Артропластика Профилактика воспаления с помощью целекоксиба

Абстрактный:

Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование направлено на определение эффективности предоперационной противовоспалительной терапии в отношении уменьшения послеоперационной боли при эндопротезировании коленного сустава. Упреждающее использование НПВП продемонстрировало лишь умеренное уменьшение послеоперационной боли в предыдущих исследованиях. Однако короткая продолжительность дозирования в этих исследованиях не использовала противовоспалительные свойства НПВП. Кратковременное использование НПВП только облегчает боль и не устраняет воспаление. Традиционные НПВП нельзя использовать до операции из-за влияния тромбоцитов. Однако целекоксиб является анальгетиком и противовоспалительным средством, но не препятствует кровотечению. Поэтому его можно безопасно использовать перед операцией. В этом исследовании предполагается, что применение целекоксиба в течение семи дней перед операцией уменьшает послеоперационное воспаление и, следовательно, боль. Подробный поиск в Medline не выявил каких-либо исследований предоперационного использования НПВП в дозах, обеспечивающих противовоспалительный эффект. Если это исследование эффективно для уменьшения послеоперационной боли, это исследование может привести к новому пониманию роли воспаления в ортопедических процедурах. и другие факультативные процедуры и, таким образом, улучшают результаты лечения пациентов в будущем.

Цель и значение:

Принято считать, что воспаление значительно усиливает боль. На сегодняшний день ни в одном исследовании не изучались потенциальные преимущества превентивного лечения воспаления перед операцией. В то время как обезболивающие эффекты НПВП имеют быстрое начало, максимальный противовоспалительный эффект может проявиться через одну-три недели. Из-за проблем с кровотечением традиционные НПВП, такие как напрозин или ибупрофен, не могут и не использовались до операции. После операции воспалительный каскад клеток и химических медиаторов заполняет операционную рану и вызывает острое воспаление. Как только это произошло, НПВП упустили возможность лечить это острое воспаление. Послеоперационное и однократное предоперационное применение НПВП действуют исключительно как анальгетики. Поскольку целекоксиб не влияет на послеоперационное кровотечение, его можно безопасно вводить до операции. За достаточное время до плановой операции можно достичь стабильного состояния фармакокинетики и достаточного уровня в сыворотке для предотвращения воспаления и, следовательно, боли.

Цели обучения:

1. Сравните эффективность семидневного предоперационного курса целекоксиба в дозе 200 мг перорально один раз в день с эффективностью однократной предоперационной дозы 200 мг, введенной в день операции, для уменьшения послеоперационной боли.

Конечные точки:

Первичная конечная точка: сравнение общей оценки боли в группе, получавшей семь дней до операции целекоксиба, с общей оценкой боли в группе, получавшей однократную дозу целекоксиба. Общая боль будет рассчитываться путем суммирования десятибалльной вербальной оценочной шкалы (VRS) с временными интервалами: «Когда вы проснулись после операции», через 24 часа после операции и через 48 часов после операции.

Дополнительные конечные точки:

1. Сравнение оценки боли VRS «При пробуждении после операции» и через 24 часа и 48 часов после операции в двух исследуемых группах
2. Сравнение пациентов, сообщивших о максимальной боли при ВРС в исследуемых группах.

Методы:

Размер исследования

50 Пациенты, подвергающиеся тотальному эндопротезированию коленного сустава, будут получать целекоксиб в дозе 200 мг один раз в сутки в течение семи дней перед операцией. 50 Пациенты, подвергающиеся тотальному эндопротезированию коленного сустава, будут получать плацебо один раз в день в течение шести дней до операции, а в день операции будут получать однократную дозу целекоксиба в дозе 200 мг.

Чтобы иметь возможность определить разницу в 2 балла по шкале от 0 до 10 между любой группой вмешательства и группой плацебо с мощностью 80% (при двустороннем уровне значимости 5% и предположении, что стандартное отклонение равно 3,5), 50 субъектов в группе будут быть достаточным. Эта обнаруживаемая разница в сочетании с предполагаемым стандартным отклонением эквивалентна размеру эффекта от умеренного до большого (т. е. клинически значимому).

Отбор и набор участников

Последовательные пациенты, которым назначена операция по эндопротезированию коленного сустава и которые соответствуют критериям включения в исследование, будут включены и рандомизированы либо в группу семидневного курса, либо в группу однократной дозы/плацебо. Рандомизация будет проводиться с помощью запечатанных закодированных пакетов исследований, которые включают либо лекарства, либо плацебо. Эти пакеты будут выдаваться пациентам.

Врачи, набирающие пациентов, будут раздавать брошюры с информацией об исследовании. Если пациенты заинтересованы в участии, медсестра, проводящая исследование, свяжется с ними, предоставит полную информацию об исследовании и получит информированное согласие.

Критерии исключения. Субъекты исключаются из исследования по следующим причинам:

• Аллергия на нестероидные противовоспалительные препараты
• Субъекты не должны принимать другие НПВП во время проведения исследования.
• Нарушение свертываемости крови
• Нарушение функции почек (креатинин сыворотки >1,2 x верхняя граница нормы)
• Болезнь печени (SGPT (ALT) или SGOT (AST)> 1,5x верхний предел нормы)
• Сердечное заболевание
• Язвы
• Прием ингибитора АПФ
• Прием мочегонных средств
• Не следует принимать НПВП ежедневно в течение периода исследования.
• Беременные или планирующие забеременеть в ближайшее время

Доза лекарства

Целекоксиб начинает действовать как анальгетик уже через несколько минут после перорального приема. Было показано, что противовоспалительная эффективность НПВП имеет латентный период от одной до двух недель. Ибупрофен, например, требует дозировки 1200 мг/день (максимальная доза, отпускаемая без рецепта) и достигает максимальной противовоспалительной эффективности через 7-14 дней. Для других НПВП противовоспалительные дозы находятся на более высоком уровне, чем анальгетики. Целекоксиб достигает стабильного состояния через пять дней. Чтобы убедиться, что в этом исследовании достигнуты устойчивые уровни целекоксиба в сыворотке и что он действует как противовоспалительное, а не просто как анальгетическое средство, требуется период времени от одной до двух недель. Для улучшения соблюдения пациентом режима лечения была выбрана доза 200 мг один раз в сутки, а не два раза в сутки.

Оценка боли

Оценка боли будет производиться по подготовленным формам боли, которые содержат визуальную шкалу боли. Данные будут собираться пациентами в дневнике боли и сообщаться исследователям по бесплатному номеру телефона. Медсестра-исследователь также будет связываться с пациентами напрямую в каждый интервал исследования, чтобы обеспечить сбор данных.

Сбор данных

Сбор данных будет осуществляться путем телефонных разговоров с пациентами, когда они вернутся домой после операции по мере выздоровления. Пациентов попросят сообщить о своей боли по десятибалльной шкале. Шкала будет описана пациенту так: «ноль означает отсутствие боли, а десять — сильная боль, какую только можно вообразить».

Пациентам будут выдавать дневники, и им будет предложено звонить по бесплатному номеру в соответствующее время. Кроме того, медсестра-исследователь будет звонить пациентам в интервалы сбора данных исследования (например, «Когда вы проснулись после операции», 24 часа и 48 часов), чтобы обеспечить сбор данных. Пациентов также попросят назвать число, указывающее на самую сильную боль, которую они испытали в послеоперационный период — это будет запрошено/записано через 48 часов послеоперационного интервала.

Статистический анализ

Данные исследования будут проанализированы независимым статистиком.