Artroplastik Inflammationsprofylakse med Celecoxib

Abstrakt:

Denne dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse søger at bestemme effektiviteten af ​​præoperativ antiinflammatorisk terapi til reduktion af postoperativ smerte ved knæarthroplastik. Forebyggende brug af NSAIDS har kun vist beskeden reduktion af postoperativ smerte i tidligere undersøgelser. Den korte varighed af doseringen i disse undersøgelser udnyttede imidlertid ikke de antiinflammatoriske egenskaber af NSAID. Kortvarig brug af NSAID giver kun smertelindring og behandler ikke betændelse. Traditionelle NSAID'er kan ikke anvendes præoperativt på grund af blodpladeeffekter. Celecoxib er dog både smertestillende og antiinflammatorisk, men forstyrrer ikke blødning. Det kan derfor sikkert bruges før operationen. Denne undersøgelse antager, at brugen af ​​celecoxib i syv dage præoperativt reducerer postoperativ inflammation og dermed smerte. En detaljeret Medline-søgning har ikke identificeret nogen undersøgelser af præoperativ brug af et NSAID på et doseringsniveau, der opnår anti-inflammatoriske virkninger. Hvis den er effektiv til at reducere postoperativ smerte, kan denne forskning føre til en ny forståelse af den rolle, inflammation spiller i ortopædiske procedurer og andre elektive procedurer og dermed forbedre patientresultaterne i fremtiden.

Formål og betydning:

Det er almindeligt accepteret, at betændelse øger smerten markant. Til dato har ingen undersøgelse undersøgt de potentielle fordele ved forebyggende behandling af inflammation før operation. Mens de smertestillende virkninger af NSAID'er har en hurtig indtræden, kan den maksimale antiinflammatoriske effekt tage en til tre uger at blive realiseret. På grund af blødningsproblemer kan traditionelle NSAID'er, såsom naprosyn eller ibuprofen, ikke og er ikke blevet brugt præoperativt. Efter operationen oversvømmer den inflammatoriske kaskade af celler og kemiske mediatorer operationssåret og skaber akut inflammation. Når dette er sket, har NSAID'er forpasset muligheden for at behandle denne akutte betændelse. Post-operativ og enkeltdosis præoperativ brug af NSAID'er virker udelukkende som analgetika. Da celecoxib ikke har nogen indflydelse på postoperativ blødning, kan det sikkert administreres præoperativt. Med tilstrækkelig tid før en elektiv operation har man mulighed for at nå steady state farmakokinetik og et tilstrækkeligt serumniveau til at forhindre betændelse - og dermed smerte

Studiemål:

1. Sammenlign effektiviteten af ​​en syv-dages præoperativ kur med celecoxib 200 mg indtaget oralt én gang dagligt med effektiviteten af ​​en enkelt præoperativ dosis på 200 mg administreret på operationsdagen til at reducere postoperativ smerte.

Slutpunkter:

Primært endepunkt: Sammenligning af den samlede smertevurdering i gruppen, der modtog syv dages præoperativ behandling med celecoxib, med den samlede smertevurdering i gruppen, der fik den enkelte dosis celecoxib. Samlet smerte vil blive beregnet ved at summere ti-punkts verbal vurderingsskala (VRS) med tidsintervaller på: "Da du vågnede efter operationen," 24 timer postoperativt og 48 timer postoperativt.

Yderligere endepunkter:

1. Sammenligning af smertevurdering VRS "Da du vågnede efter operationen" og 24 timer og 48 timer postoperativt i de to undersøgelsesgrupper
2. Sammenligning af patientrapporterede maksimale smerter på VRS i undersøgelsesgrupperne.

Metoder:

Studiestørrelse

50 patienter, der gennemgår total knæarthroplasty, vil modtage celecoxib 200 mg én gang dagligt i syv dage præoperativt 50 patienter, der gennemgår total knæarthroplasty, vil modtage placebo én gang dagligt i seks dage præoperativt og på operationsdagen vil modtage en enkelt dosis celecoxib 200 mg.

For at kunne detektere en forskel på 2 point på 0-10-skalaen mellem enten interventionsgruppe og placebogruppe, med 80 % power (ved 5 % 2-sidet signifikansniveau og forudsat en SD på 3,5) ville 50 forsøgspersoner pr. gruppe være tilstrækkelig. Den påviselige forskel kombineret med den antagede SD svarer til en moderat til stor effektstørrelse (dvs. en, der er klinisk relevant).

Udvælgelse og rekruttering af deltagere

Konsekutive patienter, der er planlagt til knæarthroplastik, og som opfylder undersøgelsens inklusionskriterier, vil blive indskrevet og randomiseret til enten 7-dages kursusgruppen eller enkeltdosis/placebogruppen. Randomisering vil ske via forseglede, kodede undersøgelsespakker, der inkluderer enten medicin eller placebo. Disse pakker vil blive udleveret til patienterne

Læger, der rekrutterer patienter, vil udlevere brochurer med studieinformation. Hvis patienter er interesserede i at deltage, vil undersøgelsessygeplejersken kontakte dem, og hun vil give alle undersøgelsesdetaljer og indhente informeret samtykke.

Eksklusionskriterier - Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​følgende årsager:

• Allergi over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
• Forsøgspersoner må ikke tage et andet NSAID, mens undersøgelsen udføres
• Blødningsforstyrrelse
• Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin >1,2 x øvre normalgrænse)
• Leversygdom (SGPT(ALT) eller SGOT(AST) > 1,5x øvre normalgrænse)
• Hjerte sygdom
• Sår
• Tager en ACE-hæmmer
• Tager et vanddrivende middel
• Må ikke tage et NSAID på daglig basis i studieperioden
• Gravid eller planlægger at starte en graviditet snart

Medicin dosis

Celecoxib begynder at virke som et analgetikum inden for få minutter efter oral administration. Anti-inflammatorisk effekt af NSAID har vist sig at have en latenstid på en til to uger. Ibuprofen kræver for eksempel en dosering på 1200 mg/dag (den maksimale håndkøbsdosis) og når maksimal anti-inflammatorisk effekt på 7-14 dage. For andre NSAIDS er antiinflammatorisk dosering på et højere niveau end ved smertestillende dosering. Celecoxib når steady state på fem dage. For at sikre, at denne undersøgelse opnår stabile niveauer af celecoxib i serumet, og at det virker som en anti-inflammatorisk snarere end blot som et smertestillende middel, er der behov for en tidsramme på en til to uger. For at forbedre patientcompliance blev en dosis på 200 mg én gang dagligt valgt over to gange dagligt.

Smertevurdering

Smertevurderinger vil blive foretaget på udarbejdede smerteskemaer, der indeholder en visuel smerteskala. Data vil blive indsamlet af patienter på deres smertedagbog og vil blive rapporteret til forskerne via et gratis telefonnummer. Undersøgelsessygeplejersken vil også kontakte patienter direkte ved hvert undersøgelsesinterval for at sikre indsamling af data.

Dataindsamling

Dataindsamlingen vil ske ved telefonsamtale med patienterne, når de er kommet hjem fra operationen, efterhånden som de kommer sig. Patienterne vil blive bedt om at rapportere deres smerter på en ti-punkts skala. Skalaen vil blive beskrevet for patienten som "nul er ingen smerte og ti er den værst tænkelige smerte."

Patienter vil få udleveret dagbøger og vil blive bedt om at ringe til et gratisnummer på de relevante tidspunkter. Derudover vil undersøgelsessygeplejersken tilkalde patienter ved indsamlingsintervallerne for undersøgelsen (dvs. "Da du vågnede efter operationen," 24 timer og 48 timer) for at sikre dataindsamling. Patienterne vil også blive bedt om at angive det tal, der angiver de værste smerter, som de oplevede i deres postoperative periode - dette vil blive spurgt/registreret med 48 timers postoperative interval.

Statistisk analyse

Undersøgelsesdata vil blive analyseret af en uafhængig statistiker.