Artroplastik Inflammationsprofylax med Celecoxib

Abstrakt:

Denna dubbelblindade, placebokontrollerade studie syftar till att fastställa effektiviteten av preoperativ antiinflammatorisk terapi för att minska postoperativ smärta vid knäproteskirurgi. Förebyggande användning av NSAID har endast visat måttlig minskning av postoperativ smärta i tidigare studier. Den korta doseringstiden i dessa studier utnyttjade dock inte de antiinflammatoriska egenskaperna hos NSAID. Kortvarig användning av NSAID ger bara smärtlindring och åtgärdar inte inflammation. Traditionella NSAID kan inte användas preoperativt på grund av trombocyteffekter. Celecoxib är dock både ett smärtstillande och antiinflammatoriskt medel, men stör inte blödningen. Det kan därför säkert användas före operation. Denna studie antar att användningen av celecoxib under sju dagar preoperativt minskar postoperativ inflammation och följaktligen smärta. En detaljerad Medline-sökning har inte identifierat några studier av preoperativ användning av ett NSAID på en doseringsnivå som uppnår antiinflammatoriska effekter. Om den här forskningen är effektiv för att minska postoperativ smärta kan denna forskning leda till en ny förståelse av den roll inflammation spelar i ortopediska procedurer och andra elektiva procedurer och därmed förbättra patientresultaten i framtiden.

Syfte och betydelse:

Det är allmänt accepterat att inflammation avsevärt ökar smärtan. Hittills har ingen studie undersökt de potentiella fördelarna med förebyggande behandling av inflammation före operation. Medan de smärtstillande effekterna av NSAID har en snabbt inträdande, kan den maximala antiinflammatoriska effekten ta en till tre veckor att realiseras. På grund av blödningsproblem kan traditionella NSAID som naprosyn eller ibuprofen inte, och har inte, använts preoperativt. Efter operationen översvämmer den inflammatoriska kaskaden av celler och kemiska mediatorer operationssåret och skapar akut inflammation. När detta väl har hänt har NSAID missat möjligheten att behandla denna akuta inflammation. Postoperativ och enkeldos preoperativ användning av NSAID fungerar uteslutande som analgetika. Eftersom celecoxib inte har någon inverkan på postoperativ blödning, kan det säkert administreras preoperativt. Med tillräcklig tid före en elektiv operation har man möjlighet att nå steady state farmakokinetik och en tillräcklig serumnivå för att förhindra inflammation - och därmed smärta

Studiemål:

1. Jämför effekten av en sju dagars preoperativ kur med celecoxib 200 mg oralt en gång dagligen med effekten av en enstaka preoperativ dos på 200 mg administrerad på operationsdagen för att minska postoperativ smärta.

Slutpunkter:

Primärt slutpunkt: Jämförelse av den totala smärtgraderingen i gruppen som fick sju dagars preoperativ celecoxib mot den totala smärtgraderingen i gruppen som fick engångsdosen celecoxib. Total smärta kommer att beräknas genom att summera tiopunkts verbal betygsskala (VRS) med tidsintervall av: "När du vaknade efter operationen," 24 timmar postoperativt och 48 timmar postoperativt.

Ytterligare slutpunkter:

1. Jämförelse av smärtklass VRS "När du vaknade efter operation" och 24 timmar och 48 timmar postoperativt i de två studiegrupperna
2. Jämförelse av patientrapporterade maximal smärta på VRS i studiegrupperna.

Metoder:

Studiestorlek

50 patienter som genomgår total knäprotesplastik kommer att få celecoxib 200 mg en gång dagligen i sju dagar preoperativt 50 patienter som genomgår total knäledsprotes kommer att få placebo en gång dagligen i sex dagar preoperativt och på operationsdagen kommer att få en engångsdos av celecoxib 200 mg.

För att kunna upptäcka en skillnad på 2 poäng på skalan 0-10 mellan endera interventionsgruppen och placebogruppen, med 80 % effekt (vid 5 % 2-sidig signifikansnivå och antagande av ett SD på 3,5) skulle 50 försökspersoner per grupp vara tillräckligt. Den detekterbara skillnaden i kombination med den antagna SD motsvarar en måttlig till stor effektstorlek (dvs en som är kliniskt relevant).

Urval och rekrytering av deltagare

På varandra följande patienter schemalagda för knäprotesoperation som uppfyller studiens inklusionskriterier skulle inkluderas och randomiseras till antingen sjudagarskursgruppen eller enkeldos/placebogruppen. Randomisering kommer att göras via förseglade, kodade studiepaket som innehåller antingen medicin eller placebo. Dessa paket kommer att delas ut till patienterna

Läkare som rekryterar patienter kommer att dela ut studieinformationsbroschyrer. Om patienter är intresserade av att delta kommer studiesjuksköterskan att kontakta dem och hon kommer att tillhandahålla fullständig studieinformation och erhålla informerat samtycke.

Uteslutningskriterier - Försökspersoner kommer att exkluderas från studien av följande skäl:

• Allergi mot icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
• Försökspersoner får inte ta ett annat NSAID medan studien genomförs
• Blödarsjuka
• Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin >1,2 x övre normalgränsen)
• Leversjukdom (SGPT(ALT) eller SGOT(AST) > 1,5x övre normalgräns)
• Hjärtsjukdom
• Sår
• Att ta en ACE-hämmare
• Tar ett diuretikum
• Får inte ta ett NSAID på daglig basis under studieperioden
• Gravid eller planerar att börja en graviditet snart

Läkemedelsdos

Celecoxib börjar verka som ett analgetikum inom några minuter efter oral administrering. Antiinflammatorisk effekt av NSAID har visat sig ha en latens på en till två veckor. Ibuprofen kräver till exempel en dos på 1200 mg/dag (den maximala receptfria dosen) och når maximal antiinflammatorisk effekt inom 7-14 dagar. För andra NSAID är antiinflammatorisk dosering på en högre nivå än vid smärtstillande dosering. Celecoxib når steady state på fem dagar. För att säkerställa att denna studie uppnår steady state-nivåer av celecoxib i serumet och att det fungerar som ett antiinflammatoriskt medel snarare än bara som ett smärtstillande medel krävs en tidsram på en till två veckor. För att förbättra patientens följsamhet valdes dosering en gång dagligen på 200 mg över två gånger dagligen.

Smärtbedömning

Smärtbedömningar kommer att göras på förberedda smärtformulär som innehåller en visuell smärtskala. Data kommer att samlas in av patienter på deras smärtdagbok och kommer att rapporteras till forskarna via ett avgiftsfritt telefonnummer. Studiesjuksköterskan kommer också att kontakta patienter direkt vid varje studieintervall för att säkerställa insamling av data.

Datainsamling

Datainsamling kommer att ske genom telefonsamtal med patienter när de har kommit hem från operationen när de återhämtar sig. Patienterna kommer att uppmanas att rapportera sin smärta på en tiogradig skala. Skalan kommer att beskrivas för patienten som "noll är ingen smärta och tio är den värsta smärta man kan tänka sig."

Patienterna kommer att få dagböcker utskrivna och kommer att bli ombedda att ringa ett avgiftsfritt nummer vid lämpliga tidpunkter. Dessutom kommer studiesjuksköterskan att ringa patienter vid studiens datainsamlingsintervall (dvs "När du vaknade efter operationen," 24 timmar och 48 timmar) för att säkerställa datainsamling. Patienterna kommer också att uppmanas att ange siffran som indikerar den värsta smärtan som de upplevt under sin postoperativa period - detta kommer att tillfrågas/registreras vid 48 timmars postoperativa intervall.

Statistisk analys

Studiedata kommer att analyseras av en oberoende statistiker.