AlloHCT van gematchte niet-verwante donoren bij patiënten met geavanceerde hematologische maligniteiten en aandoeningen

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Om de overleving op dag 100 te bepalen van patiënten met recidiverende, refractaire of laag risico hematologische maligniteiten behandeld met vier verschillende voorbereidende regimes gevolgd door allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) met behulp van twee niet-verwante navelstrengbloed (UCB) eenheden.

Ondergeschikt

• Om de incidentie en timing van neutrofielenimplantatie te bepalen bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
• Om de incidentie en timing van bloedplaatjesimplantatie te bepalen bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
• Om de incidentie en ernst van acute en chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) te bepalen bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
• Om de overleving op dag 180 te bepalen bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
• Om de ziektevrije overleving te bepalen bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
• Vaststellen van de incidentie van primair en secundair implantatiefalen bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
• Om de incidentie van transplantatiegerelateerde complicaties (bijv. infectie, veno-occlusieve leveraandoening of orgaantoxiciteit) bij deze patiënten te bepalen.
• Om de incidentie van post-transplantatiegerelateerde lymfoproliferatieve ziekte, secundaire myelodysplastische syndromen of andere secundaire maligniteiten bij deze patiënten te bepalen.
• Om de incidentie van terugval te bepalen bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
• Om chimerisme na transplantatie te bepalen bij patiënten die met deze regimes zijn behandeld.
• Om de immuunreconstitutie te bepalen bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

• Preparatieve regimes: Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 4 voorbereidende regimes.

  • Regime 1 (voor patiënten < 50 jaar en geen contra-indicatie voor gefractioneerde totale lichaamsbestraling (FTBI): Patiënten ondergaan FTBI 2-3 keer per dag op dag -9 tot -6 voor een totaal van 11 fracties. Patiënten krijgen ook cyclofosfamide IV gedurende 2 uur op dag -5 en -4 en fludarabinefosfaat IV op dag -5 tot -2.
  • Regime 2 (voor patiënten < 50 jaar die FTBI niet kunnen verdragen als gevolg van eerdere dosisbeperkende radiotherapie of significante cardiotoxiciteit): Patiënten krijgen een testdosis busulfan op dag -10 en vervolgens dosisaangepaste busulfan IV 3-4 maal daags op dag -9 tot -6, melfalan IV op dag -5 en -4, en fludarabinefosfaat IV op dag -5 tot -2.
  • Regime 3* (voor patiënten die regime 1 of 2 niet kunnen verdragen; geen leeftijdsuitsluiting): Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV op dag -8 tot -4 en cyclofosfamide IV gedurende 2 uur op dag -3 en ondergaan TBI (enkele dosis) op dag -2.
  • Regime 4* (voor patiënten die regime 1 of 2 niet kunnen verdragen): Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV op dag -7 tot -3 en melfalan IV op dag -2.

OPMERKING: *Behandelend arts beslist over de keuze tussen schema 3 en 4

• Transplantatie van navelstrengbloed (UCB): Patiënten krijgen 2 gecombineerde eenheden UCB IV op dag 0. Patiënten krijgen ook G-CSF IV of subcutaan vanaf dag 5 (of later) en gaan door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.
• Profylaxe van graft-versus-host-ziekte: patiënten krijgen ciclosporine IV tweemaal daags, beginnend op dag -1, gevolgd door een afbouw volgens de richtlijnen van de instelling. Patiënten krijgen mycofenolaatmofetil ook oraal of i.v., beginnend op dag 0 en voortgezet tot dag 27 (of zoals klinisch geïndiceerd).

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten periodiek gevolgd.