Profilaxia da Inflamação da Artroplastia com Celecoxibe

Abstrato:

Este estudo duplo-cego, controlado por placebo, busca determinar a eficácia da terapia anti-inflamatória pré-operatória na redução da dor pós-operatória na cirurgia de artroplastia do joelho. O uso preventivo de AINEs demonstrou apenas uma redução modesta na dor pós-operatória em estudos anteriores. No entanto, a curta duração da dosagem nesses estudos não capitalizou as propriedades anti-inflamatórias dos AINEs. O uso a curto prazo de AINEs proporciona apenas alívio da dor e não combate a inflamação. AINEs tradicionais não podem ser usados ​​no pré-operatório devido aos efeitos plaquetários. O celecoxib, no entanto, é um analgésico e anti-inflamatório, mas não interfere no sangramento. Portanto, pode ser usado com segurança antes da cirurgia. Este estudo levanta a hipótese de que o uso de celecoxib por sete dias no pré-operatório reduz a inflamação pós-operatória e, consequentemente, a dor. Uma pesquisa detalhada no Medline não identificou nenhum estudo sobre o uso pré-operatório de um AINE em um nível de dosagem que alcance efeitos anti-inflamatórios. Se eficaz na redução da dor pós-operatória, esta pesquisa pode levar a uma nova compreensão do papel que a inflamação desempenha em procedimentos ortopédicos e outros procedimentos eletivos e, assim, melhorar os resultados dos pacientes no futuro.

Finalidade e Significado:

É comumente aceito que a inflamação aumenta significativamente a dor. Até o momento, nenhum estudo examinou os benefícios potenciais do tratamento preventivo da inflamação antes da cirurgia. Embora os efeitos analgésicos dos AINEs tenham um início rápido, o efeito anti-inflamatório máximo pode levar de uma a três semanas para ser alcançado. Devido a problemas de sangramento, os AINEs tradicionais, como naprosina ou ibuprofeno, não podem e não foram usados ​​no pré-operatório. Após a cirurgia, a cascata inflamatória de células e mediadores químicos inunda a ferida cirúrgica e cria inflamação aguda. Uma vez que isso aconteceu, os AINEs perderam a oportunidade de tratar essa inflamação aguda. O uso pós-operatório e pré-operatório de dose única de AINEs atuam exclusivamente como analgésicos. Como o celecoxibe não tem impacto no sangramento pós-operatório, pode ser administrado com segurança no pré-operatório. Com tempo adequado antes de uma operação eletiva, tem-se a oportunidade de atingir a farmacocinética do estado estacionário e um nível sérico suficiente para prevenir a inflamação - e, portanto, a dor

Objetivos do estudo:

1. Comparar a eficácia de um curso pré-operatório de sete dias de celecoxibe 200 mg administrado por via oral uma vez ao dia com a eficácia de uma dose única pré-operatória de 200 mg administrada no dia da operação na redução da dor pós-operatória.

Pontos finais:

Endpoint Primário: Comparação da classificação total da dor no grupo que recebeu sete dias de pré-operatório de celecoxib com a classificação total da dor no grupo que recebeu a dose única de celecoxib. A dor total será calculada pela soma da escala de classificação verbal (VRS) de dez pontos em intervalos de tempo de: "Quando você acordou após a cirurgia", 24 horas após a cirurgia e 48 horas após a cirurgia.

Pontos de extremidade adicionais:

1. Comparação da avaliação da dor VRS "Quando você acordou após a cirurgia" e 24 horas e 48 horas após a cirurgia nos dois grupos de estudo
2. Comparação da dor máxima relatada pelo paciente em VRS nos grupos de estudo.

Métodos:

Tamanho do estudo

50 Pacientes submetidos à artroplastia total do joelho receberão celecoxib 200mg uma vez ao dia durante sete dias no pré-operatório 50 Pacientes submetidos à artroplastia total do joelho receberão placebo uma vez ao dia durante seis dias no pré-operatório e no dia da operação receberão uma dose única de celecoxib 200mg.

Para ser capaz de detectar uma diferença de 2 pontos na escala de 0-10 entre o grupo de intervenção e o grupo placebo, com poder de 80% (com nível de significância bilateral de 5% e assumindo um SD de 3,5), 50 indivíduos por grupo seriam ser suficiente. Essa diferença detectável combinada com o SD assumido é equivalente a um tamanho de efeito moderado a grande (ou seja, um que é clinicamente relevante).

Seleção e Recrutamento de Participantes

Pacientes consecutivos agendados para cirurgia de artroplastia do joelho que atendessem aos critérios de inclusão do estudo seriam inscritos e randomizados para o grupo de tratamento de sete dias ou para o grupo de dose única/placebo. A randomização será feita por meio de pacotes de estudo codificados e selados que incluem medicação ou placebo. Esses pacotes serão dispensados ​​aos pacientes

Os médicos que recrutarem pacientes fornecerão folhetos informativos sobre o estudo. Se os pacientes estiverem interessados ​​em participar, a enfermeira do estudo entrará em contato com eles e fornecerá todos os detalhes do estudo e obterá o consentimento informado.

Critérios de Exclusão - Os indivíduos serão excluídos do estudo pelos seguintes motivos:

• Alergia a medicamentos anti-inflamatórios não esteróides
• Os indivíduos não devem estar tomando outro AINE enquanto o estudo é conduzido
• Distúrbio hemorrágico
• Função renal prejudicada (creatinina sérica >1,2 x limite superior do normal)
• Doença hepática (SGPT(ALT) ou SGOT(AST) > 1,5x limite superior do normal)
• Doença cardíaca
• Úlceras
• Tomando um inibidor da ECA
• Tomando um diurético
• Não deve estar tomando um AINE diariamente durante o período do estudo
• Grávida ou planejando começar uma gravidez em breve

Dose de Medicação

O celecoxibe começa a agir como analgésico minutos após a administração oral. A eficácia anti-inflamatória dos AINEs demonstrou ter uma latência de uma a duas semanas. O ibuprofeno, por exemplo, requer uma dosagem de 1200mg/dia (a dose máxima de prescrição) e atinge o pico de eficácia anti-inflamatória em 7-14 dias. Para outros AINEs, a dosagem anti-inflamatória está em um nível mais alto do que a dosagem de analgésicos. O celecoxibe atinge o estado estacionário em cinco dias. Para garantir que este estudo atinja os níveis de estado estacionário de celecoxibe no soro e que ele esteja agindo como um antiinflamatório, e não apenas como um analgésico, é necessário um período de uma a duas semanas. Para melhorar a adesão do paciente, uma dosagem diária de 200 mg foi selecionada em vez de duas vezes ao dia.

Avaliação da Dor

As avaliações da dor serão feitas em formulários de dor preparados que contêm uma escala visual de dor. Os dados serão coletados pelos pacientes em seu diário de dor e serão relatados aos pesquisadores por meio de um número de telefone gratuito. A enfermeira do estudo também entrará em contato diretamente com os pacientes em cada intervalo do estudo para garantir a coleta de dados.

Coleção de dados

A coleta de dados será feita por conversa telefônica com os pacientes assim que eles voltarem para casa da cirurgia enquanto se recuperam. Os pacientes serão solicitados a relatar sua dor em uma escala de dez pontos. A escala será descrita para o paciente como "zero significa nenhuma dor e dez é a pior dor imaginável".

Os pacientes receberão diários e serão solicitados a telefonar para um número gratuito nos horários apropriados. Além disso, a enfermeira do estudo ligará para os pacientes nos intervalos de coleta de dados do estudo (ou seja, "Quando você acordou após a cirurgia", 24 horas e 48 horas) para garantir a coleta de dados. O paciente também será solicitado a informar o número que indica a pior dor que sentiu durante o período pós-operatório - isso será solicitado/registrado no intervalo pós-operatório de 48 horas.

Análise estatística

Os dados do estudo serão analisados ​​por um estatístico independente.