Artroplastika Profylaxe zánětu Celecoxibem

Abstraktní:

Tato dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se snaží určit účinnost předoperační protizánětlivé terapie na snížení pooperační bolesti při operaci kolenních náhrad. Preventivní použití NSAID prokázalo v předchozích studiích pouze mírné snížení pooperační bolesti. Krátké trvání dávkování v těchto studiích však nevyužilo protizánětlivé vlastnosti NSAID. Krátkodobé užívání NSAID poskytuje pouze úlevu od bolesti a neřeší zánět. Tradiční nesteroidní protizánětlivé léky nelze použít předoperačně kvůli účinkům na krevní destičky. Celecoxib je však jak analgetikum, tak protizánětlivé, ale neinterferuje s krvácením. Lze jej tedy bezpečně použít před operací. Tato studie předpokládá, že užívání celekoxibu po dobu sedmi dnů před operací snižuje pooperační zánět a následně bolest. Podrobné vyhledávání Medline neidentifikovalo žádné studie o předoperačním použití NSAID v dávce, která má protizánětlivé účinky. Pokud bude tento výzkum účinný při snižování pooperační bolesti, mohl by vést k novému pochopení role, kterou hraje zánět v ortopedických zákrocích. a další elektivní výkony a zlepšit tak výsledky pacientů v budoucnu.

Účel a význam:

Obecně se uznává, že zánět výrazně zvyšuje bolest. Dosud žádná studie nezkoumala potenciální přínosy preventivní léčby zánětu před operací. Zatímco analgetické účinky NSAID mají rychlý nástup, dosažení maximálního protizánětlivého účinku může trvat jeden až tři týdny. Kvůli obavám z krvácení nemohou být a nebyly předoperačně používány tradiční NSAID, jako je naprosyn nebo ibuprofen. Po operaci zánětlivá kaskáda buněk a chemických mediátorů zaplavuje operační ránu a vytváří akutní zánět. Jakmile se to stalo, NSAID propásly příležitost léčit tento akutní zánět. Pooperační a jednodávkové předoperační použití NSAID působí výhradně jako analgetika. Protože celekoxib nemá žádný vliv na pooperační krvácení, lze jej bezpečně podávat předoperačně. S dostatečným časem před elektivní operací má člověk možnost dosáhnout farmakokinetiky v ustáleném stavu a dostatečné hladiny v séru, aby se zabránilo zánětu – a tím i bolesti

Cíle studia:

1. Porovnejte účinnost sedmidenní předoperační kúry celekoxibu 200 mg užívaného perorálně jednou denně s účinností jedné předoperační dávky 200 mg podané v den operace na snížení pooperační bolesti.

Koncové body:

Primární cíl: Porovnání hodnocení celkové bolesti ve skupině, která dostávala sedm dní před operací celekoxibu s hodnocením celkové bolesti ve skupině, která dostávala jednu dávku celekoxibu. Celková bolest bude vypočítána sečtením desetibodové verbální hodnotící stupnice (VRS) v časových intervalech: „Když jste se probudili po operaci“, 24 hodin po operaci a 48 hodin po operaci.

Další koncové body:

1. Porovnání hodnocení bolesti VRS „Když jste se probudili po operaci“ a 24 hodin a 48 hodin po operaci ve dvou studijních skupinách
2. Porovnání maximální bolesti na VRS u pacientů ve studijních skupinách.

Metody:

Velikost studie

50 pacientů podstupujících totální endoprotézu kolenního kloubu bude dostávat celekoxib 200 mg jednou denně po dobu sedmi dnů před operací 50 pacientů podstupujících totální endoprotézu kolenního kloubu bude dostávat placebo jednou denně po dobu šesti dnů před operací a v den operace dostanou jednu dávku celekoxibu 200 mg.

Aby bylo možné detekovat rozdíl 2 bodů na škále 0-10 mezi intervenční skupinou a skupinou s placebem, s 80% silou (při 5% hladině oboustranné významnosti a za předpokladu SD 3,5), 50 subjektů na skupinu by být dostačující. Tento detekovatelný rozdíl v kombinaci s předpokládanou SD je ekvivalentní velikosti středního až velkého účinku (tj. takovému, který je klinicky relevantní).

Výběr a nábor účastníků

Po sobě jdoucí pacienti plánovaní na operaci kolenní artroplastiky, kteří splňují kritéria pro zařazení do studie, by byli zařazeni a randomizováni buď do skupiny sedmidenní kúry nebo skupiny s jednou dávkou/placebem. Randomizace bude provedena prostřednictvím zapečetěných, kódovaných studijních balíčků, které obsahují buď léky nebo placebo. Tyto balíčky budou vydány pacientům

Lékaři, kteří přijímají pacienty, budou vydávat informační brožury o studiu. Pokud mají pacienti zájem o účast, studijní sestra je poté kontaktuje a poskytne úplné podrobnosti studie a získá informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení - Subjekty budou vyloučeny ze studie z následujících důvodů:

• Alergie na nesteroidní protizánětlivé léky
• Subjekty nesmí během studie užívat další NSAID
• Porucha krvácení
• Porucha funkce ledvin (sérový kreatinin >1,2 x horní hranice normy)
• Onemocnění jater (SGPT(ALT) nebo SGOT(AST) > 1,5x horní hranice normy)
• Srdeční choroba
• Vředy
• Užívání ACE inhibitoru
• Užívání diuretika
• Během období studie nesmí denně užívat NSAID
• Těhotná nebo brzy plánujete otěhotnět

Dávka léků

Celecoxib začíná působit jako analgetikum během několika minut po perorálním podání. Bylo prokázáno, že protizánětlivá účinnost NSAID má latenci jeden až dva týdny. Ibuprofen například vyžaduje dávkování 1200 mg/den (maximální dávka bez předpisu) a dosahuje maximální protizánětlivé účinnosti za 7-14 dní. U ostatních NSAID je protizánětlivé dávkování na vyšší úrovni než u analgetického dávkování. Celecoxib dosáhne ustáleného stavu za pět dní. Aby bylo zajištěno, že tato studie dosáhne ustálených hladin celekoxibu v séru a že bude působit spíše jako protizánětlivé než jen jako analgetikum, je zapotřebí časový rámec jednoho až dvou týdnů. Pro zlepšení kompliance pacienta bylo zvoleno dávkování 200 mg jednou denně než dvakrát denně.

Hodnocení bolesti

Hodnocení bolesti bude provedeno na připravených formách bolesti, které obsahují vizuální škálu bolesti. Údaje budou shromažďovány pacienty do jejich deníku bolesti a budou hlášeny výzkumníkům prostřednictvím bezplatného telefonního čísla. Studijní sestra bude také přímo kontaktovat pacienty v každém intervalu studie, aby zajistila sběr dat.

Sběr dat

Sběr dat bude probíhat prostřednictvím telefonického rozhovoru s pacienty, jakmile se vrátí domů z ordinace, když se zotaví. Pacienti budou požádáni, aby hlásili svou bolest na desetibodové škále. Stupnice bude pacientovi popsána jako "nula znamená žádnou bolest a deset znamená nejhorší bolest, jakou si lze představit."

Pacientům budou vydány deníky a budou požádáni, aby ve vhodnou dobu zatelefonovali na bezplatné číslo. Kromě toho bude studovaná sestra volat pacientům v intervalech sběru dat studie (tj. „Když jste se probudili po operaci“, 24 hodin a 48 hodin), aby zajistila sběr dat. Pacienti budou také požádáni, aby uvedli číslo označující nejhorší bolest, kterou zažili v pooperačním období – toto bude dotazováno/zaznamenáváno v 48hodinovém pooperačním intervalu.

Statistická analýza

Studijní data budou analyzována nezávislým statistikem.