Profilassi dell'infiammazione dell'artroplastica con celecoxib

Astratto:

Questo studio in doppio cieco, controllato con placebo, cerca di determinare l'efficacia della terapia antinfiammatoria preoperatoria sulla riduzione del dolore postoperatorio nella chirurgia dell'artroplastica del ginocchio. L'uso preventivo di FANS ha dimostrato solo una modesta riduzione del dolore post-operatorio in studi precedenti. Tuttavia, la breve durata del dosaggio in quegli studi non ha sfruttato le proprietà antinfiammatorie dei FANS. L'uso a breve termine dei FANS fornisce solo sollievo dal dolore e non affronta l'infiammazione. I FANS tradizionali non possono essere utilizzati prima dell'intervento a causa degli effetti piastrinici. Il celecoxib, invece, è sia analgesico che antinfiammatorio, ma non interferisce con il sanguinamento. Può quindi essere tranquillamente utilizzato prima dell'intervento chirurgico. Questo studio ipotizza che l'uso di celecoxib per sette giorni prima dell'intervento riduca l'infiammazione postoperatoria e di conseguenza il dolore. Una ricerca dettagliata su Medline non ha identificato alcuno studio sull'uso preoperatorio di un FANS a un livello di dosaggio che raggiunga effetti antinfiammatori. Se efficace nel ridurre il dolore postoperatorio, questa ricerca potrebbe portare a una nuova comprensione del ruolo che l'infiammazione gioca nelle procedure ortopediche e altre procedure elettive e quindi migliorare i risultati dei pazienti in futuro.

Scopo e significato:

È comunemente accettato che l'infiammazione aumenti significativamente il dolore. Ad oggi, nessuno studio ha esaminato i potenziali benefici del trattamento preventivo dell'infiammazione prima dell'intervento chirurgico. Mentre gli effetti analgesici dei FANS hanno una rapida insorgenza, il massimo effetto antinfiammatorio può richiedere da una a tre settimane per essere realizzato. A causa di problemi di sanguinamento, i FANS tradizionali come naprosyn o ibuprofene non possono e non sono stati usati prima dell'intervento. Dopo l'intervento chirurgico, la cascata infiammatoria di cellule e mediatori chimici inonda la ferita chirurgica e crea un'infiammazione acuta. Una volta che ciò è accaduto, i FANS hanno perso l'opportunità di trattare questa infiammazione acuta. L'uso postoperatorio e preoperatorio di una singola dose di FANS agisce esclusivamente come analgesico. Poiché il celecoxib non ha alcun impatto sul sanguinamento postoperatorio, può essere tranquillamente somministrato prima dell'intervento. Con un tempo adeguato prima di un'operazione elettiva, si ha l'opportunità di raggiungere una farmacocinetica allo stato stazionario e un livello sierico sufficiente per prevenire l'infiammazione e quindi il dolore

Obiettivi di studio:

1. Confrontare l'efficacia di un ciclo preoperatorio di sette giorni di celecoxib 200 mg assunto per via orale una volta al giorno con l'efficacia di una singola dose preoperatoria da 200 mg somministrata il giorno dell'intervento nel ridurre il dolore postoperatorio.

Endpoint:

Endpoint primario: confronto tra la valutazione del dolore totale nel gruppo che ha ricevuto sette giorni di preoperatorio di celecoxib rispetto alla valutazione del dolore totale nel gruppo che ha ricevuto la singola dose di celecoxib. Il dolore totale verrà calcolato sommando la scala di valutazione verbale (VRS) a dieci punti a intervalli di tempo di: "Quando ti sei svegliato dopo l'intervento chirurgico", 24 ore dopo l'intervento e 48 ore dopo l'intervento.

Endpoint aggiuntivi:

1. Confronto della valutazione del dolore VRS "Quando ti sei svegliato dopo l'intervento" e 24 ore e 48 ore dopo l'intervento nei due gruppi di studio
2. Confronto del paziente che ha riportato il dolore massimo su VRS nei gruppi di studio.

Metodi:

Dimensioni dello studio

50 pazienti sottoposti ad artroplastica totale del ginocchio riceveranno celecoxib 200 mg una volta al giorno per sette giorni prima dell'intervento 50 pazienti sottoposti ad artroplastica totale del ginocchio riceveranno placebo una volta al giorno per sei giorni prima dell'intervento e il giorno dell'operazione riceveranno una singola dose di 200 mg celecoxib

Per poter rilevare una differenza di 2 punti sulla scala 0-10 tra il gruppo di intervento e il gruppo placebo, con una potenza dell'80% (con un livello di significatività bilaterale del 5% e assumendo una SD di 3,5), 50 soggetti per gruppo essere sufficiente. Quella differenza rilevabile combinata con la DS presunta è equivalente a una dimensione dell'effetto da moderata a grande (cioè clinicamente rilevante).

Selezione e Reclutamento dei Partecipanti

Pazienti consecutivi programmati per un intervento chirurgico di artroplastica del ginocchio che soddisfano i criteri di inclusione dello studio verrebbero arruolati e randomizzati nel gruppo del corso di sette giorni o nel gruppo dose singola/placebo. La randomizzazione verrà effettuata tramite pacchetti di studio sigillati e codificati che includono farmaci o placebo. Questi pacchetti saranno distribuiti ai pazienti

I medici che reclutano pazienti distribuiranno opuscoli informativi sullo studio. Se i pazienti sono interessati a partecipare, l'infermiera dello studio li contatterà e fornirà i dettagli completi dello studio e otterrà il consenso informato.

Criteri di esclusione - I soggetti saranno esclusi dallo studio per i seguenti motivi:

• Allergia ai farmaci antinfiammatori non steroidei
• I soggetti non devono assumere un altro FANS durante lo studio
• Disturbo emorragico
• Funzionalità renale compromessa (creatinina sierica >1,2 x limite superiore della norma)
• Malattia epatica (SGPT(ALT) o SGOT(AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma)
• Cardiopatia
• Ulcere
• Prendendo un ACE inibitore
• Prendendo un diuretico
• Non deve assumere un FANS su base giornaliera durante il periodo di studio
• Incinta o che sta pianificando di iniziare presto una gravidanza

Dose di farmaci

Celecoxib inizia ad agire come analgesico entro pochi minuti dalla somministrazione orale. È stato dimostrato che l'efficacia antinfiammatoria dei FANS ha una latenza di una o due settimane. L'ibuprofene, ad esempio, richiede un dosaggio di 1200 mg/giorno (la dose massima da banco) e raggiunge il picco di efficacia antinfiammatoria in 7-14 giorni. Per altri FANS, il dosaggio antinfiammatorio è a un livello più elevato rispetto al dosaggio analgesico. Celecoxib raggiunge lo stato stazionario in cinque giorni. Per garantire che questo studio raggiunga livelli di stato stazionario di celecoxib nel siero e che agisca come antinfiammatorio piuttosto che solo come analgesico, è necessario un periodo di tempo da una a due settimane. Per migliorare la compliance del paziente, è stata selezionata una dose singola giornaliera di 200 mg rispetto a due volte al giorno.

Valutazione del dolore

Le valutazioni del dolore saranno effettuate su forme di dolore preparate che contengono una scala visiva del dolore. I dati saranno raccolti dai pazienti sul loro diario del dolore e saranno segnalati ai ricercatori tramite un numero di telefono gratuito. L'infermiere dello studio contatterà anche i pazienti direttamente a ogni intervallo di studio per garantire la raccolta dei dati.

Raccolta dati

La raccolta dei dati verrà effettuata tramite conversazione telefonica con i pazienti una volta tornati a casa dall'intervento mentre si riprendono. Ai pazienti verrà chiesto di segnalare il loro dolore su una scala di dieci punti. La scala verrà descritta al paziente come "zero indica nessun dolore e dieci rappresenta il peggior dolore immaginabile".

Ai pazienti verranno dispensati i diari e verrà chiesto di telefonare a un numero verde negli orari appropriati. Inoltre, l'infermiere dello studio chiamerà i pazienti agli intervalli di raccolta dei dati dello studio (ovvero "Quando ti sei svegliato dopo l'intervento chirurgico", 24 ore e 48 ore) per garantire la raccolta dei dati. Ai pazienti verrà anche chiesto di indicare il numero che indica il dolore peggiore che hanno provato durante il loro periodo postoperatorio - questo sarà chiesto/registrato nell'intervallo postoperatorio di 48 ore.

Analisi statistica

I dati dello studio saranno analizzati da uno statistico indipendente.