AlloHCT von passenden, nicht verwandten Spendern bei Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen und Erkrankungen

ZIELE:

Primär

• Bestimmung des Überlebens an Tag 100 von Patienten mit rezidivierenden, refraktären oder hämatologischen Malignomen mit geringem Risiko, die mit vier verschiedenen Präparationsschemata behandelt wurden, gefolgt von einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unter Verwendung von zwei unabhängigen Einheiten aus Nabelschnurblut (UCB).

Sekundär

• Bestimmung der Inzidenz und des Zeitpunkts der Anreicherung von Neutrophilen bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Bestimmung der Inzidenz und des Zeitpunkts der Thrombozytentransplantation bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt wurden.
• Um die Inzidenz und den Schweregrad der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bei Patienten zu bestimmen, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Bestimmung des Überlebens an Tag 180 bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Bestimmung des krankheitsfreien Überlebens bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Bestimmung der Inzidenz eines primären und sekundären Transplantationsversagens bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt wurden.
• Bestimmung der Inzidenz transplantationsbedingter Komplikationen (z. B. Infektion, Venenverschlusserkrankung der Leber oder Organtoxizität) bei diesen Patienten.
• Bestimmung der Inzidenz posttransplantationsbedingter lymphoproliferativer Erkrankungen, sekundärer myelodysplastischer Syndrome oder anderer sekundärer Malignome bei diesen Patienten.
• Bestimmung der Rückfallhäufigkeit bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt werden.
• Zur Bestimmung des Posttransplantations-Chimärismus bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt wurden.
• Bestimmung der Immunrekonstitution bei Patienten, die mit diesen Schemata behandelt werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

• Präparative Regime: Die Patienten werden 1 von 4 präparativen Regimen zugeordnet.

  • Schema 1 (für Patienten < 50 Jahre und keine Kontraindikation für eine fraktionierte Ganzkörperbestrahlung (FTBI): Die Patienten unterziehen sich FTBI 2-3 mal täglich an den Tagen -9 bis -6 für insgesamt 11 Fraktionen. Die Patienten erhalten außerdem Cyclophosphamid i.v. über 2 Stunden an den Tagen -5 und -4 und Fludarabinphosphat i.v. an den Tagen -5 bis -2.
  • Schema 2 (für Patienten < 50 Jahre, die FTBI aufgrund einer vorherigen dosisbegrenzenden Strahlentherapie oder signifikanter Kardiotoxizität nicht vertragen): Die Patienten erhalten an Tag -10 eine Testdosis Busulfan und dann 3- bis 4-mal täglich eine Dosis angepasstes Busulfan i.v an den Tagen –9 bis –6, Melphalan IV an den Tagen –5 und –4 und Fludarabinphosphat IV an den Tagen –5 bis –2.
  • Schema 3* (für Patienten, die Schema 1 oder 2 nicht vertragen; kein Altersausschluss): Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat i.v. an den Tagen -8 bis -4 und Cyclophosphamid i.v. über 2 Stunden an Tag -3 und unterziehen sich am Tag einer TBI (Einzeldosis). -2.
  • Schema 4* (für Patienten, die Schema 1 oder 2 nicht vertragen): Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat i.v. an den Tagen –7 bis –3 und Melphalan i.v. am Tag –2.

HINWEIS: *Der behandelnde Arzt entscheidet über die Wahl zwischen Schema 3 und 4

• Transplantation von Nabelschnurblut (UCB): Die Patienten erhalten 2 kombinierte Einheiten UCB IV am Tag 0. Die Patienten erhalten auch G-CSF IV oder subkutan, beginnend am Tag 5 (oder später) und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen.
• Graft-versus-Host-Krankheitsprophylaxe: Die Patienten erhalten ab Tag -1 zweimal täglich intravenös Ciclosporin, gefolgt von einer Ausschleichen gemäß den Richtlinien der Einrichtung. Die Patienten erhalten außerdem Mycophenolatmofetil oral oder intravenös, beginnend am Tag 0 und fortgesetzt bis zum Tag 27 (oder wie klinisch angezeigt).

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten regelmäßig beobachtet.