Nivelleikkaus Tulehduksen esto selekoksibilla

Abstrakti:

Tämä kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus pyrkii määrittämään leikkausta edeltävän anti-inflammatorisen hoidon tehokkuuden vähentämään leikkauksen jälkeistä kipua polvinivelleikkauksessa. Tulehduskipulääkkeiden ennaltaehkäisevä käyttö on osoittanut aiemmissa tutkimuksissa vain vähäistä vähenemistä leikkauksen jälkeisessä kivussa. Kuitenkaan näiden tutkimusten lyhyt annostusaika ei hyödyntänyt tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Tulehduskipulääkkeiden lyhytaikainen käyttö lievittää vain kipua, ei tulehdusta. Perinteisiä tulehduskipulääkkeitä ei voida käyttää ennen leikkausta verihiutalevaikutusten vuoksi. Selekoksibi on kuitenkin sekä analgeettinen että anti-inflammatorinen, mutta se ei häiritse verenvuotoa. Siksi sitä voidaan käyttää turvallisesti ennen leikkausta. Tässä tutkimuksessa oletetaan, että selekoksibin käyttö seitsemän päivän ajan ennen leikkausta vähentää leikkauksen jälkeistä tulehdusta ja siten kipua. Yksityiskohtainen Medline-haku ei ole löytänyt tutkimuksia tulehduskipulääkkeiden käytöstä ennen leikkausta sellaisella annostuksella, jolla on anti-inflammatorisia vaikutuksia. Jos tämä tutkimus vähentää tehokkaasti postoperatiivista kipua, se voi johtaa uuteen käsitykseen tulehduksen roolista ortopedisissa toimenpiteissä. ja muut valinnaiset toimenpiteet ja siten parantavat potilastuloksia tulevaisuudessa.

Tarkoitus ja merkitys:

On yleisesti hyväksyttyä, että tulehdus lisää merkittävästi kipua. Toistaiseksi missään tutkimuksessa ei ole tutkittu mahdollisia etuja tulehduksen ennaltaehkäisevästä hoidosta ennen leikkausta. Vaikka tulehduskipulääkkeiden analgeettiset vaikutukset alkavat nopeasti, maksimaalisen tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen saavuttaminen voi kestää yhdestä kolmeen viikkoa. Verenvuotoongelmien vuoksi perinteisiä tulehduskipulääkkeitä, kuten naprosiinia tai ibuprofeenia, ei voida eikä ole käytetty ennen leikkausta. Leikkauksen jälkeen solujen ja kemiallisten välittäjien tulehduksellinen kaskadi tulvii kirurgisen haavan ja aiheuttaa akuutin tulehduksen. Kun tämä on tapahtunut, tulehduskipulääkkeet ovat menettäneet mahdollisuuden hoitaa tätä akuuttia tulehdusta. Leikkauksen jälkeinen ja kerta-annos ennen leikkausta tulehduskipulääkkeiden käyttö toimii yksinomaan kipulääkkeinä. Koska selekoksibilla ei ole vaikutusta leikkauksen jälkeiseen verenvuotoon, sitä voidaan antaa turvallisesti ennen leikkausta. Kun on riittävästi aikaa ennen elektiivistä leikkausta, on mahdollista saavuttaa vakaan tilan farmakokinetiikka ja riittävä seerumitaso estämään tulehduksia - ja siten kipua.

Opintojen tavoitteet:

1. Vertaa seitsemän päivän preoperatiivisen selekoksibin 200 mg kerran päivässä suun kautta annetun hoitojakson tehoa leikkauksen jälkeisen kivun vähentämisessä yksittäiseen ennen leikkausta 200 mg:n annokseen, joka annettiin leikkauspäivänä.

Päätepisteet:

Ensisijainen päätepiste: Seitsemän päivää ennen leikkausta selekoksibia saaneen ryhmän kokonaiskivun arvioinnin vertailu selekoksibikerta-annoksen saaneen ryhmän kivun kokonaisarvoon. Kokonaiskipu lasketaan summaamalla kymmenen pisteen verbaalinen arviointiasteikko (VRS) aikavälein: "Kun heräsit leikkauksen jälkeen", 24 tuntia leikkauksen jälkeen ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen.

Muita päätepisteitä:

1. Vertailu kivun luokituksen VRS "kun heräsit leikkauksen jälkeen" ja 24 tuntia ja 48 tuntia leikkauksen jälkeen kahdessa tutkimusryhmässä
2. Potilaiden raportoimien maksimikipujen vertailu VRS:ssä tutkimusryhmissä.

Menetelmät:

Tutkimuksen koko

50 potilasta, joille tehdään täydellinen polvinivelleikkaus, saavat selekoksibia 200 mg kerran päivässä seitsemän päivän ajan ennen leikkausta. 50 potilasta, jolle tehdään täydellinen polvinivelleikkaus, saavat lumelääkettä kerran päivässä kuuden päivän ajan ennen leikkausta ja leikkauspäivänä kerta-annoksena 200 mg selekoksibia.

Jotta voitaisiin havaita 2 pisteen ero asteikolla 0-10 joko interventioryhmän ja lumeryhmän välillä 80 % teholla (5 %:n kaksipuoleisella merkitsevyystasolla ja olettaen SD:ksi 3,5), 50 koehenkilöä ryhmää kohden olla riittävä. Tämä havaittava ero yhdistettynä oletettuun SD-arvoon vastaa kohtalaista tai suurta vaikutuskokoa (eli sellaista, joka on kliinisesti merkityksellinen).

Osallistujien valinta ja rekrytointi

Peräkkäiset potilaat, joille on suunniteltu polven nivelleikkaus ja jotka täyttävät tutkimuksen mukaanottokriteerit, otettaisiin mukaan ja satunnaistettaisiin joko seitsemän päivän hoitojakson ryhmään tai kerta-annos/plaseboryhmään. Satunnaistaminen tehdään suljetuilla, koodatuilla tutkimuspakkauksilla, jotka sisältävät joko lääkitystä tai lumelääkettä. Nämä paketit jaetaan potilaille

Potilaita rekrytoivat lääkärit jakavat tutkimustietoesitteitä. Jos potilaat ovat kiinnostuneita osallistumaan, tutkimussairaanhoitaja ottaa heihin yhteyttä ja toimittaa täydelliset tutkimustiedot ja saa tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit – Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta seuraavista syistä:

• Allergia ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille
• Koehenkilöt eivät saa käyttää muita tulehduskipulääkkeitä tutkimuksen aikana
• Verenvuotohäiriö
• Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 1,2 x normaalin yläraja)
• Maksasairaus (SGPT(ALT) tai SGOT(AST) > 1,5x normaalin yläraja)
• Sydänsairaus
• Haavaumat
• ACE-estäjän ottaminen
• Diureetin ottaminen
• Ei saa ottaa NSAID-lääkkeitä päivittäin tutkimusjakson aikana
• Raskaana tai suunnittelet raskautta pian

Lääkkeen annos

Selekoksibi alkaa toimia kipua lievittävänä minuuttien kuluessa suun kautta tapahtuvasta annosta. Tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatorisen tehon on osoitettu olevan yhdestä kahteen viikkoa. Esimerkiksi ibuprofeeni vaatii 1200 mg:n annoksen/vrk (maksimi reseptivapaa annos) ja saavuttaa anti-inflammatorisen tehon huippunsa 7-14 päivässä. Muiden tulehduskipulääkkeiden kohdalla anti-inflammatorinen annostus on korkeampi kuin analgeettinen annostus. Selekoksibi saavuttaa vakaan tilan viidessä päivässä. Sen varmistamiseksi, että tällä tutkimuksella saavutetaan vakaan tilan selekoksibipitoisuudet seerumissa ja että se toimii anti-inflammatorisena aineena eikä vain kipulääkkeenä, tarvitaan yhdestä kahteen viikkoa. Potilaan hoitomyöntyvyyden parantamiseksi valittiin kerran vuorokaudessa 200 mg:n annos kahdesti päivässä.

Kivun arviointi

Kipuarvioinnit tehdään valmistetuille kipumuodoille, jotka sisältävät visuaalisen kipuasteikon. Potilaat keräävät tiedot kipupäiväkirjaansa ja raportoivat tutkijoille maksuttoman puhelinnumeron kautta. Tutkimussairaanhoitaja ottaa myös suoraan yhteyttä potilaisiin jokaisen tutkimusvälin aikana tietojen keräämisen varmistamiseksi.

Tiedonkeruu

Tiedonkeruu tehdään puhelimitse potilaiden kanssa, kun he ovat palanneet kotiin leikkauksesta toipuessaan. Potilaita pyydetään raportoimaan kipustaan ​​kymmenen pisteen asteikolla. Asteikko kuvataan potilaalle seuraavasti: "nolla ei ole kipua ja kymmenen on pahin kuviteltavissa oleva kipu."

Potilaille jaetaan päiväkirjat, ja heitä pyydetään soittamaan maksuttomaan numeroon sopivina aikoina. Lisäksi tutkimussairaanhoitaja soittaa potilaille tutkimustiedonkeruun aikavälein (eli "Kun heräsit leikkauksen jälkeen", 24 tuntia ja 48 tuntia) tiedonkeruun varmistamiseksi. Potilaita pyydetään myös ilmoittamaan numero, joka ilmaisee pahimman kivun, jonka he kokivat leikkauksen jälkeisenä aikana - tämä kysytään/kirjataan 48 tunnin jälkeisenä aikana.

Tilastollinen analyysi

Riippumaton tilastotieteilijä analysoi tutkimustiedot.