Artroplastiek Ontstekingsprofylaxe met celecoxib

Abstract:

Deze dubbelblinde, placebogecontroleerde studie heeft tot doel de werkzaamheid te bepalen van preoperatieve anti-inflammatoire therapie op de vermindering van postoperatieve pijn bij knieartroplastiek. Preventief gebruik van NSAID's heeft in eerdere studies slechts een bescheiden vermindering van postoperatieve pijn aangetoond. De korte duur van de dosering in die onderzoeken profiteerde echter niet van de ontstekingsremmende eigenschappen van NSAID's. Kortdurend gebruik van NSAID's geeft alleen pijnverlichting en werkt niet tegen ontstekingen. Traditionele NSAID's kunnen niet preoperatief worden gebruikt vanwege bloedplaatjeseffecten. Celecoxib is echter zowel pijnstillend als ontstekingsremmend, maar interfereert niet met bloedingen. Het kan daarom veilig worden gebruikt vóór de operatie. Deze studie veronderstelt dat het gebruik van celecoxib gedurende zeven dagen preoperatief postoperatieve ontstekingen en bijgevolg pijn vermindert. Een gedetailleerde Medline-zoekopdracht heeft geen onderzoeken opgeleverd naar het preoperatieve gebruik van een NSAID bij een doseringsniveau dat ontstekingsremmende effecten bereikt. Als dit onderzoek effectief is bij het verminderen van postoperatieve pijn, zou dit kunnen leiden tot een nieuw begrip van de rol die ontsteking speelt bij orthopedische procedures. en andere electieve procedures en zo de patiëntresultaten in de toekomst verbeteren.

Doel en betekenis:

Het is algemeen aanvaard dat ontsteking de pijn aanzienlijk verhoogt. Tot op heden heeft geen enkele studie de mogelijke voordelen onderzocht van het preventief behandelen van ontstekingen vóór de operatie. Hoewel de pijnstillende effecten van NSAID's snel intreden, kan het één tot drie weken duren voordat het maximale ontstekingsremmende effect wordt bereikt. Vanwege zorgen over bloedingen kunnen traditionele NSAID's zoals naprosyn of ibuprofen niet preoperatief worden gebruikt en zijn dat ook niet geweest. Na de operatie overspoelt de inflammatoire cascade van cellen en chemische mediatoren de operatiewond en veroorzaakt een acute ontsteking. Als dit eenmaal is gebeurd, hebben NSAID's de kans gemist om deze acute ontsteking te behandelen. Postoperatief en enkelvoudig preoperatief gebruik van NSAID's werkt uitsluitend als analgetica. Aangezien celecoxib geen invloed heeft op postoperatieve bloedingen, kan het veilig preoperatief worden toegediend. Met voldoende tijd voor een electieve operatie heeft men de mogelijkheid om een ​​steady-state farmacokinetiek te bereiken en een voldoende serumspiegel om ontsteking - en dus pijn - te voorkomen

Doelstellingen van studie:

1. Vergelijk de werkzaamheid van een preoperatieve kuur van zeven dagen celecoxib 200 mg eenmaal daags oraal ingenomen met de werkzaamheid van een enkele preoperatieve dosis van 200 mg toegediend op de dag van de operatie bij het verminderen van postoperatieve pijn.

Eindpunten:

Primair eindpunt: vergelijking van de totale pijnscore in de groep die zeven dagen preoperatief celecoxib kreeg met de totale pijnscore in de groep die de enkelvoudige dosis celecoxib kreeg. Totale pijn wordt berekend door tienpuntsverbale beoordelingsschaal (VRS) op te tellen met tijdsintervallen van: "Toen u wakker werd na de operatie", 24 uur na de operatie en 48 uur na de operatie.

Aanvullende eindpunten:

1. Vergelijking van pijnscore VRS 'Toen u wakker werd na een operatie' en 24 uur en 48 uur postoperatief in de twee onderzoeksgroepen
2. Vergelijking van patiënt gerapporteerde maximale pijn op VRS in de studiegroepen.

methoden:

Studiegrootte

50 Patiënten die een totale knieartroplastiek ondergaan, krijgen preoperatief zeven dagen lang celecoxib 200 mg eenmaal daags.

Om een ​​verschil van 2 punten op de schaal van 0-10 tussen de interventiegroep en de placebogroep te kunnen detecteren, met 80% power (bij 5% 2-zijdig significantieniveau en uitgaande van een SD van 3,5), zouden 50 proefpersonen per groep voldoende zijn. Dat detecteerbare verschil in combinatie met de veronderstelde SD komt overeen met een matige tot grote effectgrootte (d.w.z. een die klinisch relevant is).

Selectie en werving van deelnemers

Opeenvolgende patiënten die zijn ingepland voor een knieartroplastiek en die voldoen aan de inclusiecriteria voor de studie, worden ingeschreven en gerandomiseerd naar ofwel de zevendaagse kuurgroep of de groep met een enkele dosis/placebo. Randomisatie zal gebeuren via verzegelde, gecodeerde studiepakketten die medicatie of placebo bevatten. Deze pakketten worden uitgedeeld aan de patiënten

Artsen die patiënten werven, zullen studie-informatiebrochures uitdelen. Als patiënten geïnteresseerd zijn in deelname, zal de onderzoeksverpleegkundige contact met hen opnemen en zal zij de volledige onderzoeksdetails verstrekken en geïnformeerde toestemming verkrijgen.

Uitsluitingscriteria - Proefpersonen worden om de volgende redenen uitgesloten van het onderzoek:

• Allergie voor niet-steroïde anti-inflammatoire medicijnen
• Proefpersonen mogen geen andere NSAID gebruiken terwijl het onderzoek wordt uitgevoerd
• Bloedstoornis
• Verminderde nierfunctie (serumcreatinine >1,2 x bovengrens van normaal)
• Leverziekte (SGPT(ALT) of SGOT(AST) > 1,5x bovengrens van normaal)
• Hartziekte
• Zweren
• Een ACE-remmer nemen
• Een diureticum nemen
• Mag tijdens de onderzoeksperiode niet dagelijks een NSAID gebruiken
• Zwanger of binnenkort zwanger

Medicatie dosis

Celecoxib begint binnen enkele minuten na orale toediening te werken als een analgeticum. Er is aangetoond dat de ontstekingsremmende werkzaamheid van NSAID's een latentie van één tot twee weken heeft. Ibuprofen vereist bijvoorbeeld een dosering van 1200 mg/dag (de maximale vrij verkrijgbare dosis) en bereikt zijn maximale ontstekingsremmende werkzaamheid in 7-14 dagen. Voor andere NSAID's ligt de ontstekingsremmende dosering op een hoger niveau dan bij analgetische dosering. Celecoxib bereikt binnen vijf dagen een steady state. Om er zeker van te zijn dat deze studie steady-state niveaus van celecoxib in het serum bereikt en dat het werkt als een ontstekingsremmer in plaats van alleen als een pijnstiller, is een tijdsbestek van één tot twee weken nodig. Om de therapietrouw van de patiënt te verbeteren, werd gekozen voor een eenmaal daagse dosering van 200 mg in plaats van tweemaal daags.

Pijn beoordeling

Pijnbeoordelingen zullen worden gemaakt op voorbereide pijnformulieren die een visuele pijnschaal bevatten. Gegevens worden door patiënten verzameld in hun pijndagboek en worden via een gratis telefoonnummer aan de onderzoekers gerapporteerd. De onderzoeksverpleegkundige neemt ook rechtstreeks contact op met de patiënten bij elk studie-interval om ervoor te zorgen dat er gegevens worden verzameld.

Gegevensverzameling

Het verzamelen van gegevens zal worden gedaan door middel van een telefoongesprek met patiënten zodra ze thuiskomen van de operatie terwijl ze herstellen. Patiënten wordt gevraagd hun pijn te rapporteren op een tienpuntsschaal. De schaal zal aan de patiënt worden beschreven als "nul is geen pijn en tien is de ergst denkbare pijn".

Patiënten krijgen dagboeken en worden gevraagd om op de juiste tijden een gratis nummer te bellen. Bovendien zal de onderzoeksverpleegkundige patiënten bellen tijdens de intervallen voor het verzamelen van onderzoeksgegevens (d.w.z. "Toen u wakker werd na de operatie", 24 uur en 48 uur) om ervoor te zorgen dat gegevens worden verzameld. Patiënten zullen ook worden gevraagd om het nummer op te geven dat de ergste pijn aangeeft die ze hebben ervaren tijdens hun postoperatieve periode - dit zal worden gevraagd/geregistreerd in het postoperatieve interval van 48 uur.

Statistische analyse

Studiegegevens worden geanalyseerd door een onafhankelijke statisticus.