用塞来昔布预防关节成形术炎症

抽象的：

这项双盲、安慰剂对照研究旨在确定术前抗炎治疗对减轻膝关节置换术后疼痛的疗效。 在以前的研究中，先发制人使用非甾体抗炎药仅能适度减轻术后疼痛。 然而，这些研究中的短期给药并没有利用非甾体抗炎药的抗炎特性。 短期使用非甾体抗炎药只能缓解疼痛，不能解决炎症。 由于血小板效应，传统的非甾体抗炎药不能在术前使用。 然而，塞来昔布既是镇痛药又是抗炎药，但不影响出血。 因此可以在手术前安全使用。 本研究假设术前使用塞来昔布 7 天可减少术后炎症，从而减轻疼痛。 详细的 Medline 搜索尚未发现任何关于在达到抗炎作用的剂量水平上术前使用 NSAID 的研究。如果能有效减少术后疼痛，这项研究可能会导致对炎症在骨科手术中的作用的新认识和其他选择性程序，从而改善未来的患者结果。

目的及意义：

人们普遍认为炎症会显着增加疼痛。 迄今为止，尚无研究检验术前先发制人地治疗炎症的潜在益处。 虽然 NSAID 的镇痛作用起效迅速，但最大的抗炎作用可能需要一到三周才能实现。 由于出血问题，传统的非甾体抗炎药如萘普生或布洛芬不能也没有在术前使用。 手术后，细胞和化学介质的炎症级联反应淹没手术伤口并产生急性炎症。 一旦发生这种情况，非甾体抗炎药就错过了治疗这种急性炎症的机会。 NSAIDs 的术后和术前单剂量使用仅作为止痛药。 由于塞来昔布对术后出血没有影响，因此可以安全地在术前给药。 在择期手术前有足够的时间，一个人有机会达到稳态药代动力学和足够的血清水平以预防炎症——从而预防疼痛

学习目的：

1. 比较术前每天一次口服 200 毫克塞来昔布 7 天疗程与手术当天单次服用 200 毫克塞来昔布在减轻术后疼痛方面的疗效。

端点：

主要终点：比较术前接受塞来昔布 7 天的组的总疼痛评分与接受单剂量塞来昔布的组的总疼痛评分。 将通过在以下时间间隔对十点口头评定量表 (VRS) 求和来计算总疼痛：“当您在手术后醒来时”、术后 24 小时和术后 48 小时。

附加端点：

1. 比较两个研究组在术后 24 小时和 48 小时的 VRS 疼痛评分“手术后醒来时”
2. 比较研究组中患者报告的 VRS 最大疼痛。

方法：

研究规模

50 名接受全膝关节置换术的患者在术前 7 天每天一次服用塞来昔布 200 毫克 50 名接受全膝关节置换术的患者在术前 6 天每天服用一次安慰剂，在手术当天接受单次剂量的塞来昔布 200 毫克。

为了能够检测干预组和安慰剂组之间 0-10 量表上 2 分的差异，以 80% 的功效（在 5% 的双侧显着性水平和假设 SD 为 3.5），每组 50 名受试者将足够了。 可检测到的差异与假定的 SD 相结合相当于中等到较大的效应量（即与临床相关的效应量）。

参与者的选择和招募

符合研究纳入标准的计划进行膝关节置换术的连续患者将被纳入并随机分配到 7 天疗程组或单剂量/安慰剂组。 随机化将通过密封的编码研究包进行，其中包括药物或安慰剂。 这些包裹将分发给患者

招募患者的医生将分发研究信息手册。 如果患者有兴趣参与，研究护士将与他们联系，她将提供完整的研究细节并获得知情同意。

排除标准 - 由于以下原因，受试者将被排除在研究之外：

• 对非甾体抗炎药过敏
• 在进行研究时，受试者不得服用另一种非甾体抗炎药
• 出血性疾病
• 肾功能受损（血清肌酐 >1.2 x 正常上限）
• 肝病（SGPT(ALT) 或 SGOT(AST) > 1.5 倍正常上限）
• 心脏疾病
• 溃疡
• 服用 ACE 抑制剂
• 服用利尿剂
• 在研究期间不得每天服用非甾体抗炎药
• 怀孕或计划很快开始怀孕

用药剂量

塞来昔布在口服后数分钟内开始发挥镇痛作用。 NSAIDS 的抗炎功效已被证明具有一到两周的潜伏期。 例如，布洛芬需要 1200 毫克/天的剂量（最大非处方剂量），并在 7-14 天内达到峰值抗炎功效。 对于其他非甾体抗炎药，抗炎剂量的水平高于镇痛剂量。 塞来昔布在五天内达到稳态。 为确保本研究在血清中达到稳定状态的塞来昔布水平，并确保其作为抗炎药而不仅仅是镇痛药，需要一到两周的时间范围。 为了提高患者的依从性，选择每天一次 200 毫克的剂量，而不是每天两次。

疼痛评估

将根据准备好的包含视觉疼痛量表的疼痛表进行疼痛评估。 数据将由患者在他们的疼痛日记中收集，并通过免费电话号码报告给研究人员。 研究护士还将在每个研究间隔直接联系患者以确保收集数据。

数据采集

数据收集将通过与患者进行电话交谈来完成，一旦他们从手术中恢复过来。 患者将被要求以十分制报告他们的疼痛。 该量表将向患者描述为“零表示没有疼痛，十表示可以想象到的最严重的疼痛”。

患者将分发日记，并被要求在适当的时候拨打免费电话。 此外，研究护士将在研究数据收集间隔（即“手术后醒来时”，24 小时和 48 小时）致电患者，以确保收集数据。 还将要求患者说出表示他们在术后期间经历的最严重疼痛的数字——这将在术后 48 小时间隔时被询问/记录。

统计分析

研究数据将由独立的统计学家进行分析。