Profilaktyka zapalenia stawów za pomocą celekoksybu

Abstrakcyjny:

To podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie ma na celu określenie skuteczności przedoperacyjnej terapii przeciwzapalnej w zmniejszaniu bólu pooperacyjnego w chirurgii alloplastyki stawu kolanowego. W poprzednich badaniach prewencyjne stosowanie NLPZ wykazało jedynie niewielkie zmniejszenie bólu pooperacyjnego. Jednak krótki czas dawkowania w tych badaniach nie wykorzystał właściwości przeciwzapalnych NLPZ. Krótkotrwałe stosowanie NLPZ zapewnia jedynie ulgę w bólu i nie leczy stanu zapalnego. Tradycyjnych NLPZ nie można stosować przed operacją ze względu na wpływ na płytki krwi. Celekoksyb działa jednak zarówno przeciwbólowo, jak i przeciwzapalnie, ale nie przeszkadza w krwawieniu. Można go zatem bezpiecznie stosować przed operacją. W badaniu tym postawiono hipotezę, że stosowanie celekoksybu przez siedem dni przed operacją zmniejsza pooperacyjny stan zapalny, aw konsekwencji ból. Szczegółowa wyszukiwarka Medline nie znalazła żadnych badań dotyczących przedoperacyjnego stosowania NLPZ w takiej dawce, która zapewnia działanie przeciwzapalne. Jeśli badania te są skuteczne w zmniejszaniu bólu pooperacyjnego, mogą doprowadzić do nowego zrozumienia roli, jaką stan zapalny odgrywa w procedurach ortopedycznych i innych planowych procedur, a tym samym poprawić wyniki pacjentów w przyszłości.

Cel i znaczenie:

Powszechnie przyjmuje się, że stan zapalny znacznie nasila ból. Do tej pory żadne badanie nie zbadało potencjalnych korzyści z zapobiegawczego leczenia stanu zapalnego przed operacją. Podczas gdy działanie przeciwbólowe NLPZ ma szybki początek, maksymalne działanie przeciwzapalne może wystąpić po jednym do trzech tygodni. Ze względu na obawy związane z krwawieniem tradycyjne NLPZ, takie jak naprosyn lub ibuprofen, nie mogą i nie były stosowane przed operacją. Po zabiegu kaskada zapalna komórek i mediatorów chemicznych zalewa ranę operacyjną i powoduje ostry stan zapalny. Kiedy to się stało, NLPZ straciły okazję do leczenia tego ostrego stanu zapalnego. Pooperacyjne i pojedyncze dawki przedoperacyjne NLPZ działają wyłącznie przeciwbólowo. Ponieważ celekoksyb nie ma wpływu na krwawienie pooperacyjne, można go bezpiecznie podawać przed operacją. Mając odpowiedni czas przed planowaną operacją, można osiągnąć farmakokinetykę w stanie stacjonarnym i poziom w surowicy wystarczający do zapobiegania stanom zapalnym, a tym samym bólowi

Cele studiów:

1. Porównaj skuteczność siedmiodniowego cyklu przedoperacyjnego celekoksybu w dawce 200 mg przyjmowanego doustnie raz dziennie ze skutecznością pojedynczej dawki przedoperacyjnej 200 mg podanej w dniu operacji w zmniejszaniu bólu pooperacyjnego.

Punkty końcowe:

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Porównanie całkowitej oceny bólu w grupie otrzymującej siedem dni przed operacją celekoksybu z całkowitą oceną bólu w grupie otrzymującej pojedynczą dawkę celekoksybu. Całkowity ból zostanie obliczony poprzez zsumowanie dziesięciopunktowej słownej skali oceny (VRS) w przedziałach czasowych: „Kiedy obudziłeś się po operacji”, 24 godziny po operacji i 48 godzin po operacji.

Dodatkowe punkty końcowe:

1. Porównanie oceny bólu VRS „Kiedy obudziłeś się po operacji” oraz 24 godziny i 48 godzin po operacji w dwóch grupach badawczych
2. Porównanie zgłaszanego przez pacjentów maksymalnego bólu w VRS w badanych grupach.

Metody:

Rozmiar badania

50 Pacjenci poddawani całkowitej alloplastyce stawu kolanowego będą otrzymywać celekoksyb w dawce 200 mg raz dziennie przez siedem dni przed operacją. 50 Pacjenci poddawani całkowitej alloplastyce stawu kolanowego będą otrzymywać placebo raz dziennie przez sześć dni przed operacją, aw dniu operacji otrzymają pojedynczą dawkę celekoksybu 200 mg.

Aby móc wykryć różnicę 2 punktów w skali 0-10 między grupą interwencyjną a grupą placebo, z mocą 80% (przy 5% dwustronnym poziomie istotności i przy założeniu odchylenia standardowego 3,5), 50 osób na grupę bądź wystarczający. Ta wykrywalna różnica w połączeniu z założonym odchyleniem standardowym odpowiada średniej lub dużej wielkości efektu (tj. takiej, która ma znaczenie kliniczne).

Selekcja i Rekrutacja Uczestników

Kolejni pacjenci zakwalifikowani do operacji alloplastyki stawu kolanowego, którzy spełniają kryteria włączenia do badania, zostaną włączeni i przydzieleni losowo do grupy z siedmiodniowym kursem lub do grupy z pojedynczą dawką/placebo. Randomizacja zostanie przeprowadzona za pomocą zapieczętowanych, zakodowanych pakietów badań, które zawierają lek lub placebo. Pakiety te będą wydawane pacjentom

Lekarze rekrutujący pacjentów będą wydawać broszury informacyjne dotyczące badań. Jeśli pacjenci są zainteresowani udziałem, pielęgniarka badająca skontaktuje się z nimi i przedstawi pełne szczegóły badania oraz uzyska świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia — uczestnicy zostaną wykluczeni z badania z następujących powodów:

• Alergia na niesteroidowe leki przeciwzapalne
• Uczestnikom nie wolno przyjmować innych NLPZ podczas prowadzenia badania
• Zaburzenie krwawienia
• Zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >1,2 x górna granica normy)
• Choroba wątroby (SGPT(ALT) lub SGOT(AST) > 1,5x górna granica normy)
• Choroba serca
• Wrzody
• Przyjmowanie inhibitora ACE
• Przyjmowanie leku moczopędnego
• Nie wolno codziennie przyjmować NLPZ w okresie studiów
• Ciąża lub planuje wkrótce rozpocząć ciążę

Dawka leku

Celekoksyb zaczyna działać jako środek przeciwbólowy w ciągu kilku minut od podania doustnego. Wykazano, że opóźnienie w działaniu przeciwzapalnym NLPZ wynosi od jednego do dwóch tygodni. Na przykład ibuprofen wymaga dawkowania 1200 mg dziennie (maksymalna dawka dostępna bez recepty) i osiąga szczytową skuteczność przeciwzapalną w ciągu 7-14 dni. W przypadku innych NLPZ dawkowanie przeciwzapalne jest na wyższym poziomie niż przy dawkowaniu przeciwbólowym. Celekoksyb osiąga stan stacjonarny w ciągu pięciu dni. Aby upewnić się, że w tym badaniu osiągnięto stały poziom celekoksybu w surowicy i że działa on jako środek przeciwzapalny, a nie tylko jako środek przeciwbólowy, potrzebny jest okres od jednego do dwóch tygodni. Aby poprawić przestrzeganie zaleceń przez pacjenta, wybrano dawkę 200 mg raz dziennie zamiast dwa razy dziennie.

Ocena bólu

Oceny bólu zostaną wykonane na przygotowanych formularzach bólu, które zawierają wizualną skalę bólu. Dane będą gromadzone przez pacjentów w ich dzienniczkach bólu i będą zgłaszane badaczom za pośrednictwem bezpłatnego numeru telefonu. Pielęgniarka badająca będzie również kontaktować się bezpośrednio z pacjentami w każdym przedziale czasowym w badaniu, aby zapewnić gromadzenie danych.

Gromadzenie danych

Gromadzenie danych będzie odbywało się w drodze rozmowy telefonicznej z pacjentami po ich powrocie do domu z operacji w okresie rekonwalescencji. Pacjenci zostaną poproszeni o zgłoszenie bólu w dziesięciostopniowej skali. Skala zostanie opisana pacjentowi jako „zero oznacza brak bólu, a dziesięć najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić”.

Pacjenci otrzymają dzienniczki i zostaną poproszeni o telefon pod bezpłatny numer w odpowiednich godzinach. Ponadto pielęgniarka badająca będzie dzwonić do pacjentów w odstępach czasu zbierania danych badawczych (tj. „Kiedy obudziłeś się po operacji”, 24 godziny i 48 godzin), aby zapewnić gromadzenie danych. Pacjenci zostaną również poproszeni o podanie liczby wskazującej na najgorszy ból, jakiego doświadczyli w okresie pooperacyjnym – zostanie to zadane/zapisane w 48-godzinnym okresie pooperacyjnym.

Analiza statystyczna

Dane z badania zostaną przeanalizowane przez niezależnego statystyka.