セレコキシブによる関節形成術の炎症予防

概要：

この二重盲検プラセボ対照研究は、膝関節形成術における術後疼痛の軽減に対する術前抗炎症療法の有効性を判断することを目的としています。 以前の研究では、NSAIDS の先制的使用は、術後の痛みのわずかな減少しか示していません。 しかし、これらの研究における短期間の投与は、NSAIDS の抗炎症特性を利用していませんでした。 NSAIDS の短期使用は、痛みを和らげるだけで、炎症には対処しません。 従来の NSAIDS は、血小板効果のために術前に使用できません。 ただし、セレコキシブは鎮痛剤と抗炎症剤の両方ですが、出血を妨げません。 したがって、手術前に安全に使用することができます。 この研究では、セレコキシブを術前に 7 日間使用すると、術後の炎症が軽減され、結果として痛みが軽減されるという仮説が立てられています。 詳細な Medline 検索では、抗炎症効果を達成する投与レベルでの NSAID の術前使用に関する研究は特定されていません。術後の痛みの軽減に効果がある場合、この研究は整形外科手術における炎症の役割についての新しい理解につながる可能性があります。およびその他の選択的処置を行い、将来的に患者の転帰を改善します。

目的と意義:

炎症が痛みを著しく増大させることは一般に認められています。 今日まで、手術前に炎症を予防的に治療することの潜在的な利点を調べた研究はありません。 NSAIDs の鎮痛効果はすぐに現れますが、最大の抗炎症効果が現れるまでには 1 ～ 3 週間かかります。 出血の懸念があるため、ナプロシンやイブプロフェンなどの従来の NSAIDS は術前に使用できませんし、使用されたこともありません。 手術後、細胞と化学メディエーターの炎症カスケードが手術創に押し寄せ、急性炎症を引き起こします。 これが起こると、NSAIDs はこの急性炎症を治療する機会を逃してしまいます。 NSAID の術後および術前の単回投与は、もっぱら鎮痛剤として作用します。 セレコキシブは術後出血に影響を与えないため、安全に術前に投与できます。 待機的手術の前に十分な時間があれば、定常状態の薬物動態と炎症を防ぐのに十分な血清レベルに到達する機会があり、したがって痛み

研究の目的:

1. セレコキシブ 200mg を 1 日 1 回経口投与する 7 日間の術前コースの有効性と、手術当日に単回投与する 200mg のセレコキシブ投与の有効性を比較して、術後の痛みを軽減します。

エンドポイント:

主要エンドポイント: セレコキシブの単回投与を受けたグループの総疼痛評価に対するセレコキシブの術前 7 日間の投与を受けたグループの総疼痛評価の比較。 総痛みは、「手術後に目が覚めたとき」、術後24時間、および術後48時間の時間間隔で10ポイントの口頭評価尺度（VRS）を合計することによって計算されます。

追加のエンドポイント:

1. 疼痛評価VRSの「術後起床時」と術後24時間、48時間の両研究群の比較
2. 研究グループの VRS で患者が報告した最大の痛みの比較。

方法:

研究規模

50 人工膝関節全置換術を受ける患者は、セレコキシブ 200mg を 1 日 1 回、術前 7 日間投与されます。 50 人工膝関節全置換術を受ける患者は、術前に 6 日間、1 日 1 回プラセボを投与され、手術当日にセレコキシブ 200mg を単回投与されます。

介入グループとプラセボ グループのいずれかの間で 0 ～ 10 スケールで 2 ポイントの差を 80% の検出力で検出できるようにするために (両側有意水準 5% で SD を 3.5 と仮定)、グループあたり 50 人の被験者が十分であること。 想定される SD と組み合わされたその検出可能な差は、中程度から大きな効果サイズ (つまり、臨床的に関連するもの) に相当します。

参加者の選考と募集

研究選択基準を満たす膝関節形成手術が予定されている連続した患者が登録され、7日間コース群または単回投与/プラセボ群のいずれかに無作為に割り付けられる。 無作為化は、投薬またはプラセボのいずれかを含む密封されたコード化された研究パッケージを介して行われます。 これらのパッケージは患者に分配されます

患者を募集する医師は、研究情報パンフレットを配布します。 患者が参加に関心がある場合、研究看護師は患者に連絡し、完全な研究の詳細を提供し、インフォームド コンセントを取得します。

除外基準 - 被験者は、次の理由で研究から除外されます。

• 非ステロイド性抗炎症薬に対するアレルギー
• -被験者は、研究が行われている間、別のNSAIDを服用してはなりません
• 出血性疾患
• -腎機能障害（血清クレアチニン> 1.2 x正常上限）
• -肝疾患（SGPT（ALT）またはSGOT（AST）>正常上限の1.5倍）
• 心臓病
• 潰瘍
• ACE阻害薬の服用
• 利尿剤の服用
• -研究期間中、毎日NSAIDを服用してはなりません
• 妊娠中またはすぐに妊娠を計画している

投薬量

セレコキシブは、経口投与から数分以内に鎮痛剤として作用し始めます。 NSAIDS の抗炎症効果には、1 ～ 2 週間の潜伏期間があることが示されています。 たとえば、イブプロフェンは 1 日あたり 1200 mg の投与量 (店頭での最大投与量) を必要とし、7 ～ 14 日で抗炎症効果のピークに達します。 他の NSAIDS では、抗炎症薬の投与は鎮痛薬の投与よりも高レベルです。 セレコキシブは 5 日で安定状態に達します。 この研究が血清中のセレコキシブの定常状態レベルを達成し、鎮痛剤としてではなく抗炎症剤として作用していることを確認するには、1〜2週間の時間枠が必要です. 患者のコンプライアンスを改善するために、200mg の 1 日 1 回投与が 1 日 2 回以上選択されました。

痛みの評価

痛みの評価は、視覚的な痛みのスケールを含む準備された痛みのフォームで行われます。 データは患者がペインダイアリーで収集し、フリーダイヤルの電話番号を介して研究者に報告されます。 研究看護師はまた、データの収集を確実にするために、各研究間隔で患者に直接連絡します。

データ収集

データ収集は、患者が手術から回復して帰宅したら、患者との電話での会話によって行われます。 患者は、10 点満点で痛みを報告するよう求められます。 スケールは患者に「ゼロは痛みがなく、10 は想像できる最悪の痛み」と説明されます。

患者には日記が配布され、適切な時間にフリーダイヤル番号に電話するよう求められます。 さらに、研究看護師は、データ収集を確実にするために、研究データ収集間隔 (つまり、「手術後に目が覚めたとき」の 24 時間および 48 時間) に患者に電話をかけます。 患者はまた、術後期間中に経験した最悪の痛みを示す数字を述べるように求められます.これは、術後48時間の間隔で尋ねられ/記録されます.

統計分析

研究データは、独立した統計学者によって分析されます。