来自晚期血液系统恶性肿瘤和疾病患者匹配的无关供体的 AlloHCT
2024年6月4日 更新者：City of Hope Medical Center
使用多个不相关的脐带血单位对血液系统恶性肿瘤患者进行同种异体干细胞移植
理由：在供体脐带血移植前进行有或没有全身照射的化疗有助于阻止癌症或异常细胞的生长。 它还有助于阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。 当来自捐赠者的干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。 有时，来自供体的移植细胞会对身体的正常细胞产生免疫反应。 在移植前后给予环孢菌素和吗替麦考酚酯可能会阻止这种情况的发生。
目的：该临床试验正在研究在脐带血移植前给予或不给予全身照射的四种不同化疗方案在治疗复发性或难治性血液癌患者中的效果。
研究概览
地位
完全的
详细说明
目标：
基本的
- 确定复发性、难治性或低风险血液恶性肿瘤患者在第 100 天的存活率，该患者接受四种不同的准备方案治疗，然后使用两个不相关的脐带血 (UCB) 单位进行同种异体造血干细胞移植 (HSCT)。
中学
- 确定接受这些方案治疗的患者中性粒细胞植入的发生率和时间。
- 确定接受这些方案治疗的患者血小板植入的发生率和时间。
- 确定接受这些方案治疗的患者中急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度。
- 确定接受这些方案治疗的患者在第 180 天时的存活率。
- 确定接受这些方案治疗的患者的无病生存期。
- 确定接受这些方案治疗的患者的原发性和继发性植入失败的发生率。
- 确定这些患者移植相关并发症（例如，感染、肝脏静脉闭塞性疾病或器官毒性）的发生率。
- 确定这些患者中移植后相关淋巴增生性疾病、继发性骨髓增生异常综合征或其他继发性恶性肿瘤的发生率。
- 确定接受这些方案治疗的患者的复发率。
- 确定接受这些方案治疗的患者的移植后嵌合现象。
- 确定接受这些方案治疗的患者的免疫重建。
大纲：这是一项多中心研究。
准备方案：患者被分配到 4 种准备方案中的一种。
- 方案 1（适用于年龄 < 50 岁且无分次全身照射 (FTBI) 禁忌证的患者：患者在第 -9 至 -6 天每天接受 2-3 次 FTBI，共 11 次。 患者还在第-5 天和第-4 天接受超过2 小时的环磷酰胺静脉注射，并在第-5 天至-2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射。
- 方案 2（对于年龄 < 50 岁且由于之前的剂量限制性放疗或显着心脏毒性而无法耐受 FTBI 的患者）：患者在第 -10 天接受测试剂量的白消安，然后剂量调整后的白消安 IV 每天 3-4 次第-9 至-6 天，第-5 天和第-4 天美法仑IV，第-5 至-2 天IV 磷酸氟达拉滨。
- 方案 3*（对于无法耐受方案 1 或 2 的患者；无年龄排除）：患者在第 -8 至 -4 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，在第 -3 天接受环磷酰胺静脉注射超过 2 小时，并在第 1 天接受 TBI（单剂量） -2。
- 方案 4*（对于无法耐受方案 1 或 2 的患者）：患者在第 -7 至 -3 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，在第 -2 天接受美法仑静脉注射。
注意：*治疗医师决定方案 3 和方案 4 之间的选择
- 脐带血 (UCB) 移植：患者在第 0 天接受 2 个组合的 UCB IV。患者还在第 5 天（或更晚）开始接受 G-CSF IV 或皮下注射，一直持续到血细胞计数恢复。
- 移植物抗宿主病预防：患者从第 -1 天开始每天两次接受环孢菌素 IV，然后根据机构指南逐渐减量。 患者还从第 0 天开始口服或静脉注射吗替麦考酚酯，一直持续到第 27 天（或根据临床指示）。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85006
- Banner Good Samaritan Medical Center
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1秒 至 120年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
疾病特征：
经组织学证实的血液学或淋巴系统恶性肿瘤，包括以下任何一项：
急性髓性白血病
- 外周血涂片原始细胞 < 10% 的复发性或原发性难治性疾病
- 在具有不良危险因素和分子学预后的首次缓解中 [即具有-5、-7、t(6;9)、tri8、-11 的 AML]（准备方案 3 或 4）
急性淋巴细胞白血病
在第二次完全缓解或更高的第一次缓解中具有不良风险因素，包括以下任何一项（准备方案 1 或 2）：
- BCR/ABL 通过荧光原位杂交 (FISH) 或逆转录聚合酶链反应
- t(9;22)(q34;q11) 细胞遗传学检测
- 染色体 < 44 细胞遗传学
- 流式细胞术 DNA 指数 < 0.81
- 细胞遗传学和 SER 导致 MLL 基因 (11q23) 破坏的任何 11 号染色体重排
- 在具有不良危险因素和分子学预后的首次缓解中 [费城染色体阳性 t(9;22)、t(4;22)、(q34;q11)]（制备方案 3 或 4）
慢性粒细胞白血病
- 处于加速阶段或更长时间（准备方案 1 或 2）
- 处于加速期或第二慢性期（准备方案 3 或 4）
骨髓增生异常综合征
- 7 号染色体或 5 号染色体短臂缺失（制备方案 1 或 2）
- 在高风险和中高风险类别中（准备方案 3 或 4）
- 非霍奇金淋巴瘤复发伴骨髓受累
- 难治性慢性淋巴细胞白血病
由于以下任何并发医疗条件而被认为不适合常规高剂量化疗方案（即方案 1 或 2）的患者可能符合治疗方案 3 或 4 的条件，由治疗医师和主要研究者决定（准备方案 3 或4):
- LVEF < 50% 和 > 40%
- FEV1、FVC 或 DLCO < 50%
- 胆红素 > 3 毫克/分升
- 肌酐 > 2 毫克/分升
提供两个 HLA 部分匹配的脐带血 (UCB) 单位
6 个 HLA-A、HLA-B 和 -DRB1 位点中的 4 个与患者的 HLA 最低限度匹配
- 通过高分辨率 DNA 分型匹配的 DRB1
- HLA-A 和 HLA-B 在“血清学匹配”水平上以低分辨率匹配
- 有核细胞数 > 2.5 x 10^7/kg 的两个合并单位
- 没有可用的 HLA 相同的同胞或 1 个抗原不匹配的相关供体
- 没有可用的 HLA 匹配的无关骨髓供体
患者特征：
- 见疾病特征
- Karnofsky 表现状态 (PS) 60-100% 或 Lansky PS 60-100% 或 Zubrod PS 0-1
- 生理年龄 60 岁或以下（任何实足年龄）
- 重量 > 50 公斤
- 肌酐正常年龄或 24 小时尿液收集的肌酐清除率或肾小球滤过率 > 60 mL/min
- 胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
- 左心室射血分数≥50%
- DLCO ≥ 预测值的 60%
- 没有HIV-1感染
- 没有活动性不受控制的感染
- 未怀孕
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
先前的同步治疗：
- 从先前的强化化疗中恢复
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：方案 I（FTBI、环磷酰胺、氟达拉滨）
患者在第-9 天到第-6 天每天接受FTBI 2-3 次，共11 次。
患者还在第-5 天和第-4 天接受超过2 小时的环磷酰胺静脉注射，并在第-5 天至-2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射。
UCB 移植：患者在第 0 天接受 2 个组合的 UCB IV。患者还接受 G-CSF IV 或皮下注射，从第 5 天（或更晚）开始，一直持续到血细胞计数恢复。
GVHD 预防：患者从第 -1 天开始每天两次接受环孢菌素 IV，然后根据机构指南逐渐减量。
患者还从第 0 天开始口服或静脉注射吗替麦考酚酯，一直持续到第 27 天（或根据临床指示）。
|
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
|
|
实验性的：方案 II（白消安、氟达拉滨、马法兰）
患者在第 -10 天接受测试剂量的白消安，然后在第 -9 至 -6 天接受剂量调整的白消安 IV，每天 3-4 次，第 -5 和 -4 天接受美法仑 IV，第 -5 至 - 天接受磷酸氟达拉滨 IV 2.
UCB 移植：患者在第 0 天接受 2 个组合的 UCB IV。患者还接受 G-CSF IV 或皮下注射，从第 5 天（或更晚）开始，一直持续到血细胞计数恢复。
GVHD 预防：患者从第 -1 天开始每天两次接受环孢菌素 IV，然后根据机构指南逐渐减量。
患者还从第 0 天开始口服或静脉注射吗替麦考酚酯，一直持续到第 27 天（或根据临床指示）。
|
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
|
|
实验性的：方案 III（TBI、环磷酰胺、氟达拉滨）
患者在第-8 至-4 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，在第-3 天接受环磷酰胺静脉注射超过2 小时，并在第-2 天接受TBI（单剂量）。
UCB 移植：患者在第 0 天接受 2 个组合的 UCB IV。患者还接受 G-CSF IV 或皮下注射，从第 5 天（或更晚）开始，一直持续到血细胞计数恢复。
GVHD 预防：患者从第 -1 天开始每天两次接受环孢菌素 IV，然后根据机构指南逐渐减量。
患者还从第 0 天开始口服或静脉注射吗替麦考酚酯，一直持续到第 27 天（或根据临床指示）。
|
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
|
|
实验性的：方案 IV（氟达拉滨、马法兰）
患者在第-7 至-3 天接受磷酸氟达拉滨IV，并在第-2 天接受美法仑IV。
UCB 移植：患者在第 0 天接受 2 个组合的 UCB IV。患者还接受 G-CSF IV 或皮下注射，从第 5 天（或更晚）开始，一直持续到血细胞计数恢复。
GVHD 预防：患者从第 -1 天开始每天两次接受环孢菌素 IV，然后根据机构指南逐渐减量。
患者还从第 0 天开始口服或静脉注射吗替麦考酚酯，一直持续到第 27 天（或根据临床指示）。
|
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
脐带血 (UCB) 同种异体移植后第 100 天的存活率
大体时间：从移植到移植后第 100 天
|
移植后第 100 天存活的患者数除以接受移植的患者数。
|
从移植到移植后第 100 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
脐带血 (UCB) 同种异体移植后第 180 天的存活率
大体时间：从移植到移植后第 180 天
|
移植后第 180 天存活的患者数除以接受移植的患者数。
|
从移植到移植后第 180 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anna Pawlowska, MD、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2005年8月16日
初级完成 (实际的)
2009年11月11日
研究完成 (实际的)
2024年5月28日
研究注册日期
首次提交
2007年10月19日
首先提交符合 QC 标准的
2007年10月19日
首次发布 (估计的)
2007年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月4日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
- 复发性 3 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- 复发性成人免疫母细胞大细胞淋巴瘤
- 复发性成人伯基特淋巴瘤
- 新生骨髓增生异常综合征
- 既往治疗过的骨髓增生异常综合征
- 继发性骨髓增生异常综合征
- 具有 11q23 (MLL) 异常的成人急性髓性白血病
- 伴有 inv(16)(p13;q22) 的成人急性髓性白血病
- 成人急性髓性白血病伴 t(15;17)(q22;q12)
- 成人急性髓性白血病伴 t(16;16)(p13;q22)
- 成人急性髓性白血病伴 t(8;21)(q22;q22)
- 继发性急性髓性白血病
- 慢性期慢性粒细胞白血病
- 复发性成人急性髓性白血病
- 缓解期成人急性髓性白血病
- 复发性成人弥漫性小裂细胞淋巴瘤
- 复发性成人弥漫性混合细胞淋巴瘤
- 母细胞期慢性粒细胞白血病
- 复发性慢性粒细胞白血病
- 复发性 1 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性 2 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性边缘区淋巴瘤
- 复发性小淋巴细胞淋巴瘤
- 黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤
- 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤
- 脾边缘区淋巴瘤
- 复发性成人淋巴母细胞淋巴瘤
- 复发性套细胞淋巴瘤
- 难治性慢性淋巴细胞白血病
- 复发性皮肤 T 细胞非霍奇金淋巴瘤
- 复发性成人 III 级淋巴瘤样肉芽肿病
- 加速期慢性粒细胞白血病
- 缓解期成人急性淋巴细胞白血病
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 02165
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- CHNMC-02165
- CDR0000570249 (注册表标识符：NCI PDQ)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.