Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AlloHCT fra matchede ikke-relaterede donorer i pts med avancerede hæmatologiske maligniteter og lidelser

4. juni 2024 opdateret af: City of Hope Medical Center

Allogen stamcelletransplantation til patienter med hæmatologiske maligniteter ved brug af flere ikke-relaterede navlestrengsblodenheder

RATIONALE: At give kemoterapi med eller uden bestråling af hele kroppen før en donor-navlestrengsblodtransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræft eller unormale celler. Det hjælper også med at forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. Når stamcellerne fra en donor infunderes i patienten, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne stamceller, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af cyclosporin og mycophenolatmofetil før og efter transplantation kan forhindre dette i at ske.

FORMÅL: Dette kliniske forsøg undersøger, hvor godt fire forskellige kemoterapiregimer givet med eller uden bestråling af hele kroppen før transplantation af navlestrengsblod virker ved behandling af patienter med recidiverende eller refraktær hæmatologisk cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at bestemme overlevelsen på dag 100 af patienter med recidiverende, refraktære eller dårlige hæmatologiske maligniteter behandlet med fire forskellige præparative regimer efterfulgt af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) under anvendelse af to uafhængige navlestrengsblod (UCB) enheder.

Sekundær

  • At bestemme forekomsten og timingen af ​​neutrofil engraftment hos patienter behandlet med disse regimer.
  • For at bestemme forekomsten og timingen af ​​trombocyttransplantation hos patienter behandlet med disse regimer.
  • At bestemme forekomsten og sværhedsgraden af ​​akut og kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) hos patienter behandlet med disse regimer.
  • At bestemme overlevelsen på dag 180 hos patienter behandlet med disse regimer.
  • At bestemme den sygdomsfrie overlevelse hos patienter behandlet med disse regimer.
  • At bestemme forekomsten af ​​primær og sekundær engraftmentsvigt hos patienter behandlet med disse regimer.
  • At bestemme forekomsten af ​​transplantationsrelaterede komplikationer (f.eks. infektion, veno-okklusiv leversygdom eller organtoksicitet) hos disse patienter.
  • At bestemme forekomsten af ​​post-transplantationsrelateret lymfoproliferativ sygdom, sekundære myelodysplastiske syndromer eller andre sekundære maligniteter hos disse patienter.
  • For at bestemme forekomsten af ​​tilbagefald hos patienter behandlet med disse regimer.
  • At bestemme post-transplantation kimærisme hos patienter behandlet med disse regimer.
  • For at bestemme immunrekonstitution hos patienter behandlet med disse regimer.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

  • Præparative regimer: Patienterne tildeles 1 ud af 4 præparative regimer.

    • Regime 1 (for patienter < 50 år og ingen kontraindikation for fraktioneret total-kropsbestråling (FTBI): Patienter gennemgår FTBI 2-3 gange dagligt på dag -9 til -6 i i alt 11 fraktioner. Patienterne får også cyclophosphamid IV over 2 timer på dag -5 og -4 og fludarabinphosphat IV på dag -5 til -2.
    • Regime 2 (til patienter < 50 år og ude af stand til at tolerere FTBI på grund af forudgående dosisbegrænsende strålebehandling eller signifikant kardiotoksicitet): Patienterne får en testdosis busulfan på dag -10 og derefter dosisjusteret busulfan IV 3-4 gange dagligt dag -9 til -6, melphalan IV på dag -5 og -4 og fludarabinphosphat IV på dag -5 til -2.
    • Regime 3* (til patienter, der ikke kan tolerere regime 1 eller 2; ingen aldersudelukkelse): Patienterne får fludarabinphosphat IV på dag -8 til -4 og cyclophosphamid IV over 2 timer på dag -3 og gennemgår TBI (enkeltdosis) på dagen -2.
    • Regime 4* (til patienter, der ikke kan tolerere kur 1 eller 2): Patienterne får fludarabinphosphat IV på dag -7 til -3 og melphalan IV på dag -2.

BEMÆRK: *Behandlende læge beslutter valget mellem kur 3 og 4

  • Transplantation af navlestrengsblod (UCB): Patienter modtager 2 kombinerede enheder UCB IV på dag 0. Patienter modtager også G-CSF IV eller subkutant begyndende på dag 5 (eller senere) og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
  • Graft-versus-host-disease profylakse: Patienter får cyclosporin IV to gange dagligt begyndende på dag -1 efterfulgt af en nedtrapning i henhold til institutionelle retningslinjer. Patienter får også mycophenolatmofetil oralt eller IV begyndende på dag 0 og fortsætter indtil dag 27 (eller som klinisk indiceret).

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 120 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet hæmatologisk eller lymfatisk malignitet, herunder et af følgende:

    • Akut myeloid leukæmi

      • Tilbagefaldende eller primær refraktær sygdom med < 10 % blaster på perifert blodudstrygning
      • I første remission med dårlige risikofaktorer og molekylær prognose [dvs. AML med -5, -7, t(6;9), tri8, -11] (præparativt regime 3 eller 4)

    • Akut lymfatisk leukæmi

      • I anden fuldstændig remission eller højere ELLER i første remission med dårlige risikofaktorer, herunder et af følgende (præparativt regime 1 eller 2):

        • BCR/ABL ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller omvendt transkriptase-polymerase kædereaktion
        • t(9;22)(q34;q11) påvist ved cytogenetik
        • Kromosomer < 44 ved cytogenetik
        • DNA-indeks < 0,81 ved flowcytometri
        • Enhver omlejring af kromosom 11, der resulterer i afbrydelse af MLL-genet (11q23) af cytogenetik og SER
      • I første remission med dårlige risikofaktorer og molekylær prognose [ALLE med Philadelphia kromosom-positiv t(9;22), t(4;22), (q34;q11)] (præparativt regime 3 eller 4)

    • Kronisk myelogen leukæmi

      • I accelereret fase eller mere (præparativ kur 1 eller 2)
      • I accelereret eller anden kronisk fase (præparativ kur 3 eller 4)

    • Myelodysplastiske syndromer

      • Med deletion af kromosom 7 eller kort arm af kromosom 5 (præparativt regime 1 eller 2)
      • I høj- og høj-mellemrisikokategorier (præparativ kur 3 eller 4)
    • Non-Hodgkin lymfom i tilbagefald med marvpåvirkning
    • Refraktær kronisk lymfatisk leukæmi

  • Patienter, der anses for uegnede til konventionelle højdosis-kemoterapiprogrammer (dvs. kur 1 eller 2) på grund af en af ​​følgende samtidige medicinske tilstande, kan være berettiget til kur 3 eller 4 efter den behandlende læges og hovedforskerens skøn (præparativ kur 3 eller 4):

    • LVEF < 50 % og > 40 %
    • FEV1, FVC eller DLCO < 50 %
    • Bilirubin > 3 mg/dL
    • Kreatinin > 2 mg/dL

  • To delvist HLA-matchede navlestrengsblod (UCB) enheder tilgængelige

    • HLA-matchede minimalt ved 4 af 6 HLA-A-, HLA-B- og -DRB1-loci med patienten

      • DRB1 matchet af højopløsnings DNA-typning
      • HLA-A og HLA-B matches af lav opløsning på niveauet "serologisk match".
    • To poolede enheder med et kernecelleantal > 2,5 x 10^7/kg
  • Ingen tilgængelig HLA-identisk søskende eller 1 antigen-mismatchet relateret donor
  • Ingen tilgængelig HLA-matchet ubeslægtet knoglemarvsdonor

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Karnofsky ydeevnestatus (PS) 60-100 % ELLER Lansky PS 60-100 % ELLER Zubrod PS 0-1
  • Fysiologisk alder 60 eller derunder (i enhver kronologisk alder)
  • Vægt > 50 kg
  • Kreatinin normalt for alder ELLER kreatininclearance ved 24-timers urinopsamling eller glomerulær filtrationshastighed > 60 ml/min.
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • LVEF ≥ 50 %
  • DLCO ≥ 60 % af forventet
  • Ingen HIV-1 infektion
  • Ingen aktiv ukontrolleret infektion
  • Ikke gravid
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Kom sig efter tidligere intensiv kemoterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regime I (FTBI, Cyclophosphamid, Fludarabin)
Patienter gennemgår FTBI 2-3 gange om dagen på dag -9 til -6 i i alt 11 fraktioner. Patienterne får også cyclophosphamid IV over 2 timer på dag -5 og -4 og fludarabinphosphat IV på dag -5 til -2. UCB-transplantation: Patienter modtager 2 kombinerede enheder af UCB IV på dag 0. Patienter modtager også G-CSF IV eller subkutant begyndende på dag 5 (eller senere) og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. GVHD-profylakse: Patienter får cyclosporin IV to gange dagligt begyndende på dag -1 efterfulgt af en nedtrapning i henhold til institutionelle retningslinjer. Patienter får også mycophenolatmofetil oralt eller IV begyndende på dag 0 og fortsætter indtil dag 27 (eller som klinisk indiceret).
Medicin: Cyclofosfamid
Andre navne:
  • CTX
Procedure: allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Andre navne:
  • AlloHCT
Biologisk: filgrastim
Medicin: Cyclosporin
Andre navne:
  • CsA
Procedure: transplantation af navlestrengsblod
Medicin: Mycophenolatmofetil
Andre navne:
  • MMF
Stråling: Fraktioneret total kropsbestråling
Andre navne:
  • FTBI
Medicin: Fludarabin phosphat
Andre navne:
  • Fludara
Eksperimentel: Regime II (Busulfan, Fludarabin, Melphalan)
Patienterne får en testdosis af busulfan på dag -10 og derefter dosisjusteret busulfan IV 3-4 gange dagligt på dag -9 til -6, melphalan IV på dag -5 og -4 og fludarabin phosphat IV på dag -5 til - 2. UCB-transplantation: Patienter modtager 2 kombinerede enheder af UCB IV på dag 0. Patienter modtager også G-CSF IV eller subkutant begyndende på dag 5 (eller senere) og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. GVHD-profylakse: Patienter får cyclosporin IV to gange dagligt begyndende på dag -1 efterfulgt af en nedtrapning i henhold til institutionelle retningslinjer. Patienter får også mycophenolatmofetil oralt eller IV begyndende på dag 0 og fortsætter indtil dag 27 (eller som klinisk indiceret).
Procedure: allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Andre navne:
  • AlloHCT
Biologisk: filgrastim
Medicin: Cyclosporin
Andre navne:
  • CsA
Procedure: transplantation af navlestrengsblod
Medicin: Melphalan
Andre navne:
  • Alkeran
Medicin: Busulfan
Andre navne:
  • Busilvex
Medicin: Mycophenolatmofetil
Andre navne:
  • MMF
Medicin: Fludarabin phosphat
Andre navne:
  • Fludara
Eksperimentel: Regime III (TBI, Cyclophosphamid, Fludarabin)
Patienter får fludarabinphosphat IV på dag -8 til -4 og cyclophosphamid IV over 2 timer på dag -3 og gennemgår TBI (enkeltdosis) på dag -2. UCB-transplantation: Patienter modtager 2 kombinerede enheder af UCB IV på dag 0. Patienter modtager også G-CSF IV eller subkutant begyndende på dag 5 (eller senere) og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. GVHD-profylakse: Patienter får cyclosporin IV to gange dagligt begyndende på dag -1 efterfulgt af en nedtrapning i henhold til institutionelle retningslinjer. Patienter får også mycophenolatmofetil oralt eller IV begyndende på dag 0 og fortsætter indtil dag 27 (eller som klinisk indiceret).
Medicin: Cyclofosfamid
Andre navne:
  • CTX
Procedure: allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Andre navne:
  • AlloHCT
Stråling: bestråling af hele kroppen
Andre navne:
  • TBI
Biologisk: filgrastim
Medicin: Cyclosporin
Andre navne:
  • CsA
Procedure: transplantation af navlestrengsblod
Medicin: Mycophenolatmofetil
Andre navne:
  • MMF
Medicin: Fludarabin phosphat
Andre navne:
  • Fludara
Eksperimentel: Regime IV (Fludarabin, Melphalan)
Patienter får fludarabinphosphat IV på dag -7 til -3 og melphalan IV på dag -2. UCB-transplantation: Patienter modtager 2 kombinerede enheder af UCB IV på dag 0. Patienter modtager også G-CSF IV eller subkutant begyndende på dag 5 (eller senere) og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. GVHD-profylakse: Patienter får cyclosporin IV to gange dagligt begyndende på dag -1 efterfulgt af en nedtrapning i henhold til institutionelle retningslinjer. Patienter får også mycophenolatmofetil oralt eller IV begyndende på dag 0 og fortsætter indtil dag 27 (eller som klinisk indiceret).
Procedure: allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Andre navne:
  • AlloHCT
Biologisk: filgrastim
Medicin: Cyclosporin
Andre navne:
  • CsA
Procedure: transplantation af navlestrengsblod
Medicin: Melphalan
Andre navne:
  • Alkeran
Medicin: Mycophenolatmofetil
Andre navne:
  • MMF
Medicin: Fludarabin phosphat
Andre navne:
  • Fludara

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesrate på dag 100 efter allogen transplantation fra navlestrengsblod (UCB)
Tidsramme: Fra transplantation til dag 100 efter transplantation
Antal overlevende patienter på dag 100 efter transplantation divideret med antallet af patienter, der har gennemgået transplantation.
Fra transplantation til dag 100 efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesrate på dag 180 efter allogen transplantation fra navlestrengsblod (UCB)
Tidsramme: Fra transplantation op til dag 180 efter transplantation
Antal overlevende patienter på dag 180 efter transplantation divideret med antallet af patienter, der har gennemgået transplantation.
Fra transplantation op til dag 180 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna Pawlowska, MD, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. august 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. november 2009

Studieafslutning (Faktiske)

28. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2007

Først opslået (Anslået)

22. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 02165
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CHNMC-02165
  • CDR0000570249 (Registry Identifier: NCI PDQ)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner