Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AlloHCT от совместимых неродственных доноров у пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями и заболеваниями

4 июня 2024 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Аллогенная трансплантация стволовых клеток пациентам с гемобластозами с использованием нескольких неродственных единиц пуповинной крови

ОБОСНОВАНИЕ: Проведение химиотерапии с облучением всего тела или без него перед трансплантацией донорской пуповинной крови помогает остановить рост раковых или аномальных клеток. Это также помогает предотвратить отторжение иммунной системой пациента донорских стволовых клеток. Когда стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение циклоспорина и микофенолата мофетила до и после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: В этом клиническом исследовании изучается, насколько хорошо четыре различных режима химиотерапии, назначаемые с облучением всего тела или без него перед трансплантацией пуповинной крови, эффективны при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным гематологическим раком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить выживаемость на 100-й день у пациентов с рецидивирующими, рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями или злокачественными опухолями низкого риска, которых лечили четырьмя различными подготовительными схемами с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с использованием двух неродственных единиц пуповинной крови (UCB).

Среднее

  • Определить частоту и сроки приживления нейтрофилов у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Определить частоту и сроки приживления тромбоцитов у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Определить частоту и тяжесть острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Определить выживаемость на 180-й день у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Определить безрецидивную выживаемость у пациентов, получавших эти схемы.
  • Определить частоту первичной и вторичной недостаточности приживления трансплантата у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Определить частоту осложнений, связанных с трансплантацией (например, инфекции, веноокклюзионной болезни печени или органной токсичности) у этих пациентов.
  • Определить частоту посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний, вторичных миелодиспластических синдромов или других вторичных злокачественных новообразований у этих пациентов.
  • Определить частоту рецидивов у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Определить посттрансплантационный химеризм у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Для определения восстановления иммунитета у пациентов, получавших лечение по этим схемам.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

  • Подготовительные схемы: Пациентам назначается 1 из 4 подготовительных схем.

    • Схема 1 (для пациентов моложе 50 лет и при отсутствии противопоказаний к фракционному тотальному облучению (ФОТ): пациентам проводят ФОТ 2–3 раза в день в дни с 9 по 6, всего 11 фракций. Пациенты также получают циклофосфан внутривенно в течение 2 часов в дни -5 и -4 и флударабин фосфат внутривенно в дни -5 и -2.
    • Схема 2 (для пациентов моложе 50 лет и неспособных переносить FTBI из-за предшествующей дозолимитирующей лучевой терапии или значительной кардиотоксичности): пациенты получают тестовую дозу бусульфана на -10-й день, а затем доза бусульфана скорректирована внутривенно 3-4 раза в день на дни с -9 по -6, мелфалан в/в в дни с -5 и -4 и флударабин фосфат в/в в дни с -5 по -2.
    • Схема 3* (для пациентов, которые не переносят схемы 1 или 2; без возрастных исключений): пациенты получают флударабин фосфат в/в в дни с -8 по -4 и циклофосфамид в/в в течение 2 часов в день -3 и проводят ЧМТ (однократно) в день -2.
    • Схема 4* (для пациентов, не переносящих схемы 1 или 2): пациенты получают флударабин фосфат в/в в дни с -7 по -3 и мелфалан в/в в день -2.

ПРИМЕЧАНИЕ: *Лечащий врач принимает решение о выборе между режимами 3 и 4.

  • Трансплантация пуповинной крови (UCB): пациенты получают 2 комбинированные единицы UCB в/в в день 0. Пациенты также получают G-CSF в/в или подкожно, начиная с 5 дня (или позже) и продолжая до восстановления показателей крови.
  • Профилактика реакции «трансплантат против хозяина»: пациенты получают циклоспорин внутривенно два раза в день, начиная с дня -1, с последующим снижением дозы в соответствии с институциональными рекомендациями. Пациенты также получают микофенолата мофетил перорально или внутривенно, начиная с 0-го дня и продолжая до 27-го дня (или по клиническим показаниям).

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 120 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденное гематологическое или лимфатическое злокачественное новообразование, включая любое из следующего:

    • Острый миелоидный лейкоз

      • Рецидив или первично-резистентное заболевание с <10% бластов в мазке периферической крови
      • В первой ремиссии с плохими факторами риска и молекулярным прогнозом [например, ОМЛ с -5, -7, t(6;9), tri8, -11] (препаративная схема 3 или 4)

    • Острый лимфолейкоз

      • Во второй полной ремиссии или выше ИЛИ в первой ремиссии с низкими факторами риска, включая любое из следующего (подготовительный режим 1 или 2):

        • BCR/ABL с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой
        • t(9;22)(q34;q11), обнаруженный с помощью цитогенетики
        • Хромосомы < 44 по цитогенетике
        • Индекс ДНК <0,81 по данным проточной цитометрии
        • Любая перестройка хромосомы 11, которая приводит к нарушению гена MLL (11q23) с помощью цитогенетики и SER.
      • В первой ремиссии с плохими факторами риска и молекулярным прогнозом [ОЛЛ с положительной филадельфийской хромосомой t(9;22), t(4;22), (q34;q11)] (препаративная схема 3 или 4)

    • Хронический миелогенный лейкоз

      • В фазе акселерации или выше (препаративная схема 1 или 2)
      • В ускоренной или второй хронической фазе (препаративная схема 3 или 4)

    • Миелодиспластические синдромы

      • С делецией хромосомы 7 или короткого плеча хромосомы 5 (препаративная схема 1 или 2)
      • В категориях высокого и высокого среднего риска (препаративная схема 3 или 4)
    • Рецидив неходжкинской лимфомы с поражением костного мозга
    • Рефрактерный хронический лимфолейкоз

  • Пациенты, которым противопоказаны обычные программы высокодозной химиотерапии (т. е. схемы 1 или 2) из-за любого из следующих сопутствующих заболеваний, могут иметь право на схемы 3 или 4 по усмотрению лечащего врача и главного исследователя (подготовительная схема 3 или 4):

    • ФВ ЛЖ < 50% и > 40%
    • FEV1, FVC или DLCO < 50%
    • Билирубин > 3 мг/дл
    • Креатинин > 2 мг/дл

  • Доступны две частично HLA-совместимые единицы пуповинной крови (UCB)

    • HLA-совместимость минимально по 4 из 6 локусов HLA-A, HLA-B и -DRB1 с пациентом

      • DRB1 соответствует типированию ДНК с высоким разрешением
      • HLA-A и HLA-B совпадают по низкому разрешению на уровне «серологического совпадения».
    • Две объединенные единицы с числом ядерных клеток > 2,5 x 10^7/кг.
  • Нет доступного HLA-идентичного родственного донора или 1 родственного донора с несовпадающим антигеном
  • Нет доступных HLA-совместимых неродственных доноров костного мозга

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • См. Характеристики заболевания
  • Функциональный статус Карновского (ПС) 60-100% ИЛИ Лански ПС 60-100% ИЛИ Зуброд ПС 0-1
  • Физиологический возраст 60 лет или меньше (в любом хронологическом возрасте)
  • Вес > 50 кг
  • Нормальный для возраста креатинин ИЛИ клиренс креатинина по данным 24-часового сбора мочи или скорость клубочковой фильтрации > 60 мл/мин
  • Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
  • ФВ ЛЖ ≥ 50%
  • DLCO ≥ 60% от прогнозируемого
  • Отсутствие инфекции ВИЧ-1
  • Нет активной неконтролируемой инфекции
  • Не беременна
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Восстановился после предыдущей интенсивной химиотерапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Схема I (FTBI, циклофосфамид, флударабин)
Пациентам проводят ФТБ 2-3 раза в день в дни с -9 по -6, всего 11 фракций. Пациенты также получают циклофосфан внутривенно в течение 2 часов в дни -5 и -4 и флударабин фосфат внутривенно в дни -5 и -2. Трансплантация UCB: пациенты получают 2 комбинированные единицы UCB IV в день 0. Пациенты также получают G-CSF внутривенно или подкожно, начиная с 5 дня (или позже) и продолжая до восстановления показателей крови. Профилактика РТПХ: пациенты получают циклоспорин внутривенно два раза в день, начиная с дня -1, с последующим снижением дозы в соответствии с институциональными рекомендациями. Пациенты также получают микофенолата мофетил перорально или внутривенно, начиная с 0-го дня и продолжая до 27-го дня (или по клиническим показаниям).
Лекарство: Циклофосфамид
Другие имена:
  • СТХ
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Другие имена:
  • АллоХСТ
Биологический: филграстим
Лекарство: Циклоспорин
Другие имена:
  • CSA
Процедура: трансплантация пуповинной крови
Лекарство: Микофенолят мофетил
Другие имена:
  • ММЖ
Радиация: Фракционное облучение всего тела
Другие имена:
  • ФБР
Лекарство: Флударабин фосфат
Другие имена:
  • Флудара
Экспериментальный: Схема II (Бусульфан, Флударабин, Мелфалан)
Пациенты получают тестовую дозу бусульфана на -10-й день, а затем корректируют дозу бусульфана в/в 3-4 раза в день в дни с -9 по -6, мелфалан в/в в дни -5 и -4 и флударабин фосфат в/в в дни с -5 по -. 2. Трансплантация UCB: пациенты получают 2 комбинированные единицы UCB IV в день 0. Пациенты также получают G-CSF внутривенно или подкожно, начиная с 5 дня (или позже) и продолжая до восстановления показателей крови. Профилактика РТПХ: пациенты получают циклоспорин внутривенно два раза в день, начиная с дня -1, с последующим снижением дозы в соответствии с институциональными рекомендациями. Пациенты также получают микофенолата мофетил перорально или внутривенно, начиная с 0-го дня и продолжая до 27-го дня (или по клиническим показаниям).
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Другие имена:
  • АллоХСТ
Биологический: филграстим
Лекарство: Циклоспорин
Другие имена:
  • CSA
Процедура: трансплантация пуповинной крови
Лекарство: Мелфалан
Другие имена:
  • Алкеран
Лекарство: Бусульфан
Другие имена:
  • Бусильвекс
Лекарство: Микофенолят мофетил
Другие имена:
  • ММЖ
Лекарство: Флударабин фосфат
Другие имена:
  • Флудара
Экспериментальный: Схема III (ЧМТ, циклофосфамид, флударабин)
Пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в дни с -8 по -4 и циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в день -3 и проходят ЧМТ (однократно) на день -2. Трансплантация UCB: пациенты получают 2 комбинированные единицы UCB IV в день 0. Пациенты также получают G-CSF внутривенно или подкожно, начиная с 5 дня (или позже) и продолжая до восстановления показателей крови. Профилактика РТПХ: пациенты получают циклоспорин внутривенно два раза в день, начиная с дня -1, с последующим снижением дозы в соответствии с институциональными рекомендациями. Пациенты также получают микофенолата мофетил перорально или внутривенно, начиная с 0-го дня и продолжая до 27-го дня (или по клиническим показаниям).
Лекарство: Циклофосфамид
Другие имена:
  • СТХ
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Другие имена:
  • АллоХСТ
Радиация: облучение всего тела
Другие имена:
  • ЧМТ
Биологический: филграстим
Лекарство: Циклоспорин
Другие имена:
  • CSA
Процедура: трансплантация пуповинной крови
Лекарство: Микофенолят мофетил
Другие имена:
  • ММЖ
Лекарство: Флударабин фосфат
Другие имена:
  • Флудара
Экспериментальный: Режим IV (Флударабин, Мелфалан)
Пациенты получают флударабин фосфат в/в в дни с -7 по -3 и мелфалан в/в в день -2. Трансплантация UCB: пациенты получают 2 комбинированные единицы UCB IV в день 0. Пациенты также получают G-CSF внутривенно или подкожно, начиная с 5 дня (или позже) и продолжая до восстановления показателей крови. Профилактика РТПХ: пациенты получают циклоспорин внутривенно два раза в день, начиная с дня -1, с последующим снижением дозы в соответствии с институциональными рекомендациями. Пациенты также получают микофенолата мофетил перорально или внутривенно, начиная с 0-го дня и продолжая до 27-го дня (или по клиническим показаниям).
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Другие имена:
  • АллоХСТ
Биологический: филграстим
Лекарство: Циклоспорин
Другие имена:
  • CSA
Процедура: трансплантация пуповинной крови
Лекарство: Мелфалан
Другие имена:
  • Алкеран
Лекарство: Микофенолят мофетил
Другие имена:
  • ММЖ
Лекарство: Флударабин фосфат
Другие имена:
  • Флудара

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость на 100-й день после аллогенной трансплантации пуповинной крови (UCB)
Временное ограничение: От трансплантации до 100-го дня после трансплантации
Количество выживших пациентов на 100-й день после трансплантации, разделенное на количество пациентов, перенесших трансплантацию.
От трансплантации до 100-го дня после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость на 180-й день после аллогенной трансплантации пуповинной крови (UCB)
Временное ограничение: От трансплантации до 180-го дня после трансплантации
Количество выживших пациентов на 180-й день после трансплантации, разделенное на количество пациентов, перенесших трансплантацию.
От трансплантации до 180-го дня после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Anna Pawlowska, MD, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 августа 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 ноября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2007 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 октября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 02165
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • CHNMC-02165
  • CDR0000570249 (Идентификатор реестра: NCI PDQ)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться