耐性についてテストします。

研究結果。

1. この研究は、腸溶コーティングされたアスピリンを服用している患者における COX の不完全な阻害の発生率の推定値を提供します。 95% 未満の阻害率で 50 人の患者を募集する予定であり、推定値の誤差範囲は 15% です。
2. アスピリンの腸溶性コーティングがこの不完全な阻害の原因であるかどうかを判断します.
3. 単純なアスピリンでCOXの阻害が不完全な患者が、アスピリンの用量を増やすことで利益を得ることができるかどうかを判断します.
4. さまざまなアスピリン応答アッセイの感度と信頼性に関するデータを取得します。

研究の利点。 心血管疾患は、今日でもアイルランドの主な死因です。 低用量アスピリンによる治療は、さらなる心血管イベントを防ぐための重要な戦略です。 最近、腸溶性コーティングされたアスピリン製剤は、プレーンなアスピリンとの生物学的同等性に関する情報が不足しているにもかかわらず、標準になっています. アスピリン耐性の定義が不十分な現象は、アスピリン療法の利点に悪影響を与えることが示されており、これは腸溶性コーティングされたアスピリンの使用に関連しています。 この研究により、腸溶性コーティングされたアスピリンを服用している患者のアスピリン非反応の程度を定量化し、プレーンアスピリンの使用がこの抵抗を克服するかどうかを確認することができます. これは、心血管疾患の治療戦略における主要な問題に対して、非常に費用対効果の高いソリューションを提供します。