Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost, bezpečnost a imunogenicita HPV vakcíny GSK Biologicals GSK580299 (Cervarix) podávané zdravým dospívajícím

30. října 2019 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Hodnocení účinnosti dvou vakcinačních strategií pomocí HPV vakcíny GlaxoSmithKline Biologicals GSK580299 (Cervarix) podávané zdravým dospívajícím

Genitální infekce onkogenními lidskými papilomaviry (HPV) jsou běžné u mužů i žen. Nejvýznamnějším onemocněním spojeným s onkogenní HPV infekcí je rakovina děložního čípku, která je v současnosti celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u žen. Současná studie je navržena tak, aby zhodnotila celkový dopad imunizace proti HPV u dospívajících ve věku 12–15 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34412

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Kotka, Finsko, 48100
        • GSK Investigational Site
      • Kuopio, Finsko, 70100
        • GSK Investigational Site
      • Lahti, Finsko, 15110
        • GSK Investigational Site
      • Rauma, Finsko, 26100
        • GSK Investigational Site
      • Tampere, Finsko, 33100
        • GSK Investigational Site
      • Turku, Finsko, 20100
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 15 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci studie, o kterých se zkoušející nebo pověřený pracovník domnívá, že oni a/nebo jejich rodiče/právně přijatelný zástupce mohou a budou splňovat požadavky protokolu (např. vyplnění deníkových karet, návrat na následné návštěvy) je třeba zapsat do studie.
  • Muž nebo žena ve věku od 12 do 15 let včetně v době prvního očkování.

Před zápisem do studie musí všichni účastníci studie získat písemný informovaný souhlas. Kromě toho musí být získán písemný informovaný souhlas od rodiče nebo právně přijatelného zástupce účastníků studie.

Poznámka: Vzhledem k tomu, že podle finského zákona je zákonný věk pro udělení souhlasu 15 let, lze od účastníků studie ve věku 15 let získat písemný informovaný souhlas a jejich rodiče/zákonně přijatelní zástupci obdrží dopis s informací. účasti jejich dítěte na studii.

  • Zdraví účastníci studie muži a ženy podle lékařské anamnézy před vstupem do studie. V případě potřeby provede zkoušející nebo delegát klinické vyšetření zaměřené na anamnézu (např. studijní sestra).
  • Účastnice studie nesmí být těhotné. Je třeba ověřit nepřítomnost těhotenství (např. těhotenský test z moči) podle klinického úsudku zkoušejícího nebo delegáta.
  • Pokud je účastnicí studie žena, musí být v neplodném věku, tj. abstinovat, podstoupit podvázání vejcovodů, hysterektomii, ovariektomii nebo být v postmenopauzálním či premenarcheálním věku, nebo pokud je ve fertilním věku, musí užívat adekvátní antikoncepci po dobu 30 dnů před očkováním a pokračovat 2 měsíce po dokončení očkovací série.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí očkování proti HPV nebo viru hepatitidy B.
  • Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny.
  • Akutní onemocnění v době zápisu. (Akutní onemocnění je definováno jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění s horečkou nebo bez ní. Všechny vakcíny lze aplikovat osobám s lehkým onemocněním, jako je průjem, mírná infekce horních cest dýchacích s nebo bez horečnatého onemocnění nízkého stupně, tzn. Orální teplota <37,5°C (99,5°F) / Axilární teplota <37,5°C (99,5°F) / Rektální teplota <38°C (100,4°F).)
  • Těhotná nebo kojící samice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina Cervarix/Engerix-B A
Skupina A zahrnuje subjekty z komunit, kde mělo být vakcínou Cervarix očkováno 70 % dospívajících mužů a žen. Aby bylo dosaženo 70% pokrytí vakcínou Cervarix, byl k rozdělení účastníků studie, kteří dostali vakcínu Cervarix oproti kontrolní vakcíně Engerix-B, použit poměr 9:1 (to znamená, že 90 % očkovaných subjektů bylo randomizováno k vakcíně Cervarix). Konečně, subjekty ze skupiny A byly buď očkovány Cervarix, Engerix-B (kontrolní vakcína), nebo nebyly očkovány (zapsaná kontrola bez očkování). Vakcíny byly podávány intramuskulárně do oblasti deltového svalu nedominantního ramene podle schématu 0, 1, 6 měsíců.
Biologický: Cervarix
Intramuskulární injekce, 3 dávky
Biologický: Engerix-B
Intramuskulární injekce, 3 dávky
Experimentální: Skupina Cervarix/Engerix-B B
Skupina B zahrnuje subjekty z komunit, kde mělo být 70 % dospívajících žen očkováno vakcínou Cervarix. Aby bylo dosaženo 70% pokrytí očkováním Cervarix, byl použit poměr 9:1 k rozdělení účastnic, které dostaly vakcínu Cervarix oproti kontrolní vakcíně Engerix-B (to znamená, že 90 % očkovaných žen bylo randomizováno do Cervarixu). V této skupině měli být všichni dospívající muži očkováni kontrolní vakcínou Engerix-B. Nakonec byly subjekty ze skupiny B buď očkovány Cervarixem (ženy) nebo Engerix-B/neočkovány (muži a ženy). Vakcíny byly podávány intramuskulárně do oblasti deltového svalu nedominantního ramene podle schématu 0, 1, 6 měsíců.
Biologický: Cervarix
Intramuskulární injekce, 3 dávky
Biologický: Engerix-B
Intramuskulární injekce, 3 dávky
Aktivní komparátor: Skupina Engerix-B
V této kontrolní skupině měli být všichni dospívající očkováni kontrolní vakcínou Engerix-B. Konečně, subjekty z této skupiny byly buď očkovány Engerix-B, nebo nebyly očkovány. Vakcína byla aplikována intramuskulárně do oblasti deltového svalu nedominantního ramene podle schématu 0, 1, 6 měsíců.
Biologický: Engerix-B
Intramuskulární injekce, 3 dávky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet ženských subjektů s celkovou účinností vakcíny proti genitální infekci lidským papillomavirem (HPV) -16/18 typů ve skupině Cervarix/Engerix-B oproti skupině Engerix-B a ve skupině Cervarix/Engerix-B A versus skupina Engerix-B
Časové okno: V době návštěvy 5 (tj. ve věku 18,5 let)
Analýza celkové účinnosti vakcíny Cervarix proti genitální infekci typy HPV-16/18 byla založena na stratifikované Mantel-Haenszelově upravené pro shlukování. Celková účinnost vakcíny byla vypočtena jako 1 – poměr lichého prevalence u všech subjektů ze zkoumané skupiny (míra prevalence u všech subjektů ze zkoumané skupiny/míra prevalence u všech subjektů ze skupiny Engerix-B).
V době návštěvy 5 (tj. ve věku 18,5 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet ženských subjektů s celkovou účinností vakcíny proti genitálním infekcím s typy HPV-16/18 ve skupině Cervarix/Engerix-B A versus skupina Cervarix/Engerix-B B
Časové okno: V době návštěvy 5 (tj. ve věku 18,5 let)

Analýza celkové účinnosti vakcíny Cervarix proti genitální infekci typy HPV-16/18 byla založena na stratifikované Mantel-Haenszelově upravené pro shlukování. Celková účinnost vakcíny byla vypočtena jako 1 – poměr liché prevalence u všech subjektů ze zkoumané skupiny (míra prevalence u všech subjektů ze skupiny Cervarix/Engerix-B A/míra prevalence u všech subjektů ze skupiny Engerix-B).

Poznámka: Podle protokolu a vzhledem k tomu, že nebyly splněny potvrzující cíle, bylo možné u tohoto sekundárního výsledného opatření provést pouze průzkumnou interpretaci.
V době návštěvy 5 (tj. ve věku 18,5 let)
Počet ženských subjektů s celkovou účinností vakcíny proti genitální onkogenní infekci se specifickými typy HPV
Časové okno: V době návštěvy 5 (tj. ve věku 18,5 let)
Analýza celkové účinnosti vakcíny Cervarix proti genitální infekci konkrétními typy HPV (16, 18, 31/45, 31/33/45, 31/33/45/51, 31/33/45/51/52, 31/ 33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68, 16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68, 6, 11, 6/11, 6/11/53/74) byl založen na stratifikovaném Mantel-Haenszelově upraveném pro shlukování. Účinnost byla vypočtena jako 1 – poměr lichého prevalence u všech subjektů ze zkoumané skupiny (míra prevalence u všech subjektů ze zkoumané skupiny/míra prevalence u všech subjektů ze skupiny Engerix-B).
V době návštěvy 5 (tj. ve věku 18,5 let)
Počet žen s celkovou účinností vakcíny proti orofaryngeální infekci s typy HPV-16/18
Časové okno: V době návštěvy 5 (tj. ve věku 18,5 let)
Analýza celkové účinnosti vakcíny Cervarix proti orofaryngeální infekci typy HPV-16/18 byla založena na stratifikované Mantel-Haenszelově upravené pro shlukování. Účinnost byla vypočtena jako 1 – poměr prevalence lichých u subjektů očkovaných Cervarixem ze zkoumané skupiny (míra prevalence u subjektů očkovaných Cervarixem ze zkoumané skupiny/míra prevalence u všech subjektů ze skupiny Engerix-B).
V době návštěvy 5 (tj. ve věku 18,5 let)
Počet ženských subjektů s celkovou účinností vakcíny proti orofaryngeální onkogenní infekci se specifickými typy HPV
Časové okno: V době návštěvy 5 (ve věku 18,5 let)
Analýza celkové účinnosti vakcíny Cervarix proti orofaryngeální infekci specifickými typy HPV (16, 18, 31/45, 31/33/45, 31/33/45/51, 31/33/45/51/52, 31/ 33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68, 16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68, 6, 11, 6/11, 6/11/53/74) byl založen na stratifikovaném Mantel-Haenszelově upraveném pro shlukování. Účinnost byla vypočtena jako 1 – poměr prevalence lichých u všech subjektů očkovaných Cervarixem ze zkoumané skupiny (míra prevalence u všech subjektů očkovaných Cervarixem ze zkoumané skupiny/míra prevalence u všech subjektů ze skupiny Engerix-B).
V době návštěvy 5 (ve věku 18,5 let)
Počet mužských subjektů hlásících jakékoli vyžádané místní příznaky a 3. stupně v podskupině subjektů
Časové okno: Během 7 dnů po vakcinaci po každé dávce a napříč dávkami
Vyhodnocenými požadovanými místními příznaky byly bolest, zarudnutí a otok. Jakýkoli = výskyt příznaku bez ohledu na stupeň intenzity. Bolest 3. stupně = bolest, která bránila normální aktivitě. Zarudnutí/otok 3. stupně = zarudnutí/otok šířící se za 50 milimetrů (mm) místa vpichu.
Během 7 dnů po vakcinaci po každé dávce a napříč dávkami
Počet mužských subjektů hlásících jakékoli, stupeň 3 a související s očkováním požadované obecné příznaky, v podskupině subjektů
Časové okno: Během 7 dnů po vakcinaci po každé dávce a napříč dávkami
Hodnocené požadované celkové symptomy byly artralgie, únava, horečka [definovaná jako axilární teplota rovná nebo vyšší než 37,5 stupňů Celsia (°C)], gastrointestinální symptomy (včetně nevolnosti, zvracení, průjmu a/nebo bolesti břicha), bolest hlavy, myalgie, vyrážka a kopřivka. Jakýkoli = výskyt příznaku bez ohledu na stupeň intenzity. Symptom 3. stupně = symptom, který bránil normální aktivitě. Horečka 3. stupně = horečka > 39,0 °C. Související = symptom hodnocený zkoušejícím jako související s očkováním.
Během 7 dnů po vakcinaci po každé dávce a napříč dávkami
Počet mužských subjektů hlásících jakékoli, stupeň 3 a související s očkováním nevyžádané nežádoucí příhody (AE), v podskupině subjektů
Časové okno: Do 30 dnů po vakcinaci
Nevyžádaná AE se vztahuje na jakoukoli nežádoucí lékařskou událost u subjektu klinického hodnocení dočasně spojenou s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli a je hlášena kromě těch, které byly vyžádány během klinické studie, a na jakýkoli vyžádaný symptom s počátkem mimo stanovenou dobu sledování vyžádaných příznaků. Jakákoli byla definována jako výskyt jakékoli nevyžádané AE bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah k očkování. AE stupně 3 = AE, která bránila běžným každodenním činnostem. Související = AE hodnocená zkoušejícím jako související s očkováním.
Do 30 dnů po vakcinaci
Počet mužů s kopřivkou/vyrážkou do 30 minut po každé očkovací dávce v podskupině subjektů
Časové okno: Do 30 minut po každé očkovací dávce
Uvádí se počet subjektů s kopřivkou/vyrážkou hodnocenou během 30 minut po každé dávce vakcíny. Potvrzená kopřivka/vyrážka = subjekty, které hlásily kopřivku/vyrážku ve stanoveném časovém rámci. Nepotvrzená kopřivka/vyrážka = počet subjektů, které kopřivku/vyrážku nehlásily ve stanoveném časovém rámci.
Do 30 minut po každé očkovací dávce
Počet mužských subjektů hlásících lékařsky významné stavy (MSC) v podskupině subjektů
Časové okno: Od dávky 1 (v den 0) do 12. měsíce
MSC jsou definovány jako nežádoucí účinky vyvolávající návštěvy na pohotovosti nebo u lékaře, které (1) nesouvisejí s běžnými nemocemi nebo (2) s rutinními návštěvami za účelem fyzikálního vyšetření nebo očkování, nebo SAE, které nesouvisejí s běžnými nemocemi. Mezi běžná onemocnění patří: infekce horních cest dýchacích, sinusitida, faryngitida, gastroenteritida, infekce močových cest a poranění.
Od dávky 1 (v den 0) do 12. měsíce
Počet mužských subjektů hlásících jakékoli závažné nežádoucí příhody (SAE) a SAE v příčinné souvislosti s očkováním u podskupiny subjektů
Časové okno: Od dávky 1 (v den 0) do 12. měsíce
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedly ke smrti, byly život ohrožující, vyžadovaly hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo vedly k invaliditě/neschopnosti.
Od dávky 1 (v den 0) do 12. měsíce
Počet subjektů hlásících závažné nežádoucí účinky hodnocené zkoušejícím jako možná související s očkováním
Časové okno: Během celého období studie (od dne 0 do návštěvy 5 [18,5 let věku] nebo do dne před dosažením 19 let pro subjekty, které se nezúčastnily návštěvy 5)
Posuzované závažné nežádoucí příhody (SAE) zahrnují lékařské události, které vedly ke smrti, byly život ohrožující, vyžadovaly hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo vedly k invaliditě/neschopnosti.
Během celého období studie (od dne 0 do návštěvy 5 [18,5 let věku] nebo do dne před dosažením 19 let pro subjekty, které se nezúčastnily návštěvy 5)
Počet subjektů s novým nástupem autoimunitních onemocnění (NOAD), získaných z registru péče o sociální péči a zdravotní péči (HILMO)
Časové okno: Během celého období studie (od dne 0 do návštěvy 5 [ve věku 18,5 let] nebo do dne před dosažením 19 let pro subjekty, které se nezúčastnily návštěvy 5)
NOAD zahrnují ulcerózní kolitidu, juvenilní artritidu, diabetes mellitus 1. typu, celiakii a Chronovu chorobu, Basedowovu chorobu, erythema nodosum VII. paralýzu nervu a psoriázu.
Během celého období studie (od dne 0 do návštěvy 5 [ve věku 18,5 let] nebo do dne před dosažením 19 let pro subjekty, které se nezúčastnily návštěvy 5)
Počet subjektů hlásících těhotenství a výsledky hlášených těhotenství s počátkem během studijního období, získané z lékařského registru narození a HILMO
Časové okno: Během celého období studie (od dne 0 do návštěvy 5 [ve věku 18,5 let] nebo do dne před dosažením 19 let pro subjekty, které se nezúčastnily návštěvy 5)

Těhotenství s počátkem během studie byla klasifikována podle jejich výsledku. Výsledky zahrnovaly živé dítě bez zjevné vrozené anomálie, elektivní ukončení těhotenství bez zjevné vrozené anomálie, spontánní potrat bez zjevné vrozené anomálie, mimoděložní těhotenství, mrtvé narození bez zjevné vrozené anomálie a molární těhotenství.

Poznámka: Analýza byla provedena na základě opravených demografických údajů. Podívejte se prosím na zdůvodnění uvedené v části Základní charakteristiky.
Během celého období studie (od dne 0 do návštěvy 5 [ve věku 18,5 let] nebo do dne před dosažením 19 let pro subjekty, které se nezúčastnily návštěvy 5)
Počet subjektů s koncentracemi protilátek proti HPV-16 a HPV-18 rovnými nebo vyššími než hraniční hodnoty, podle pohlaví, v podskupině subjektů
Časové okno: V době návštěvy 1 (v den 0), návštěvy 4 (v měsíci 7) a návštěvy 5 (ve věku 18,5 let)
Koncentrace protilátek proti HPV-16 a HPV-18 byly stanoveny enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA). Hraniční hodnota testu byla 8 jednotek ELISA na mililitr (EL.U/ml) pro anti-HPV-16 a 7 EL.U/ml pro anti-HPV-18 při návštěvách 1 a 4 a 19 EL.U/ ml pro HPV-16 a 18 EL.U/ml pro HPV-18 při návštěvě 5.
V době návštěvy 1 (v den 0), návštěvy 4 (v měsíci 7) a návštěvy 5 (ve věku 18,5 let)
Koncentrace protilátek anti-HPV-16 a anti-HPV-18 podle pohlaví u podskupiny subjektů
Časové okno: V době návštěvy 1 (den 0), návštěvy 4 (v měsíci 7) a v době návštěvy 5 (18,5 roku věku)
Koncentrace protilátek proti HPV-16 a HPV-18 byly stanoveny enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA). Hraniční hodnota testu byla 8 jednotek ELISA na mililitr (EL.U/ml) pro anti-HPV-16 a 7 EL.U/ml pro anti-HPV-18 při návštěvách 1 a 4 a 19 EL.U/ ml pro HPV-16 a 18 EL.U/ml pro HPV-18 při návštěvě 5.
V době návštěvy 1 (den 0), návštěvy 4 (v měsíci 7) a v době návštěvy 5 (18,5 roku věku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. října 2007

Primární dokončení (Aktuální)

17. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

17. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. září 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2007

První zveřejněno (Odhad)

26. září 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 106636
  • 2007-001731-55 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie (klikněte na odkaz uvedený níže).

Časový rámec sdílení IPD

IPD je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie (klikněte na odkaz uvedený níže).

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 106636
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 106636
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: 106636
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 106636
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: 106636
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Protokol studie
    Identifikátor informace: 106636
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  7. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: 106636
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce, papilomavirus

Klinické studie na Cervarix

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit