Arthroplasty gyulladás megelőzés celekoxibbal

Absztrakt:

Ez a kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat célja a preoperatív gyulladáscsökkentő terápia hatékonyságának meghatározása a posztoperatív fájdalom csökkentésében térdízületi műtét során. Az NSAID-ok megelőző alkalmazása a műtét utáni fájdalom csak szerény csökkenést mutatott a korábbi vizsgálatokban. Azonban ezekben a vizsgálatokban az adagolás rövid időtartama nem támaszkodott az NSAID-ok gyulladáscsökkentő tulajdonságaira. Az NSAID-ok rövid távú alkalmazása csak fájdalomcsillapítást biztosít, és nem kezeli a gyulladást. A hagyományos NSAID-ok nem alkalmazhatók műtét előtt a vérlemezke-hatások miatt. A celekoxib ugyanakkor fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő is, de nem zavarja a vérzést. Ezért biztonságosan használható műtét előtt. Ez a tanulmány azt feltételezi, hogy a celekoxib hét napig történő alkalmazása a műtét előtt csökkenti a posztoperatív gyulladást és ennek következtében a fájdalmat. A Medline részletes kutatása nem talált semmilyen tanulmányt az NSAID preoperatív alkalmazásáról olyan adagolási szinten, amely gyulladáscsökkentő hatást fejt ki. Ha ez a kutatás hatékonyan csökkenti a posztoperatív fájdalmat, akkor ez a kutatás a gyulladás ortopédiai eljárásokban játszott szerepének újszerű megértéséhez vezethet. és más választható eljárások, és ezáltal javítják a betegek kimenetelét a jövőben.

Cél és jelentősége:

Általánosan elfogadott, hogy a gyulladás jelentősen növeli a fájdalmat. A mai napig egyetlen tanulmány sem vizsgálta a gyulladás műtét előtti megelőző kezelésének lehetséges előnyeit. Míg az NSAID-ok fájdalomcsillapító hatása gyorsan jelentkezik, a maximális gyulladáscsökkentő hatás egy-három hétig is eltarthat. A vérzési aggodalmak miatt a hagyományos NSAID-okat, például a naprosint vagy az ibuprofént nem alkalmazták, és nem is alkalmazták a műtét előtt. A műtétet követően a sejtek és a kémiai mediátorok gyulladásos kaszkádja elárasztja a műtéti sebet, és akut gyulladást okoz. Ha ez megtörtént, az NSAID-ok elszalasztották az akut gyulladás kezelésének lehetőségét. Az NSAID-ok posztoperatív és egyszeri dózisú preoperatív alkalmazása kizárólag fájdalomcsillapítóként hat. Mivel a celekoxibnak nincs hatása a posztoperatív vérzésre, biztonságosan adható preoperatívan. Megfelelő idővel a tervezett műtét előtt lehetőség van az egyensúlyi farmakokinetikát és a megfelelő szérumszintet elérni a gyulladás – és ezáltal a fájdalom – megelőzésére.

Tanulmányi célok:

1. Hasonlítsa össze a napi egyszeri 200 mg-os celekoxib hét napos preoperatív kúrájának hatékonyságát a műtét napján beadott egyszeri 200 mg-os preoperatív adag posztoperatív fájdalomcsillapító hatásával.

Végpontok:

Elsődleges végpont: A műtét előtt hét napig celekoxibot kapó csoport teljes fájdalombesorolásának összehasonlítása az egyszeri celekoxib adagot kapó csoport teljes fájdalombesorolásával. A teljes fájdalmat a tízpontos verbális értékelési skála (VRS) összegzésével számítják ki a következő időintervallumokban: „Amikor felébredt a műtét után”, 24 órával a műtét után és 48 órával a műtét után.

További végpontok:

1. A fájdalom besorolásának összehasonlítása VRS „Amikor felébredt a műtét után” és a műtét utáni 24 órával és 48 órával a két vizsgálati csoportban
2. A VRS-ben észlelt maximális fájdalom összehasonlítása a vizsgálati csoportokban.

Mód:

Tanulmány mérete

50 teljes térdízületi műtéten átesett beteg 200 mg celekoxibot kap naponta egyszer hét napon keresztül a műtét előtt. 50. A teljes térdízületi műtéten átesett beteg a műtét előtt hat napon keresztül naponta egyszer placebót, a műtét napján pedig egyszeri adag 200 mg celekoxibot.

Annak érdekében, hogy a 0-10-ig terjedő skálán 2 pontos különbséget észlelhessünk az intervenciós csoport és a placebocsoport között, 80%-os erővel (5%-os kétoldali szignifikancia szinten és 3,5-ös SD-t feltételezve), csoportonként 50 alany elegendő legyen. Ez a kimutatható különbség a feltételezett SD-vel kombinálva egy mérsékelt vagy nagy hatásméretnek felel meg (azaz klinikailag relevánsnak).

A résztvevők kiválasztása és toborzása

Azokat a térdízületi műtétre tervezett, egymást követő betegeket, akik megfelelnek a vizsgálati kritériumoknak, besorolják és véletlenszerűen besorolják a hét napos kúra csoportjába vagy az egyszeri dózisú/placebo csoportba. A randomizálás lezárt, kódolt vizsgálati csomagokon keresztül történik, amelyek gyógyszert vagy placebót tartalmaznak. Ezeket a csomagokat a betegeknek adjuk ki

A betegeket toborzó orvosok tanulmányi tájékoztató brosúrákat fognak kiadni. Ha a betegek érdeklődnek a részvétel iránt, a vizsgálati nővér felveszi velük a kapcsolatot, és megadja a vizsgálat teljes részleteit, és megszerzi a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok – Az alanyokat a következő okok miatt zárják ki a vizsgálatból:

• Allergia a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekre
• Az alanyok nem szedhetnek másik NSAID-ot a vizsgálat ideje alatt
• Vérzési zavar
• Károsodott veseműködés (szérum kreatinin > 1,2-szerese a normál felső határának)
• Májbetegség (SGPT(ALT) vagy SGOT(AST) > a normál felső határ 1,5-szerese)
• Szívbetegség
• Fekélyek
• ACE-gátló szedése
• Diuretikum szedése
• A vizsgálati időszak alatt nem szedhet napi rendszerességgel NSAID-ot
• Terhes vagy hamarosan terhességet tervez

Gyógyszeradag

A celekoxib az orális beadást követően perceken belül fájdalomcsillapítóként kezd hatni. Az NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatékonysága egy-két hétig tart. Az ibuprofén például 1200 mg/nap adagot igényel (a maximális vényköteles adag), és 7-14 napon belül éri el a gyulladáscsökkentő hatás csúcsát. Más NSAID-ok esetében a gyulladáscsökkentő adagolás magasabb, mint a fájdalomcsillapító adagolásnál. A celekoxib öt napon belül eléri az egyensúlyi állapotot. Egy-két hetes időkeretre van szükség annak biztosítására, hogy ez a vizsgálat elérje a celekoxib egyensúlyi szintjét a szérumban, és hogy gyulladáscsökkentőként, nem pedig fájdalomcsillapítóként hat. A betegek együttműködésének javítása érdekében napi egyszeri 200 mg-os adagot választottak naponta kétszer.

Fájdalomértékelés

Fájdalomértékelést végeznek az előkészített fájdalomformákon, amelyek vizuális fájdalomskálát tartalmaznak. Az adatokat a betegek fájdalomnaplójukon gyűjtik össze, és egy ingyenesen hívható telefonszámon jelentik be a kutatóknak. A vizsgálati nővér minden vizsgálati intervallumban közvetlenül is kapcsolatba lép a betegekkel az adatgyűjtés biztosítása érdekében.

Adatgyűjtés

Az adatgyűjtés a műtétről hazaérkezett betegekkel telefonos beszélgetés útján történik, ahogy felépülnek. A betegeket arra kérik, hogy számoljanak be fájdalmukról egy tízfokú skálán. A skálát úgy írják le a páciensnek, hogy "nulla, hogy nincs fájdalom, és tíz az elképzelhető legrosszabb fájdalom".

A betegeknek naplót adnak ki, és a megfelelő időpontokban hívják fel az ingyenesen hívható telefonszámot. Ezenkívül a vizsgálati ápolónő felhívja a betegeket a vizsgálati adatgyűjtési időközönként (azaz „Amikor felébredt a műtét után”, 24 és 48 óránként), hogy biztosítsa az adatgyűjtést. A betegeket arra is kérik, hogy közöljék a posztoperatív időszak alatt tapasztalt legrosszabb fájdalmat jelző számot – ezt a 48 órás posztoperatív időközönként kérdezik/jegyzik.

Statisztikai analízis

A vizsgálati adatokat független statisztikus elemzi.