Artroplastikk Betennelsesprofylakse med Celecoxib

Abstrakt:

Denne dobbeltblindede, placebokontrollerte studien søker å bestemme effekten av preoperativ antiinflammatorisk terapi på reduksjon av postoperativ smerte ved kneartroplastikk. Forebyggende bruk av NSAIDs har vist bare beskjeden reduksjon i postoperativ smerte i tidligere studier. Imidlertid utnyttet ikke den korte varigheten av doseringen i disse studiene de antiinflammatoriske egenskapene til NSAIDs. Kortvarig bruk av NSAID gir bare smertelindring og tar ikke opp betennelse. Tradisjonelle NSAIDs kan ikke brukes preoperativt på grunn av blodplateeffekter. Celecoxib er imidlertid både smertestillende og antiinflammatorisk, men forstyrrer ikke blødning. Den kan derfor trygt brukes før operasjon. Denne studien antar at bruk av celecoxib i syv dager preoperativt reduserer postoperativ betennelse og følgelig smerte. Et detaljert Medline-søk har ikke identifisert noen studier av preoperativ bruk av et NSAID på et doseringsnivå som oppnår anti-inflammatoriske effekter. Hvis den er effektiv for å redusere postoperativ smerte, kan denne forskningen føre til en ny forståelse av rollen betennelse spiller i ortopediske prosedyrer og andre valgfrie prosedyrer og dermed forbedre pasientresultatene i fremtiden.

Formål og betydning:

Det er allment akseptert at betennelse øker smerte betydelig. Til dags dato har ingen studie undersøkt de potensielle fordelene ved forebyggende behandling av betennelse før operasjon. Mens de smertestillende effektene av NSAIDs har en raskt inntreden, kan den maksimale antiinflammatoriske effekten ta en til tre uker å bli realisert. På grunn av blødningsproblemer kan tradisjonelle NSAID-er som naprosyn eller ibuprofen ikke, og har ikke, blitt brukt preoperativt. Etter operasjonen oversvømmer den inflammatoriske kaskaden av celler og kjemiske mediatorer operasjonssåret og skaper akutt betennelse. Når dette har skjedd, har NSAIDs gått glipp av muligheten til å behandle denne akutte betennelsen. Postoperativ og enkeltdose preoperativ bruk av NSAIDs virker utelukkende som analgetika. Siden celecoxib ikke har noen innvirkning på postoperativ blødning, kan det trygt administreres preoperativt. Med tilstrekkelig tid før en elektiv operasjon, har man mulighet til å nå steady state farmakokinetikk og et tilstrekkelig serumnivå for å forhindre betennelse -- og derfor smerte

Mål for studiet:

1. Sammenlign effekten av en syv-dagers preoperativ kur med celecoxib 200 mg tatt oralt én gang daglig med effekten av en enkelt preoperativ 200 mg dose administrert på operasjonsdagen for å redusere postoperativ smerte.

Endepunkter:

Primært endepunkt: Sammenligning av den totale smertevurderingen i gruppen som fikk syv dager med preoperativ celecoxib mot total smertevurderingen i gruppen som fikk enkeltdosen celecoxib. Total smerte vil bli beregnet ved å summere tipunkts verbal vurderingsskala (VRS) med tidsintervaller på: "Når du våknet etter operasjonen," 24 timer postoperativt og 48 timer postoperativt.

Ytterligere endepunkter:

1. Sammenligning av smertevurdering VRS "Når du våknet etter operasjonen," og 24 timer og 48 timer postoperativt i de to studiegruppene
2. Sammenligning av pasientrapporterte maksimal smerte på VRS i studiegruppene.

Metoder:

Studiestørrelse

50 pasienter som gjennomgår total kneprotese vil få celecoxib 200 mg én gang daglig i syv dager preoperativt. 50 Pasienter som gjennomgår total kneprotese vil få placebo én gang daglig i seks dager preoperativt og på operasjonsdagen vil få en enkelt dose celecoxib 200 mg.

For å kunne oppdage en forskjell på 2 poeng på 0-10-skalaen mellom enten intervensjonsgruppe og placebogruppe, med 80 % kraft (ved 5 % 2-sidig signifikansnivå og forutsatt en SD på 3,5) ville 50 forsøkspersoner per gruppe være tilstrekkelig. Den påvisbare forskjellen kombinert med den antatte SD tilsvarer en moderat til stor effektstørrelse (dvs. en som er klinisk relevant).

Utvelgelse og rekruttering av deltakere

Påfølgende pasienter som er planlagt for kneartroplastikk som oppfyller studiens inklusjonskriterier, vil bli registrert og randomisert til enten sjudagerskursgruppen eller enkeltdose/placebogruppen. Randomisering vil skje via forseglede, kodede studiepakker som inkluderer enten medisiner eller placebo. Disse pakkene vil bli utlevert til pasientene

Leger som rekrutterer pasienter vil dele ut studieinformasjonsbrosjyrer. Hvis pasienter er interessert i å delta, vil studiesykepleieren kontakte dem, og hun vil gi fullstendige studiedetaljer og innhente informert samtykke.

Ekskluderingskriterier - Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien av følgende grunner:

• Allergi mot ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner
• Forsøkspersonene må ikke ta et annet NSAID mens studien utføres
• Blødningsforstyrrelse
• Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin >1,2 x øvre normalgrense)
• Leversykdom (SGPT(ALT) eller SGOT(AST) > 1,5x øvre normalgrense)
• Hjertesykdom
• Sår
• Tar en ACE-hemmer
• Tar et vanndrivende middel
• Må ikke ta et NSAID på daglig basis i løpet av studieperioden
• Gravid eller planlegger å starte en graviditet snart

Medisindose

Celecoxib begynner å virke som et smertestillende middel i løpet av minutter etter oral administrering. Antiinflammatorisk effekt av NSAIDs har vist seg å ha en latenstid på én til to uker. Ibuprofen krever for eksempel en dosering på 1200 mg/dag (maksimal reseptfri dose) og når maksimal antiinflammatorisk effekt i løpet av 7-14 dager. For andre NSAIDs er antiinflammatorisk dosering på et høyere nivå enn ved smertestillende dosering. Celecoxib når steady state på fem dager. For å sikre at denne studien oppnår stabile nivåer av celecoxib i serumet, og at det virker som et betennelsesdempende i stedet for bare som et smertestillende middel, er det nødvendig med en tidsramme på en til to uker. For å forbedre pasientens etterlevelse ble en dosering på 200 mg én gang daglig valgt over to ganger daglig.

Smertevurdering

Smertevurderinger vil bli gjort på utarbeidede smerteskjemaer som inneholder en visuell smerteskala. Data vil bli samlet inn av pasienter på smertedagboken deres og vil bli rapportert til forskerne via et gratis telefonnummer. Studiesykepleieren vil også kontakte pasienter direkte ved hvert studieintervall for å sikre innsamling av data.

Datainnsamling

Datainnsamling vil foregå ved telefonsamtale med pasienter når de har kommet hjem fra operasjonen når de blir friske. Pasienter vil bli bedt om å rapportere smertene sine på en tipunkts skala. Skalaen vil bli beskrevet for pasienten som "null er ingen smerte og ti er den verste smerten man kan tenke seg."

Pasienter vil få utlevert dagbøker og vil bli bedt om å ringe et gratisnummer til riktig tid. I tillegg vil studiesykepleieren ringe pasienter ved innsamlingsintervallene for studien (dvs. "Når du våknet etter operasjonen," 24 timer og 48 timer) for å sikre datainnsamling. Pasientene vil også bli bedt om å oppgi tallet som indikerer den verste smerten de opplevde i løpet av sin postoperative periode - dette vil bli spurt/registrert med 48 timers postoperativ intervall.

Statistisk analyse

Studiedata vil bli analysert av en uavhengig statistiker.