Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AlloHCT från matchade orelaterade donatorer i Pts med avancerade hematologiska maligniteter och störningar

4 juni 2024 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

Allogen stamcellstransplantation för patienter med hematologiska maligniteter med användning av flera icke-relaterade navelsträngsblodenheter

MOTIVERING: Att ge kemoterapi med eller utan bestrålning av hela kroppen innan en donator navelsträngsblodtransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancer eller onormala celler. Det hjälper också till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När stamceller från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att bilda stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge ciklosporin och mykofenolatmofetil före och efter transplantation kan stoppa detta från att hända.

SYFTE: Denna kliniska prövning studerar hur väl fyra olika kemoterapiregimer som ges med eller utan strålning av hela kroppen före navelsträngsblodtransplantation fungerar vid behandling av patienter med återfallande eller refraktär hematologisk cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att bestämma överlevnaden på dag 100 av patienter med återfall, refraktär eller dålig risk för hematologiska maligniteter som behandlats med fyra olika preparativa regimer följt av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) med två icke-relaterade navelsträngsblodenheter (UCB).

Sekundär

  • Att bestämma förekomsten och tidpunkten för neutrofilimplantering hos patienter som behandlas med dessa regimer.
  • För att fastställa förekomsten och tidpunkten för trombocyttransplantation hos patienter som behandlas med dessa regimer.
  • Att bestämma incidensen och svårighetsgraden av akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) hos patienter som behandlas med dessa regimer.
  • Att bestämma överlevnaden vid dag 180 hos patienter som behandlats med dessa regimer.
  • För att fastställa den sjukdomsfria överlevnaden hos patienter som behandlas med dessa kurer.
  • För att fastställa förekomsten av primär och sekundär engraftmentsvikt hos patienter som behandlas med dessa regimer.
  • För att fastställa förekomsten av transplantationsrelaterade komplikationer (t.ex. infektion, venoocklusiv leversjukdom eller organtoxicitet) hos dessa patienter.
  • För att fastställa förekomsten av post-transplantationsrelaterad lymfoproliferativ sjukdom, sekundära myelodysplastiska syndrom eller andra sekundära maligniteter hos dessa patienter.
  • För att fastställa förekomsten av återfall hos patienter som behandlas med dessa regimer.
  • Att bestämma chimerism efter transplantation hos patienter som behandlas med dessa regimer.
  • För att fastställa immunrekonstitution hos patienter som behandlas med dessa regimer.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

  • Preparativa regimer: Patienterna tilldelas 1 av 4 preparativa regimer.

    • Regim 1 (för patienter < 50 år och ingen kontraindikation mot fraktionerad strålning av hela kroppen (FTBI): Patienter genomgår FTBI 2-3 gånger om dagen på dagarna -9 till -6 för totalt 11 fraktioner. Patienterna får också cyklofosfamid IV under 2 timmar på dagarna -5 och -4 och fludarabinfosfat IV på dagarna -5 till -2.
    • Regim 2 (för patienter < 50 år och oförmögna att tolerera FTBI på grund av tidigare dosbegränsande strålbehandling eller signifikant kardiotoxicitet): Patienterna får en testdos av busulfan dag -10 och sedan dosjusterad busulfan IV 3-4 gånger dagligen dagar -9 till -6, melfalan IV på dagarna -5 och -4, och fludarabinfosfat IV på dagarna -5 till -2.
    • Regim 3* (för patienter som inte kan tolerera regim 1 eller 2; ingen åldersuteslutning): Patienterna får fludarabinfosfat IV på dagarna -8 till -4 och cyklofosfamid IV över 2 timmar på dag -3 och genomgår TBI (engångsdos) på dagen -2.
    • Regim 4* (för patienter som inte kan tolerera regim 1 eller 2): Patienterna får fludarabinfosfat IV dag -7 till -3 och melfalan IV dag -2.

OBS: *Behandlande läkare bestämmer valet mellan regim 3 och 4

  • Transplantation av navelsträngsblod (UCB): Patienterna får 2 kombinerade enheter av UCB IV på dag 0. Patienterna får också G-CSF IV eller subkutant med början på dag 5 (eller senare) och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig.
  • Graft-versus-host-sjukdomprofylax: Patienter får ciklosporin IV två gånger dagligen med början på dag -1 följt av en nedtrappning enligt institutionella riktlinjer. Patienter får också mykofenolatmofetil oralt eller IV med början på dag 0 och fortsätter till dag 27 (eller enligt klinisk indikation).

Efter avslutad studieterapi följs patienterna regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 sekund till 120 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bekräftad hematologisk eller lymfatisk malignitet, inklusive något av följande:

    • Akut myeloid leukemi

      • Återfall eller primär refraktär sjukdom med < 10 % blaster på perifert blodutstryk
      • I första remission med dåliga riskfaktorer och molekylär prognos [d.v.s. AML med -5, -7, t(6;9), tri8, -11] (preparativ regim 3 eller 4)

    • Akut lymfatisk leukemi

      • I andra fullständig remission eller högre ELLER i första remission med dåliga riskfaktorer, inklusive något av följande (preparativ regim 1 eller 2):

        • BCR/ABL genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion
        • t(9;22)(q34;qll) detekterad med cytogenetik
        • Kromosomer < 44 av cytogenetik
        • DNA-index < 0,81 genom flödescytometri
        • Varje omarrangemang av kromosom 11 som resulterar i störning av MLL-genen (11q23) av cytogenetik och SER
      • I första remission med dåliga riskfaktorer och molekylär prognos [ALLA med Philadelphia-kromosompositiv t(9;22), t(4;22), (q34;q11)] (preparativ regim 3 eller 4)

    • Kronisk myelogen leukemi

      • I accelererad fas eller högre (preparativ regim 1 eller 2)
      • I accelererad eller andra kronisk fas (preparativ regim 3 eller 4)

    • Myelodysplastiska syndrom

      • Med deletion av kromosom 7 eller kort arm av kromosom 5 (preparativ regim 1 eller 2)
      • I kategorier med hög och medelhög risk (preparativ regim 3 eller 4)
    • Non-Hodgkin-lymfom i återfall med märgpåverkan
    • Refraktär kronisk lymfatisk leukemi

  • Patienter som bedöms inte vara kvalificerade för konventionella högdos kemoterapiprogram (d.v.s. kur 1 eller 2) på grund av något av följande samtidiga medicinska tillstånd kan vara berättigade till kur 3 eller 4 efter bedömning av den behandlande läkaren och huvudutredaren (preparativ kur 3 eller 4):

    • LVEF < 50 % och > 40 %
    • FEV1, FVC eller DLCO < 50 %
    • Bilirubin > 3 mg/dL
    • Kreatinin > 2 mg/dL

  • Två delvis HLA-matchade enheter för navelsträngsblod (UCB) tillgängliga

    • HLA-matchade minimalt vid 4 av 6 HLA-A, HLA-B och -DRB1 loci med patienten

      • DRB1 matchas av högupplöst DNA-typning
      • HLA-A och HLA-B matchas av låg upplösning på nivån "serologisk matchning".
    • Två sammanslagna enheter med ett antal kärnceller > 2,5 x 10^7/kg
  • Inget tillgängligt HLA-identiskt syskon eller 1 antigen-felmatchad relaterad donator
  • Ingen tillgänglig HLA-matchad obesläktad benmärgsdonator

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Karnofsky prestandastatus (PS) 60-100% ELLER Lansky PS 60-100% ELLER Zubrod PS 0-1
  • Fysiologisk ålder 60 eller yngre (i valfri kronologisk ålder)
  • Vikt > 50 kg
  • Kreatinin normalt för ålder ELLER kreatininclearance genom 24-timmars urinuppsamling eller glomerulär filtrationshastighet > 60 ml/min
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • LVEF ≥ 50 %
  • DLCO ≥ 60 % av förutspått
  • Ingen HIV-1-infektion
  • Ingen aktiv okontrollerad infektion
  • Inte gravid
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Återställd från tidigare intensiv kemoterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Regim I (FTBI, cyklofosfamid, fludarabin)
Patienter genomgår FTBI 2-3 gånger om dagen på dagarna -9 till -6 för totalt 11 fraktioner. Patienterna får också cyklofosfamid IV under 2 timmar på dagarna -5 och -4 och fludarabinfosfat IV på dagarna -5 till -2. UCB-transplantation: Patienterna får 2 kombinerade enheter av UCB IV på dag 0. Patienterna får också G-CSF IV eller subkutant med början på dag 5 (eller senare) och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig. GVHD-profylax: Patienter får ciklosporin IV två gånger dagligen med början på dag -1 följt av en nedtrappning enligt institutionella riktlinjer. Patienter får också mykofenolatmofetil oralt eller IV med början på dag 0 och fortsätter till dag 27 (eller enligt klinisk indikation).
Läkemedel: Cyklofosfamid
Andra namn:
  • CTX
Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Andra namn:
  • AlloHCT
Biologisk: filgrastim
Läkemedel: Cyklosporin
Andra namn:
  • CsA
Procedur: navelsträngsblodtransplantation
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Andra namn:
  • MMF
Strålning: Fraktionerad strålning av hela kroppen
Andra namn:
  • FTBI
Läkemedel: Fludarabinfosfat
Andra namn:
  • Fludara
Experimentell: Regim II (Busulfan, Fludarabin, Melphalan)
Patienterna får en testdos av busulfan dag -10 och sedan dosjusterad busulfan IV 3-4 gånger dagligen dagarna -9 till -6, melfalan IV dagarna -5 och -4 och fludarabinfosfat IV dagarna -5 till - 2. UCB-transplantation: Patienterna får 2 kombinerade enheter av UCB IV på dag 0. Patienterna får också G-CSF IV eller subkutant med början på dag 5 (eller senare) och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig. GVHD-profylax: Patienter får ciklosporin IV två gånger dagligen med början på dag -1 följt av en nedtrappning enligt institutionella riktlinjer. Patienter får också mykofenolatmofetil oralt eller IV med början på dag 0 och fortsätter till dag 27 (eller enligt klinisk indikation).
Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Andra namn:
  • AlloHCT
Biologisk: filgrastim
Läkemedel: Cyklosporin
Andra namn:
  • CsA
Procedur: navelsträngsblodtransplantation
Läkemedel: Melphalan
Andra namn:
  • Alkeran
Läkemedel: Busulfan
Andra namn:
  • Busilvex
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Andra namn:
  • MMF
Läkemedel: Fludarabinfosfat
Andra namn:
  • Fludara
Experimentell: Regim III (TBI, cyklofosfamid, fludarabin)
Patienter får fludarabinfosfat IV på dagarna -8 till -4 och cyklofosfamid IV under 2 timmar på dag -3 och genomgår TBI (engångsdos) på dag -2. UCB-transplantation: Patienterna får 2 kombinerade enheter av UCB IV på dag 0. Patienterna får också G-CSF IV eller subkutant med början på dag 5 (eller senare) och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig. GVHD-profylax: Patienter får ciklosporin IV två gånger dagligen med början på dag -1 följt av en nedtrappning enligt institutionella riktlinjer. Patienter får också mykofenolatmofetil oralt eller IV med början på dag 0 och fortsätter till dag 27 (eller enligt klinisk indikation).
Läkemedel: Cyklofosfamid
Andra namn:
  • CTX
Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Andra namn:
  • AlloHCT
Strålning: bestrålning av hela kroppen
Andra namn:
  • TBI
Biologisk: filgrastim
Läkemedel: Cyklosporin
Andra namn:
  • CsA
Procedur: navelsträngsblodtransplantation
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Andra namn:
  • MMF
Läkemedel: Fludarabinfosfat
Andra namn:
  • Fludara
Experimentell: Regim IV (Fludarabin, Melphalan)
Patienter får fludarabinfosfat IV dag -7 till -3 och melfalan IV dag -2. UCB-transplantation: Patienterna får 2 kombinerade enheter av UCB IV på dag 0. Patienterna får också G-CSF IV eller subkutant med början på dag 5 (eller senare) och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig. GVHD-profylax: Patienter får ciklosporin IV två gånger dagligen med början på dag -1 följt av en nedtrappning enligt institutionella riktlinjer. Patienter får också mykofenolatmofetil oralt eller IV med början på dag 0 och fortsätter till dag 27 (eller enligt klinisk indikation).
Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Andra namn:
  • AlloHCT
Biologisk: filgrastim
Läkemedel: Cyklosporin
Andra namn:
  • CsA
Procedur: navelsträngsblodtransplantation
Läkemedel: Melphalan
Andra namn:
  • Alkeran
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Andra namn:
  • MMF
Läkemedel: Fludarabinfosfat
Andra namn:
  • Fludara

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnadsfrekvens vid dag 100 efter allogen transplantation från navelsträngsblod (UCB)
Tidsram: Från transplantation till dag 100 efter transplantation
Antal överlevande patienter vid dag 100 efter transplantation dividerat med antalet patienter som genomgått transplantation.
Från transplantation till dag 100 efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnadsfrekvens vid dag 180 efter allogen transplantation från navelsträngsblod (UCB)
Tidsram: Från transplantation upp till dag 180 efter transplantation
Antal överlevande patienter vid dag 180 efter transplantation dividerat med antalet patienter som genomgått transplantation.
Från transplantation upp till dag 180 efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Anna Pawlowska, MD, City of Hope Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 augusti 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

11 november 2009

Avslutad studie (Faktisk)

28 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 oktober 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2007

Första postat (Beräknad)

22 oktober 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 02165
  • P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CHNMC-02165
  • CDR0000570249 (Registeridentifierare: NCI PDQ)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera