GSK Biologicals 的 HPV 疫苗 GSK580299 (Cervarix) 在健康青少年中的有效性、安全性和免疫原性
2019年10月30日 更新者：GlaxoSmithKline
使用 GlaxoSmithKline Biologicals 的 HPV 疫苗 GSK580299 (Cervarix) 对健康青少年进行的两种疫苗接种策略的有效性评估
致癌性人乳头瘤病毒 (HPV) 的生殖器感染在男性和女性中都很常见。
与致癌 HPV 感染相关的最重要疾病是宫颈癌，目前是全球女性癌症相关死亡的第二大原因。
目前的研究旨在评估 HPV 免疫接种对 12-15 岁青少年的总体影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34412
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kotka、芬兰、48100
- GSK Investigational Site
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Kuopio、芬兰、70100
- GSK Investigational Site
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Lahti、芬兰、15110
- GSK Investigational Site
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Rauma、芬兰、26100
- GSK Investigational Site
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Tampere、芬兰、33100
- GSK Investigational Site
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Turku、芬兰、20100
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 15年 (孩子)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 调查员或代表认为他们和/或其父母/法律上可接受的代表能够并且将会遵守方案要求的研究参与者（例如 完成日记卡，返回进行后续访问）应该参加研究。
- 首次接种疫苗时年龄在 12 至 15 岁之间（含）的男性或女性。
在注册之前，必须获得所有研究参与者的书面知情同意。 此外，必须从研究参与者的父母或法律上可接受的代表处获得书面知情同意书。
注意：根据芬兰法律，法定同意年龄为 15 岁，可以从 15 岁的研究参与者那里获得书面知情同意书，他们的父母/法定代表将收到一封通知他们的信他们的孩子参与研究。
- 在进入研究之前根据病史确定的健康男性和女性研究参与者。 如果需要，将由研究者或代表（例如， 研究护士）。
- 研究参与者不得怀孕。 应核实没有怀孕（例如 尿妊娠试验）根据研究者或代表的临床判断。
- 如果研究参与者是女性，她必须没有生育能力，即禁欲，目前正在进行输卵管结扎、子宫切除术、卵巢切除术，或者处于绝经后或月经初潮前，或者如果她有生育能力，她必须使用疫苗接种前 30 天采取充分的避孕措施，并在疫苗接种系列完成后持续 2 个月。
排除标准：
- 以前接种过 HPV 或乙型肝炎病毒疫苗。
- 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分而加剧。
- 入组时患有急性疾病。 （急性疾病定义为中度或重度疾病，伴或不伴发烧。 所有疫苗都可以接种给患有轻微疾病的人，例如腹泻、轻度上呼吸道感染伴或不伴低度发热性疾病，即 口腔温度 <37.5°C (99.5°F) / 腋下温度 <37.5°C (99.5°F) / 直肠温度 <38°C (100.4°F)。）
- 怀孕或哺乳期的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Cervarix/Engerix-B A 组
A 组包括来自 70% 的男性和女性青少年接种 Cervarix 疫苗的社区的受试者。
为了实现 70% 的 Cervarix 疫苗接种覆盖率，使用 9:1 的比例分配研究参与者接受 Cervarix 疫苗与对照 Engerix-B 疫苗（这意味着 90% 的接种受试者被随机分配到 Cervarix）。
最后，来自 A 组的受试者要么接种了 Cervarix、Engerix-B（对照疫苗），要么未接种疫苗（未接种疫苗的登记对照）。
根据 0、1、6 个月的时间表，在非优势臂的三角肌区域肌肉注射疫苗。
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肌肉注射，3剂
肌肉注射，3剂
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实验性的：Cervarix/Engerix-B B组
B 组包括来自 70% 的女性青少年接种 Cervarix 疫苗的社区的受试者。
为了实现 70% 的 Cervarix 疫苗接种覆盖率，使用 9:1 的比例分配女性参与者接受 Cervarix 疫苗与对照 Engerix-B 疫苗（这意味着 90% 的接种女性被随机分配到 Cervarix）。
在该组中，所有男性青少年都将接种 Engerix-B 对照疫苗。
最后，来自 B 组的受试者要么接种了 Cervarix（女性），要么接种了 Engerix-B/未接种疫苗（男性和女性）。
根据 0、1、6 个月的时间表，在非优势臂的三角肌区域肌肉注射疫苗。
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肌肉注射，3剂
肌肉注射，3剂
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有源比较器：Engerix-B组
在这个对照组中，所有青少年都将接种 Engerix-B 对照疫苗。
最后，该组的受试者要么接种了 Engerix-B 疫苗，要么未接种疫苗。
根据 0、1、6 个月的时间表，在非优势臂的三角肌区域肌肉注射疫苗。
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肌肉注射，3剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 Cervarix/Engerix-B B 组与 Engerix-B 组和 Cervarix/Engerix-B A 组与 Engerix-B 组中，对人乳头瘤病毒 (HPV)-16/18 型生殖器感染具有总体疫苗有效性的女性受试者数量
大体时间：第 5 次访问时（即 18.5 岁）
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Cervarix 疫苗对 HPV-16/18 型生殖器感染的总体有效性分析基于针对聚类调整的分层 Mantel-Haenszel。
总体疫苗有效性计算为 1-研究组所有受试者的患病率奇数比（研究组所有受试者的患病率/Engerix-B 组所有受试者的患病率）。
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第 5 次访问时（即 18.5 岁）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Cervarix/Engerix-B A 组与 Cervarix/Engerix-B B 组相比，疫苗对 HPV-16/18 型生殖器感染总体有效的女性受试者数量
大体时间：第 5 次访问时（即 18.5 岁）
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Cervarix 疫苗对 HPV-16/18 型生殖器感染的总体有效性分析基于针对聚类调整的分层 Mantel-Haenszel。 总体疫苗有效性计算为 1-研究组所有受试者的患病率比值（Cervarix/Engerix-B A 组所有受试者的患病率/Engerix-B 组所有受试者的患病率）。 注意：根据协议，由于未达到确认目标，因此只能对与此次要结果测量相关的内容进行探索性解释。 |
第 5 次访问时（即 18.5 岁）
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对特定 HPV 类型的生殖器致癌感染具有整体疫苗有效性的女性受试者人数
大体时间：第 5 次访问时（即 18.5 岁）
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Cervarix疫苗针对特定HPV类型（16、18、31/45、31/33/45、31/33/45/51、31/33/45/51/52、31/ 33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68, 16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68, 6, 11, 6/11, 6/11/53/74) 基于针对聚类调整的分层 Mantel-Haenszel。
有效性计算为 1-调查组所有受试者的患病率比值（调查组所有受试者的患病率/Engerix-B 组所有受试者的患病率）。
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第 5 次访问时（即 18.5 岁）
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对 HPV-16/18 型口咽感染具有总疫苗有效性的女性受试者人数
大体时间：第 5 次访问时（即 18.5 岁）
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Cervarix 疫苗对 HPV-16/18 型口咽部感染的总有效性分析基于针对聚类调整的分层 Mantel-Haenszel。
有效性计算为 1-研究组中接种 Cervarix 的受试者的患病率奇数比（研究组中接种 Cervarix 的受试者中的患病率/Engerix-B 组所有受试者中的患病率）。
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第 5 次访问时（即 18.5 岁）
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对特定 HPV 类型的口咽致癌性感染具有总疫苗有效性的女性受试者人数
大体时间：第 5 次访问时（18.5 岁）
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Cervarix 疫苗针对特定 HPV 类型（16、18、31/45、31/33/45、31/33/45/51、31/33/45/51/52、31/ 33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68, 16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68, 6, 11, 6/11, 6/11/53/74) 基于针对聚类调整的分层 Mantel-Haenszel。
有效性计算为 1-研究组所有接种 Cervarix 的受试者的患病率奇数比（研究组所有接种 Cervarix 受试者的患病率/Engerix-B 组所有受试者的患病率）。
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第 5 次访问时（18.5 岁）
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在受试者子集中报告任何和 3 级诱发的局部症状的男性受试者人数
大体时间：在每剂疫苗接种后的 7 天和不同剂量之间
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评估征求的局部症状是疼痛、发红和肿胀。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
3 级疼痛 = 妨碍正常活动的疼痛。
3 级发红/肿胀 = 发红/肿胀扩散超过注射部位 50 毫米 (mm)。
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在每剂疫苗接种后的 7 天和不同剂量之间
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在受试者子集中报告任何 3 级和与疫苗接种相关的全身症状的男性受试者人数
大体时间：在每剂疫苗接种后的 7 天和不同剂量之间
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评估的征求一般症状是关节痛、疲劳、发烧[定义为腋窝温度等于或高于 37.5 摄氏度 (°C)]、胃肠道症状（包括恶心、呕吐、腹泻和/或腹痛）、头痛、肌痛、皮疹和荨麻疹。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
3 级症状 = 妨碍正常活动的症状。
3 级发烧 = 发烧 > 39.0 °C。
相关 = 由研究者评估为与疫苗接种相关的症状。
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在每剂疫苗接种后的 7 天和不同剂量之间
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在受试者子集中报告任何 3 级和与疫苗接种相关的主动不良事件 (AE) 的男性受试者数量
大体时间：接种疫苗后 30 天内
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未经请求的 AE 涵盖临床研究受试者在时间上与使用药品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药品有关，并且除了临床研究期间征求的那些之外还报告，以及任何征求的症状外发作所征症状的特定随访期。
任何定义为任何未经请求的 AE 的发生，无论强度等级或与疫苗接种的关系如何。
3 级 AE = 妨碍正常日常活动的 AE。
相关 = 由研究者评估为与疫苗接种相关的 AE。
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接种疫苗后 30 天内
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每次接种疫苗后 30 分钟内患有荨麻疹/皮疹的男性受试者的数量，在受试者子集中
大体时间：每次接种疫苗后 30 分钟内
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报告在每次疫苗剂量后 30 分钟内评估的患有荨麻疹/皮疹的受试者人数。
确认的荨麻疹/皮疹 = 在指定时间范围内报告荨麻疹/皮疹的受试者。
未确认的荨麻疹/皮疹 = 在指定时间范围内未报告荨麻疹/皮疹的受试者人数。
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每次接种疫苗后 30 分钟内
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受试者子集中报告有重大医学疾病 (MSC) 的男性受试者数量
大体时间：从第 1 剂（第 0 天）到第 12 个月
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MSCs 被定义为促使急诊室或医生就诊的 AEs，这些 AEs 与 (1) 与常见疾病无关或 (2) 例行体检或疫苗接种无关，或与常见疾病无关的 SAEs。
常见疾病包括：上呼吸道感染、鼻窦炎、咽炎、胃肠炎、尿路感染和外伤等。
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从第 1 剂（第 0 天）到第 12 个月
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在受试者子集中报告任何严重不良事件 (SAE) 和与疫苗接种有因果关系的 SAE 的男性受试者数量
大体时间：从第 1 剂（第 0 天）到第 12 个月
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评估的严重不良事件 (SAE) 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无能力的医疗事件。
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从第 1 剂（第 0 天）到第 12 个月
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报告研究者评估为可能与疫苗接种相关的 SAE 的受试者数量
大体时间：在整个研究期间（从第 0 天到第 5 次访问 [18.5 岁] 或对于未参加第 5 次访问的受试者直到 19 岁之前的一天）
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评估的严重不良事件 (SAE) 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无能力的医疗事件。
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在整个研究期间（从第 0 天到第 5 次访问 [18.5 岁] 或对于未参加第 5 次访问的受试者直到 19 岁之前的一天）
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从社会福利和医疗保健登记册 (HILMO) 中检索到的新发自身免疫性疾病 (NOAD) 的受试者数量
大体时间：在整个研究期间（从第 0 天到第 5 次访视 [在 18.5 岁时] 或对于未参加第 5 次访视的受试者直到 19 岁之前的一天）
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NOAD 包括溃疡性结肠炎、幼年型关节炎、1 型糖尿病、乳糜泻和 Chron 病、Basedow 病、结节性红斑 VIIth 神经麻痹和牛皮癣。
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在整个研究期间（从第 0 天到第 5 次访视 [在 18.5 岁时] 或对于未参加第 5 次访视的受试者直到 19 岁之前的一天）
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研究期间报告怀孕的受试者人数和报告的怀孕结果，从医学出生登记处和 HILMO 检索
大体时间：在整个研究期间（从第 0 天到第 5 次访视 [在 18.5 岁时] 或对于未参加第 5 次访视的受试者直到 19 岁之前的一天）
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研究期间发病的妊娠按其结局分类。 结局包括无明显先天性异常的活产婴儿、无明显先天性异常的选择性终止妊娠、无明显先天性异常的自然流产、异位妊娠、无明显先天性异常的死产和葡萄胎。 注：分析是根据校正后的人口统计数据进行的。 请参阅基线特征部分中提供的基本原理。 |
在整个研究期间（从第 0 天到第 5 次访视 [在 18.5 岁时] 或对于未参加第 5 次访视的受试者直到 19 岁之前的一天）
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受试者子集中 HPV-16 和 HPV-18 抗体浓度等于或高于临界值的受试者人数（按性别）
大体时间：在第 1 次访问（第 0 天）、第 4 次访问（第 7 个月）和第 5 次访问（18.5 岁）时
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抗 HPV-16 和 HPV-18 的抗体浓度通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定。
在第 1 次和第 4 次以及第 19 次 EL.U/ 中，抗 HPV-16 的检测截止值为每毫升 8 个 ELISA 单位 (EL.U/mL)，抗 HPV-18 的截止值为 7 EL.U/mL第 5 次访视时 HPV-16 的 mL 和 HPV-18 的 18 EL.U/mL。
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在第 1 次访问（第 0 天）、第 4 次访问（第 7 个月）和第 5 次访问（18.5 岁）时
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部分受试者中按性别划分的抗 HPV-16 和抗 HPV-18 抗体浓度
大体时间：第 1 次就诊（第 0 天）、第 4 次就诊（第 7 个月）和第 5 次就诊（18.5 岁）时
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抗 HPV-16 和 HPV-18 的抗体浓度通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定。
在第 1 次和第 4 次以及第 19 次 EL.U/ 中，抗 HPV-16 的检测截止值为每毫升 8 个 ELISA 单位 (EL.U/mL)，抗 HPV-18 的截止值为 7 EL.U/mL第 5 次访视时 HPV-16 的 mL 和 HPV-18 的 18 EL.U/mL。
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第 1 次就诊（第 0 天）、第 4 次就诊（第 7 个月）和第 5 次就诊（18.5 岁）时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lehtinen M, Eriksson T, Apter D, Hokkanen M, Natunen K, Paavonen J, Pukkala E, Angelo MG, Zima J, David MP, Datta S, Bi D, Struyf F, Dubin G. Safety of the human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine in adolescents aged 12-15 years: Interim analysis of a large community-randomized controlled trial. Hum Vaccin Immunother. 2016 Dec;12(12):3177-3185. doi: 10.1080/21645515.2016.1183847.
- Adhikari I, Eriksson T, Harjula K, Hokkanen M, Apter D, Nieminen P, Luostarinen T, Lehtinen M. Association of Chlamydia trachomatis infection with cervical atypia in adolescent women with short-term or long-term use of oral contraceptives: a longitudinal study in HPV vaccinated women. BMJ Open. 2022 Jun 1;12(6):e056824. doi: 10.1136/bmjopen-2021-056824.
- Gray P, Kann H, Pimenoff VN, Eriksson T, Luostarinen T, Vanska S, Surcel HM, Faust H, Dillner J, Lehtinen M. Human papillomavirus seroprevalence in pregnant women following gender-neutral and girls-only vaccination programs in Finland: A cross-sectional cohort analysis following a cluster randomized trial. PLoS Med. 2021 Jun 7;18(6):e1003588. doi: 10.1371/journal.pmed.1003588. eCollection 2021 Jun.
- Kalliala I, Eriksson T, Aro K, Hokkanen M, Lehtinen M, Gissler M, Nieminen P. Preterm birth rate after bivalent HPV vaccination: Registry-based follow-up of a randomized clinical trial. Prev Med. 2021 May;146:106473. doi: 10.1016/j.ypmed.2021.106473. Epub 2021 Feb 24.
- Gray P, Kann H, Pimenoff VN, Adhikari I, Eriksson T, Surcel HM, Vanska S, Dillner J, Faust H, Lehtinen M. Long-term follow-up of human papillomavirus type replacement among young pregnant Finnish females before and after a community-randomised HPV vaccination trial with moderate coverage. Int J Cancer. 2020 Dec 15;147(12):3511-3522. doi: 10.1002/ijc.33169. Epub 2020 Jul 7.
- Vanska S, Luostarinen T, Baussano I, Apter D, Eriksson T, Natunen K, Nieminen P, Paavonen J, Pimenoff VN, Pukkala E, Soderlund-Strand A, Dubin G, Garnett G, Dillner J, Lehtinen M. Vaccination With Moderate Coverage Eradicates Oncogenic Human Papillomaviruses If a Gender-Neutral Strategy Is Applied. J Infect Dis. 2020 Aug 17;222(6):948-956. doi: 10.1093/infdis/jiaa099.
- Bi D, Apter D, Eriksson T, Hokkanen M, Zima J, Damaso S, Soila M, Dubin G, Lehtinen M, Struyf F. Safety of the AS04-adjuvanted human papillomavirus (HPV)-16/18 vaccine in adolescents aged 12-15 years: end-of-study results from a community-randomized study up to 6.5 years. Hum Vaccin Immunother. 2020 Jun 2;16(6):1392-1403. doi: 10.1080/21645515.2019.1692557. Epub 2019 Dec 12.
- Lehtinen M, Apter D, Eriksson T, Harjula K, Hokkanen M, Lehtinen T, Natunen K, Damaso S, Soila M, Bi D, Struyf F. Effectiveness of the AS04-adjuvanted HPV-16/18 vaccine in reducing oropharyngeal HPV infections in young females-Results from a community-randomized trial. Int J Cancer. 2020 Jul 1;147(1):170-174. doi: 10.1002/ijc.32791. Epub 2019 Dec 14.
- Lehtinen M, Luostarinen T, Vanska S, Soderlund-Strand A, Eriksson T, Natunen K, Apter D, Baussano I, Harjula K, Hokkanen M, Kuortti M, Palmroth J, Petaja T, Pukkala E, Rekonen S, Siitari-Mattila M, Surcel HM, Tuomivaara L, Paavonen J, Nieminen P, Dillner J, Dubin G, Garnett G. Gender-neutral vaccination provides improved control of human papillomavirus types 18/31/33/35 through herd immunity: Results of a community randomized trial (III). Int J Cancer. 2018 Nov 1;143(9):2299-2310. doi: 10.1002/ijc.31618. Epub 2018 Aug 10.
- Lehtinen M, Soderlund-Strand A, Vanska S, Luostarinen T, Eriksson T, Natunen K, Apter D, Baussano I, Harjula K, Hokkanen M, Kuortti M, Palmroth J, Petaja T, Pukkala E, Rekonen S, Siitari-Mattila M, Surcel HM, Tuomivaara L, Paavonen J, Dillner J, Dubin G, Garnett G. Impact of gender-neutral or girls-only vaccination against human papillomavirus-Results of a community-randomized clinical trial (I). Int J Cancer. 2018 Mar 1;142(5):949-958. doi: 10.1002/ijc.31119. Epub 2017 Nov 9.
- Lehtinen M, Apter D, Baussano I, Eriksson T, Natunen K, Paavonen J, Vanska S, Bi D, David MP, Datta S, Struyf F, Jenkins D, Pukkala E, Garnett G, Dubin G. Characteristics of a cluster-randomized phase IV human papillomavirus vaccination effectiveness trial. Vaccine. 2015 Mar 3;33(10):1284-90. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.12.019. Epub 2015 Jan 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2007年10月4日
初级完成 (实际的)
2014年12月17日
研究完成 (实际的)
2014年12月17日
研究注册日期
首次提交
2007年9月24日
首先提交符合 QC 标准的
2007年9月24日
首次发布 (估计)
2007年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月30日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
IPD 可通过临床研究数据请求网站获取（单击下面提供的链接）。
IPD 共享时间框架
IPD 可通过临床研究数据请求网站获取（单击下面提供的链接）。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
研究数据/文件
-
个人参与者数据集
信息标识符：106636信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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统计分析计划
信息标识符：106636信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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临床研究报告
信息标识符：106636信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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数据集规范
信息标识符：106636信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符：106636信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
研究协议
信息标识符：106636信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
带注释的病例报告表
信息标识符：106636信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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