A bélben oldódó bevonat az aszpirinrezisztencia tényezője

Egy közelmúltban végzett tanulmányban egyértelmű bizonyítékot mutattunk be az egészséges önkéntesek farmakokinetikai aszpirinrezisztenciájára a bélben oldódó bevonatú aszpirin gyenge biológiai hozzáférhetősége miatt. Meg kell azonban erősíteni, hogy a farmakokinetikai rezisztencia az aszpirinrezisztencia fontos tényezője egy betegpopulációban is. Ennek elérése érdekében összehasonlítjuk a betegek bélben oldódó bevonatú aszpirinre és sima aszpirinre adott válaszát egy nyílt, keresztezett vizsgálatban, bélben oldódó aszpirinnel kezelt betegeken.

Betegpopuláció: A betegeket Dr. David Foley Beaumont kórházi klinikájáról veszik fel. Minden olyan beteg, akinek bélben oldódó bevonatú aszpirint (75 mg, bármilyen márkát) írtak fel, jogosultnak tekinteni a felvételre, feltéve, hogy kompetens beleegyezését adni. Bármilyen diagnózisú, bármilyen életkorú és más gyógyszeres kezelésben részesülő betegek jogosultak. Azok a betegek, akik várhatóan néhány héten belül abbahagyják az aszpirin-kezelést tervezett műtét miatt, vagy akiknél az aszpirin mellékhatásainak jelei mutatkoznak, kizárásra kerülnek. A klinikai vizsgálatba már bevont betegek szintén kizárásra kerülnek.

A vizsgálat tervezése: A tájékozott beleegyezés megszerzése után időpontot egyeztetünk a pácienssel, hogy visszatérjen vérmintát adni (ideális esetben 1-2 hét). A beteget emlékeztetik a betartás fontosságára, és felkérik, hogy vezessen naplót az aszpirin használatáról. A tervezett vizit alkalmával vérmintát vesznek, és azt tanácsolják a betegnek, hogy folytassa az aszpirin szedését, és egy héten belül értesítik a vizsgálat eredményéről.

A thrombocyta funkció értékelését követően a megfelelő thrombocytafunkció-gátlásban szenvedő betegek tájékoztatást kapnak arról, hogy az aszpirin dózisuk megfelelő, emlékeztetve a compliance fontosságára és a vizsgálatban betöltött szerepükre. Azokat a betegeket, akik nem érik el a gátlás célszintjét, arra kérik, hogy térjenek vissza a kórházba, ahol sima aszpirinre állítják át őket. Két hét múlva vissza kell térniük egy újabb látogatásra. A vérlemezkék funkcióját ezután ismét értékelik. Ha a célgátlást elérik, a vizsgálatból kivonják őket, és kezelőorvosuk beleegyezésével sima aszpirinre térnek át későbbi használatra. Azokat a betegeket, akik nem érik el a megcélzott gátlást, napi 150 mg sima aszpirinre állítják át. Szükség esetén a végső 300 mg-ra való emelést alkalmazunk.

Thrombocytafunkciós vizsgálatok Szérum tromboxán. Az aszpirin hatásának aranystandard tesztje a szérum tromboxántermelés ELISA-val meghatározott módon. 5 ml-es vérmintát veszünk egy szérumcsőbe, és 37 °C-on 30 percig inkubáljuk. A csövet ezután centrifugáljuk, a szérumot eltávolítjuk, és -20 °C-on lefagyasztjuk az elemzésig. Egy korábbi vizsgálatban a kiindulási szérum tromboxánszint egészséges önkéntesekben 276±99 ng/ml (±SD; n=142), így a 95%-os gátlás 13 ng/ml-t jelent. Korábban kimutattuk, hogy a 2,2 ng/ml-es szérum tromboxán érték a vérlemezke-funkció hatékonyabb markere. Ezt a tesztet más gyógyszerek nem befolyásolják, kivéve az antikoagulánsokat, például a warfarint.

Arachidonsav által kiváltott aggregáció. Az aszpirin hatékonyságának mérésére szolgáló második teszt az arachidonsav által kiváltott aggregáció. A vért nátrium-citrátba gyűjtik, és centrifugálják a vérlemezkékben gazdag plazma előállításához. Az arachidonsav lesz

Kísérleti tervezés (folytatás)

hozzáadjuk a PRP-hez, és vérlemezke-aggregométerben keverjük. Egészséges önkénteseknél a sima aszpirin 4%-ra csökkentette az aggregációs választ.

Felülúszó tromboxán. Nemrég kifejlesztettünk egy új tesztet, amely rendkívül érzékeny az aszpirin gátlására. Ez valójában a fent leírt két vizsgálat kombinációja. Az arachidonsav által kiváltott aggregációs kísérletből származó felülúszót összegyűjtjük és -20 °C-on lefagyasztjuk. Ezekben a mintákban a tromboxánszinteket ELISA-val kell meghatározni.

Ellenőrizd most (aszpirin): A közvetlen gondozási vizsgálatok nagyon hasznosak az aszpirinrezisztencia diagnosztizálására. Azonnali visszajelzést tesz lehetővé az orvos számára, és azonnali orvosi intézkedést tesz lehetővé. Az egyik hatékonyabb gondozási eszköz az Accumetrics Ultegra Verify Now eszköze. Ez egy patron alapú rendszer, amely a teljes vérben az arachidonsav hatására figyeli az aggregációt. Egy kis alikvot vér aszpirinrezisztenciáját a Verify Now assay segítségével tesztelik.

Tanulmányi eredmény.

1. Ez a tanulmány becslést ad a COX nem teljes gátlásának előfordulási gyakoriságára bélben oldódó bevonattal ellátott aszpirint szedő betegeknél. 50 olyan beteg felvételét tervezzük, akiknek <95%-os gátlásuk van, ami 15%-os hibahatárt biztosít a becsléshez képest.
2. Meg fogjuk határozni, hogy az aszpirin bélben oldódó bevonata felelős-e ezért a hiányos gátlásért.
3. Meg fogjuk határozni, hogy azok a betegek, akiknél a COX nem teljes gátlása sima aszpirin mellett részesülhet-e az aszpirin megnövelt dózisában.
4. Adatokat fogunk szerezni a különböző aszpirin válaszvizsgálatok érzékenységéről és megbízhatóságáról.

A kutatás előnyei. Írországban ma is a szív- és érrendszeri betegségek jelentik a fő halálokot. Az alacsony dózisú aszpirin kezelés kulcsfontosságú stratégia a további kardiovaszkuláris események megelőzésében. A közelmúltban a bélben oldódó bevonatú aszpirinkészítmények szabványossá váltak, annak ellenére, hogy kevés információ áll rendelkezésre a sima aszpirinnel való biológiai egyenértékűségükről. Kimutatták, hogy az aszpirinrezisztencia rosszul definiált jelensége hátrányosan befolyásolja az aszpirinterápia előnyeit, és ez összefüggésbe hozható a bélben oldódó bevonatú aszpirin használatával. Ez a tanulmány lehetővé teszi számunkra, hogy számszerűsítsük a bélben oldódó aszpirint szedő betegek aszpirinreakciójának mértékét, és megbizonyosodjunk arról, hogy a sima aszpirin alkalmazása legyőzi-e ezt a rezisztenciát. Ez nagyon költséghatékony megoldást kínál a szív- és érrendszeri betegségek kezelési stratégiáinak egyik fő problémájára.