Endoprothetische Entzündungsprophylaxe mit Celecoxib

Abstrakt:

Diese doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie soll die Wirksamkeit einer präoperativen entzündungshemmenden Therapie auf die Verringerung postoperativer Schmerzen bei Knieendoprothetik untersuchen. Die präventive Anwendung von NSAR hat in früheren Studien nur eine bescheidene Verringerung der postoperativen Schmerzen gezeigt. Die kurze Dauer der Dosierung in diesen Studien profitierte jedoch nicht von den entzündungshemmenden Eigenschaften von NSAIDs. Die kurzfristige Anwendung von NSAIDs lindert nur die Schmerzen und bekämpft keine Entzündungen. Herkömmliche NSAIDs können aufgrund von Thrombozyteneffekten präoperativ nicht verwendet werden. Celecoxib hingegen ist sowohl ein Analgetikum als auch ein Entzündungshemmer, greift aber nicht in die Blutung ein. Es kann daher sicher vor einer Operation verwendet werden. Diese Studie stellt die Hypothese auf, dass die Verwendung von Celecoxib für sieben Tage präoperativ postoperative Entzündungen und folglich Schmerzen reduziert. Eine detaillierte Medline-Suche hat keine Studien zur präoperativen Anwendung eines NSAID in einer Dosierung identifiziert, die entzündungshemmende Wirkungen erzielt. Wenn diese Forschung zur Verringerung postoperativer Schmerzen wirksam ist, könnte diese Forschung zu einem neuen Verständnis der Rolle führen, die Entzündungen bei orthopädischen Eingriffen spielen und andere elektive Eingriffe und verbessern somit die Patientenergebnisse in der Zukunft.

Zweck und Bedeutung:

Es ist allgemein anerkannt, dass Entzündungen die Schmerzen signifikant verstärken. Bisher hat keine Studie die potenziellen Vorteile einer präventiven Behandlung von Entzündungen vor einer Operation untersucht. Während die analgetische Wirkung von NSAIDs schnell einsetzt, kann es ein bis drei Wochen dauern, bis die maximale entzündungshemmende Wirkung erreicht wird. Aufgrund von Blutungsproblemen können und wurden herkömmliche NSAIDs wie Naprosyn oder Ibuprofen nicht präoperativ verwendet. Nach der Operation überschwemmt die Entzündungskaskade aus Zellen und chemischen Mediatoren die Operationswunde und erzeugt eine akute Entzündung. Sobald dies geschehen ist, haben NSAIDs die Gelegenheit verpasst, diese akute Entzündung zu behandeln. Die postoperative und präoperative Anwendung von NSAIDs in Einzeldosis wirkt ausschließlich als Analgetika. Da Celecoxib keinen Einfluss auf postoperative Blutungen hat, kann es sicher präoperativ verabreicht werden. Mit ausreichend Zeit vor einer geplanten Operation hat man die Möglichkeit, eine Steady-State-Pharmakokinetik und einen ausreichenden Serumspiegel zu erreichen, um Entzündungen – und damit Schmerzen – vorzubeugen

Ziele des Studiums:

1. Vergleichen Sie die Wirksamkeit einer siebentägigen präoperativen Kur mit 200 mg Celecoxib, die einmal täglich oral eingenommen wird, mit der Wirksamkeit einer präoperativen Einzeldosis von 200 mg, die am Tag der Operation verabreicht wird, bei der Verringerung postoperativer Schmerzen.

Endpunkte:

Primärer Endpunkt: Vergleich der Gesamtschmerzbewertung in der Gruppe, die sieben Tage präoperativ Celecoxib erhielt, mit der Gesamtschmerzbewertung in der Gruppe, die die Einzeldosis Celecoxib erhielt. Der Gesamtschmerz wird berechnet, indem die verbale Bewertungsskala (VRS) mit zehn Punkten in folgenden Zeitintervallen summiert wird: „Als Sie nach der Operation aufwachten“, 24 Stunden nach der Operation und 48 Stunden nach der Operation.

Zusätzliche Endpunkte:

1. Vergleich der Schmerzbewertung VRS „Als Sie nach der Operation aufwachten“ und 24 Stunden und 48 Stunden postoperativ in den beiden Studiengruppen
2. Vergleich der vom Patienten berichteten maximalen Schmerzen bei VRS in den Studiengruppen.

Methoden:

Studiengröße

50 Patienten, die sich einer Knie-Totalendoprothetik unterziehen, erhalten präoperativ sieben Tage lang einmal täglich 200 mg Celecoxib.

Um einen Unterschied von 2 Punkten auf der Skala von 0–10 zwischen der Interventionsgruppe und der Placebogruppe feststellen zu können, würden mit 80 % Power (bei 5 % zweiseitigem Signifikanzniveau und unter Annahme einer Standardabweichung von 3,5) 50 Probanden pro Gruppe untersucht ausreichen. Dieser nachweisbare Unterschied in Kombination mit der angenommenen Standardabweichung entspricht einer mittleren bis großen Effektgröße (d. h. einer, die klinisch relevant ist).

Auswahl und Rekrutierung von Teilnehmern

Konsekutivpatienten, bei denen eine Kniearthroplastik vorgesehen ist und die die Einschlusskriterien der Studie erfüllen, werden aufgenommen und randomisiert entweder in die Sieben-Tage-Kurs-Gruppe oder in die Einzeldosis-/Placebo-Gruppe aufgenommen. Die Randomisierung erfolgt über versiegelte, codierte Studienpakete, die entweder Medikamente oder Placebo enthalten. Diese Pakete werden an die Patienten abgegeben

Ärzte, die Patienten rekrutieren, verteilen Studieninformationsbroschüren. Wenn Patienten an einer Teilnahme interessiert sind, wird sich die Studienschwester mit ihnen in Verbindung setzen und sie wird die vollständigen Studiendetails bereitstellen und eine Einverständniserklärung einholen.

Ausschlusskriterien – Probanden werden aus folgenden Gründen von der Studie ausgeschlossen:

• Allergie gegen nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente
• Die Probanden dürfen während der Durchführung der Studie kein anderes NSAID einnehmen
• Blutgerinnungsstörung
• Eingeschränkte Nierenfunktion (Serumkreatinin >1,2 x Obergrenze des Normalwerts)
• Lebererkrankung (SGPT(ALT) oder SGOT(AST) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts)
• Herzkrankheit
• Geschwüre
• Einnahme eines ACE-Hemmers
• Einnahme eines Diuretikums
• Darf während des Studienzeitraums nicht täglich ein NSAID einnehmen
• Schwanger oder planen, bald eine Schwangerschaft zu beginnen

Medikamentendosis

Celecoxib beginnt innerhalb von Minuten nach oraler Verabreichung als Analgetikum zu wirken. Es wurde gezeigt, dass die entzündungshemmende Wirksamkeit von NSAIDs eine Latenzzeit von ein bis zwei Wochen hat. Ibuprofen zum Beispiel erfordert eine Dosierung von 1200 mg/Tag (die maximale rezeptfreie Dosis) und erreicht seine maximale entzündungshemmende Wirkung in 7-14 Tagen. Bei anderen NSAIDs liegt die entzündungshemmende Dosierung auf einem höheren Niveau als bei der analgetischen Dosierung. Celecoxib erreicht nach fünf Tagen den Steady State. Um sicherzustellen, dass diese Studie Steady-State-Spiegel von Celecoxib im Serum erreicht und dass es als entzündungshemmendes Mittel und nicht nur als Analgetikum wirkt, ist ein Zeitrahmen von ein bis zwei Wochen erforderlich. Um die Patienten-Compliance zu verbessern, wurde eine einmal tägliche Dosierung von 200 mg gegenüber zweimal täglich ausgewählt.

Schmerzbeurteilung

Die Schmerzbeurteilung erfolgt anhand vorbereiteter Schmerzbögen, die eine visuelle Schmerzskala enthalten. Die Daten werden von den Patienten in ihrem Schmerztagebuch erfasst und den Forschern über eine gebührenfreie Telefonnummer gemeldet. Die Studienschwester wird die Patienten auch in jedem Studienintervall direkt kontaktieren, um die Datenerhebung sicherzustellen.

Datensammlung

Die Datenerfassung erfolgt durch Telefongespräche mit den Patienten, sobald sie von der Operation nach Hause zurückgekehrt sind, wenn sie sich erholen. Die Patienten werden gebeten, ihre Schmerzen auf einer Zehn-Punkte-Skala anzugeben. Die Skala wird dem Patienten als „Null bedeutet kein Schmerz und Zehn ist der schlimmste vorstellbare Schmerz“ beschrieben.

Die Patienten erhalten Tagebücher und werden gebeten, zu den entsprechenden Zeiten eine gebührenfreie Nummer anzurufen. Darüber hinaus ruft die Studienschwester die Patienten in den Intervallen der Studiendatenerfassung an (d. h. „Wenn Sie nach der Operation aufwachten“, 24 Stunden und 48 Stunden), um die Datenerfassung sicherzustellen. Die Patienten werden auch gebeten, die Nummer anzugeben, die die schlimmsten Schmerzen angibt, die sie während ihrer postoperativen Phase erlebt haben – diese wird im 48-stündigen postoperativen Intervall abgefragt/aufgezeichnet.

Statistische Analyse

Die Studiendaten werden von einem unabhängigen Statistiker analysiert.