Profilaxis de la inflamación de la artroplastia con celecoxib

Resumen:

Este estudio doble ciego, controlado con placebo, busca determinar la eficacia de la terapia antiinflamatoria preoperatoria en la reducción del dolor postoperatorio en la cirugía de artroplastia de rodilla. El uso preventivo de AINE ha demostrado solo una modesta reducción del dolor posoperatorio en estudios previos. Sin embargo, la corta duración de la dosificación en esos estudios no aprovechó las propiedades antiinflamatorias de los AINE. El uso a corto plazo de AINE solo proporciona alivio del dolor y no trata la inflamación. Los AINE tradicionales no se pueden usar antes de la operación debido a los efectos plaquetarios. Celecoxib, sin embargo, es analgésico y antiinflamatorio, pero no interfiere con el sangrado. Por lo tanto, se puede utilizar con seguridad antes de la cirugía. Este estudio plantea la hipótesis de que el uso de celecoxib durante siete días antes de la operación reduce la inflamación posoperatoria y, en consecuencia, el dolor. Una búsqueda detallada en Medline no ha identificado ningún estudio sobre el uso preoperatorio de un AINE a un nivel de dosificación que logre efectos antiinflamatorios. Si es eficaz para reducir el dolor posoperatorio, esta investigación podría conducir a una nueva comprensión del papel que desempeña la inflamación en los procedimientos ortopédicos. y otros procedimientos electivos y así mejorar los resultados de los pacientes en el futuro.

Propósito y significado:

Es comúnmente aceptado que la inflamación aumenta significativamente el dolor. Hasta la fecha, ningún estudio ha examinado los beneficios potenciales del tratamiento preventivo de la inflamación antes de la cirugía. Si bien los efectos analgésicos de los AINE tienen un inicio rápido, el efecto antiinflamatorio máximo puede tardar de una a tres semanas en realizarse. Debido a problemas de sangrado, los AINE tradicionales, como naprosin o ibuprofeno, no se pueden usar ni se han usado antes de la operación. Después de la cirugía, la cascada inflamatoria de células y mediadores químicos inunda la herida quirúrgica y crea una inflamación aguda. Una vez que esto ha sucedido, los AINE han perdido la oportunidad de tratar esta inflamación aguda. El uso postoperatorio y preoperatorio de dosis única de AINE actúan exclusivamente como analgésicos. Dado que celecoxib no tiene impacto en el sangrado posoperatorio, se puede administrar de manera segura antes de la operación. Con el tiempo adecuado antes de una operación electiva, uno tiene la oportunidad de alcanzar una farmacocinética de estado estacionario y un nivel sérico suficiente para prevenir la inflamación y, por lo tanto, el dolor.

Objetivos de estudio:

1. Comparar la eficacia de un ciclo preoperatorio de siete días de 200 mg de celecoxib por vía oral una vez al día con la eficacia de una dosis preoperatoria única de 200 mg administrada el día de la operación para reducir el dolor posoperatorio.

Puntos finales:

Criterio de valoración principal: Comparación de la calificación del dolor total en el grupo que recibió siete días de preoperatorio de celecoxib con la calificación del dolor total en el grupo que recibió la dosis única de celecoxib. El dolor total se calculará sumando la escala de calificación verbal (VRS) de diez puntos en intervalos de tiempo de: "Cuando se despertó después de la cirugía", 24 horas después de la operación y 48 horas después de la operación.

Puntos finales adicionales:

1. Comparación de la calificación del dolor VRS "Cuando se despertó después de la cirugía" y a las 24 horas y 48 horas después de la operación en los dos grupos de estudio
2. Comparación del dolor máximo informado por el paciente en VRS en los grupos de estudio.

Métodos:

Tamaño del estudio

50 pacientes sometidos a artroplastia total de rodilla recibirán 200 mg de celecoxib una vez al día durante siete días antes de la operación 50 pacientes sometidos a artroplastia total de rodilla recibirán placebo una vez al día durante seis días antes de la operación y el día de la operación recibirán una dosis única de 200 mg de celecoxib.

Para poder detectar una diferencia de 2 puntos en la escala de 0 a 10 entre el grupo de intervención y el grupo de placebo, con un poder del 80 % (a un nivel de significación bilateral del 5 % y suponiendo una DE de 3,5), 50 sujetos por grupo Ser suficiente. Esa diferencia detectable combinada con la SD supuesta es equivalente a un tamaño del efecto de moderado a grande (es decir, uno que es clínicamente relevante).

Selección y Reclutamiento de Participantes

Los pacientes consecutivos programados para cirugía de artroplastia de rodilla que cumplan con los criterios de inclusión del estudio se inscribirán y asignarán al azar al grupo de tratamiento de siete días o al grupo de dosis única/placebo. La aleatorización se realizará a través de paquetes de estudio codificados y sellados que incluyen medicación o placebo. Estos paquetes se dispensarán a los pacientes.

Los médicos que reclutan pacientes distribuirán folletos de información del estudio. Si los pacientes están interesados ​​en participar, la enfermera del estudio se comunicará con ellos y les brindará todos los detalles del estudio y obtendrá el consentimiento informado.

Criterios de exclusión: los sujetos serán excluidos del estudio por las siguientes razones:

• Alergia a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
• Los sujetos no deben estar tomando otro AINE mientras se lleva a cabo el estudio.
• Desorden sangrante
• Deterioro de la función renal (creatinina sérica >1,2 veces el límite superior de lo normal)
• Enfermedad hepática (SGPT(ALT) o SGOT(AST) > 1,5 veces el límite superior de lo normal)
• Enfermedad del corazón
• Úlceras
• Tomar un inhibidor de la ECA
• Tomar un diurético
• No debe estar tomando un AINE diariamente durante el período de estudio
• Embarazada o planeando comenzar un embarazo pronto

Dosis de medicamento

Celecoxib comienza a actuar como analgésico a los pocos minutos de la administración oral. Se ha demostrado que la eficacia antiinflamatoria de los AINE tiene una latencia de una a dos semanas. El ibuprofeno, por ejemplo, requiere una dosis de 1200 mg/día (la dosis máxima de venta libre) y alcanza la máxima eficacia antiinflamatoria en 7-14 días. Para otros AINE, la dosificación antiinflamatoria está en un nivel más alto que la dosificación analgésica. Celecoxib alcanza el estado estacionario en cinco días. Para garantizar que este estudio logre niveles estables de celecoxib en el suero, y que actúe como un antiinflamatorio en lugar de solo como un analgésico, se necesita un período de tiempo de una a dos semanas. Para mejorar el cumplimiento del paciente, se seleccionó una dosis de 200 mg una vez al día en lugar de dos veces al día.

Evaluación del dolor

Las evaluaciones del dolor se realizarán en formularios de dolor preparados que contienen una escala de dolor visual. Los datos serán recopilados por los pacientes en su diario de dolor y serán informados a los investigadores a través de un número de teléfono gratuito. La enfermera del estudio también contactará a los pacientes directamente en cada intervalo del estudio para garantizar la recopilación de datos.

Recopilación de datos

La recogida de datos se realizará mediante conversación telefónica con los pacientes una vez que hayan regresado a casa de la cirugía mientras se recuperan. Se les pedirá a los pacientes que informen su dolor en una escala de diez puntos. La escala se describirá al paciente como "cero sin dolor y diez como el peor dolor imaginable".

A los pacientes se les dispensarán diarios y se les pedirá que llamen a un número gratuito en los momentos apropiados. Además, la enfermera del estudio llamará a los pacientes en los intervalos de recopilación de datos del estudio (es decir, "Cuando se despertó después de la cirugía", 24 horas y 48 horas) para garantizar la recopilación de datos. También se les pedirá a los pacientes que indiquen el número que indica el peor dolor que experimentaron durante su período postoperatorio; esto se preguntará/registrará en el intervalo postoperatorio de 48 horas.

Análisis estadístico

Los datos del estudio serán analizados por un estadístico independiente.