Prophylaxie de l'inflammation par arthroplastie avec célécoxib

Résumé:

Cette étude en double aveugle, contrôlée par placebo, vise à déterminer l'efficacité d'un traitement anti-inflammatoire préopératoire sur la réduction de la douleur postopératoire lors d'une arthroplastie du genou. L'utilisation préemptive des AINS n'a démontré qu'une réduction modeste de la douleur postopératoire dans les études précédentes. Cependant, la courte durée de dosage dans ces études n'a pas capitalisé sur les propriétés anti-inflammatoires des AINS. L'utilisation à court terme d'AINS ne procure qu'un soulagement de la douleur et ne traite pas l'inflammation. Les AINS traditionnels ne peuvent pas être utilisés en préopératoire en raison des effets plaquettaires. Le célécoxib, cependant, est à la fois un analgésique et un anti-inflammatoire, mais n'interfère pas avec les saignements. Il peut donc être utilisé en toute sécurité avant une intervention chirurgicale. Cette étude émet l'hypothèse que l'utilisation du célécoxib pendant sept jours en préopératoire réduit l'inflammation postopératoire et par conséquent la douleur. Une recherche détaillée sur Medline n'a identifié aucune étude sur l'utilisation préopératoire d'un AINS à un niveau de dosage qui produit des effets anti-inflammatoires. Si elle est efficace pour réduire la douleur postopératoire, cette recherche pourrait conduire à une nouvelle compréhension du rôle que joue l'inflammation dans les procédures orthopédiques. et d'autres procédures électives et ainsi améliorer les résultats pour les patients à l'avenir.

Objet et signification :

Il est communément admis que l'inflammation augmente significativement la douleur. À ce jour, aucune étude n'a examiné les avantages potentiels du traitement préventif de l'inflammation avant la chirurgie. Alors que les effets analgésiques des AINS ont un début rapide, l'effet anti-inflammatoire maximal peut prendre une à trois semaines pour se réaliser. En raison de problèmes de saignement, les AINS traditionnels tels que le naprosyn ou l'ibuprofène ne peuvent pas être utilisés et n'ont pas été utilisés en préopératoire. Après la chirurgie, la cascade inflammatoire de cellules et de médiateurs chimiques inonde la plaie chirurgicale et crée une inflammation aiguë. Une fois que cela s'est produit, les AINS ont raté l'occasion de traiter cette inflammation aiguë. L'utilisation postopératoire et préopératoire à dose unique d'AINS agissent exclusivement comme analgésiques. Étant donné que le célécoxib n'a aucun impact sur les saignements postopératoires, il peut être administré en toute sécurité en préopératoire. Avec suffisamment de temps avant une opération élective, on a la possibilité d'atteindre une pharmacocinétique à l'état d'équilibre et un taux sérique suffisant pour prévenir l'inflammation - et donc la douleur

Objectifs d'étude:

1. Comparez l'efficacité d'une cure préopératoire de sept jours de célécoxib 200 mg pris par voie orale une fois par jour à l'efficacité d'une seule dose préopératoire de 200 mg administrée le jour de l'opération pour réduire la douleur postopératoire.

Points de terminaison :

Critère d'évaluation principal : comparaison de l'évaluation de la douleur totale dans le groupe recevant sept jours de traitement préopératoire de célécoxib par rapport à l'évaluation de la douleur totale dans le groupe recevant la dose unique de célécoxib. La douleur totale sera calculée en additionnant l'échelle d'évaluation verbale (VRS) en dix points à des intervalles de temps de : « Lorsque vous vous êtes réveillé après la chirurgie », 24 heures après l'opération et 48 heures après l'opération.

Points de terminaison supplémentaires :

1. Comparaison de l'évaluation de la douleur VRS "Lorsque vous vous êtes réveillé après la chirurgie" et à 24 heures et 48 heures après l'opération dans les deux groupes d'étude
2. Comparaison de la douleur maximale rapportée par les patients sur VRS dans les groupes d'étude.

Méthodes :

Taille de l'étude

50 Les patients subissant une arthroplastie totale du genou recevront du célécoxib 200 mg une fois par jour pendant sept jours avant l'opération 50 Les patients subissant une arthroplastie totale du genou recevront un placebo une fois par jour pendant six jours avant l'opération et le jour de l'opération recevront une dose unique de célécoxib 200 mg.

Afin de pouvoir détecter une différence de 2 points sur l'échelle de 0 à 10 entre l'un ou l'autre des groupes d'intervention et le groupe placebo, avec une puissance de 80 % (à un niveau de signification bilatéral de 5 % et en supposant un écart-type de 3,5), 50 sujets par groupe être suffisant. Cette différence détectable combinée à l'ET présumé équivaut à une taille d'effet modérée à grande (c'est-à-dire cliniquement pertinente).

Sélection et recrutement des participants

Les patients consécutifs programmés pour une arthroplastie du genou qui répondent aux critères d'inclusion de l'étude seraient inscrits et randomisés soit dans le groupe de traitement de sept jours, soit dans le groupe à dose unique/placebo. La randomisation sera effectuée via des kits d'étude scellés et codés comprenant soit des médicaments, soit un placebo. Ces colis seront distribués aux patients

Les médecins qui recrutent des patients distribueront des brochures d'information sur l'étude. Si les patients sont intéressés à participer, l'infirmière de l'étude les contactera alors et elle fournira tous les détails de l'étude et obtiendra un consentement éclairé.

Critères d'exclusion - Les sujets seront exclus de l'étude pour les raisons suivantes :

• Allergie aux anti-inflammatoires non stéroïdiens
• Les sujets ne doivent pas prendre d'autre AINS pendant la durée de l'étude
• Trouble de saignement
• Insuffisance rénale (créatinine sérique > 1,2 x limite supérieure de la normale)
• Maladie du foie (SGPT(ALT) ou SGOT(AST) > 1,5 x la limite supérieure de la normale)
• Cardiopathie
• Ulcères
• Prendre un inhibiteur de l'ECA
• Prendre un diurétique
• Ne doit pas prendre d'AINS quotidiennement pendant la période d'étude
• Enceinte ou prévoyant de commencer une grossesse prochainement

Dose de médicament

Le célécoxib commence à agir comme analgésique quelques minutes après l'administration orale. Il a été démontré que l'efficacité anti-inflammatoire des AINS a une latence d'une à deux semaines. L'ibuprofène, par exemple, nécessite une dose de 1200 mg/jour (le maximum sur la contre-dose) et atteint son efficacité anti-inflammatoire maximale en 7 à 14 jours. Pour les autres AINS, le dosage anti-inflammatoire est à un niveau plus élevé qu'avec le dosage analgésique. Le célécoxib atteint son état d'équilibre en cinq jours. Pour s'assurer que cette étude atteint des niveaux stables de célécoxib dans le sérum et qu'il agit comme un anti-inflammatoire plutôt que simplement comme un analgésique, un délai d'une à deux semaines est nécessaire. Pour améliorer l'observance du patient, une dose quotidienne de 200 mg a été choisie plutôt que deux fois par jour.

Évaluation de la douleur

Les évaluations de la douleur seront effectuées sur des formulaires de douleur préparés contenant une échelle visuelle de la douleur. Les données seront recueillies par les patients sur leur journal de la douleur et seront signalées aux chercheurs via un numéro de téléphone sans frais. L'infirmière de l'étude contactera également les patients directement à chaque intervalle d'étude pour assurer la collecte des données.

Collecte de données

La collecte de données se fera par conversation téléphonique avec les patients une fois qu'ils seront rentrés chez eux après la chirurgie pendant leur rétablissement. Les patients seront invités à signaler leur douleur sur une échelle de dix points. L'échelle sera décrite au patient comme "zéro étant aucune douleur et dix étant la pire douleur imaginable".

Les patients auront des agendas distribués et seront invités à téléphoner à un numéro sans frais aux moments appropriés. De plus, l'infirmière de l'étude appellera les patients aux intervalles de collecte des données de l'étude (c'est-à-dire « Lorsque vous vous êtes réveillé après la chirurgie », 24 heures et 48 heures) pour assurer la collecte des données. Les patients seront également invités à indiquer le nombre indiquant la pire douleur qu'ils ont ressentie au cours de leur période postopératoire - cela sera demandé/enregistré à l'intervalle postopératoire de 48 heures.

Analyses statistiques

Les données de l'étude seront analysées par un statisticien indépendant.