AlloHCT od spárovaných nepříbuzných dárců v Pts s pokročilými hematologickými malignitami a poruchami
4. června 2024 aktualizováno: City of Hope Medical Center
Alogenní transplantace kmenových buněk pro pacienty s hematologickými malignitami pomocí více nesouvisejících jednotek pupečníkové krve
ZDŮVODNĚNÍ: Podávání chemoterapie s celotělovým ozářením nebo bez něj před transplantací pupečníkové krve dárce pomáhá zastavit růst rakoviny nebo abnormálních buněk. Pomáhá také zastavit imunitní systém pacienta, aby odmítl kmenové buňky dárce. Když jsou kmenové buňky od dárce podávány pacientovi infuzí, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvářet kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání cyklosporinu a mykofenolát mofetilu před a po transplantaci může tomu zabránit.
ÚČEL: Tato klinická studie studuje, jak dobře fungují čtyři různé režimy chemoterapie podávané s celotělovým ozářením nebo bez něj před transplantací pupečníkové krve při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním hematologickým karcinomem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: Cyklofosfamid
- Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Záření: celotělové ozáření
- Biologický: filgrastim
- Lék: Cyklosporin
- Postup: transplantace pupečníkové krve
- Lék: Melfalan
- Lék: Busulfan
- Lék: Mykofenolát mofetil
- Záření: Frakcionované celkové ozáření těla
- Lék: Fludarabin fosfát
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovit přežití v den 100 pacientů s relabujícími, refrakterními nebo hematologickými malignitami s nízkým rizikem léčených čtyřmi různými preparativními režimy následovanými alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pomocí dvou nepříbuzných jednotek pupečníkové krve (UCB).
Sekundární
- Stanovit výskyt a načasování přihojení neutrofilů u pacientů léčených těmito režimy.
- Stanovit výskyt a načasování přihojení krevních destiček u pacientů léčených těmito režimy.
- Stanovit výskyt a závažnost akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů léčených těmito režimy.
- Stanovit přežití v den 180 u pacientů léčených těmito režimy.
- Stanovit přežití bez onemocnění u pacientů léčených těmito režimy.
- Stanovit výskyt primárního a sekundárního selhání engraftmentu u pacientů léčených těmito režimy.
- Stanovit výskyt komplikací souvisejících s transplantací (např. infekce, venookluzivní onemocnění jater nebo orgánová toxicita) u těchto pacientů.
- Stanovit výskyt potransplantačních lymfoproliferativních onemocnění, sekundárních myelodysplastických syndromů nebo jiných sekundárních malignit u těchto pacientů.
- Zjistit výskyt relapsu u pacientů léčených těmito režimy.
- Stanovit posttransplantační chimérismus u pacientů léčených těmito režimy.
- Stanovit imunitní rekonstituci u pacientů léčených těmito režimy.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
Preparativní režimy: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 4 preparativních režimů.
- Režim 1 (pro pacienty < 50 let a bez kontraindikace frakcionovaného celotělového ozáření (FTBI): Pacienti podstupují FTBI 2-3krát denně ve dnech -9 až -6, celkem 11 frakcí. Pacienti také dostávají cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech -5 a -4 a fludarabin fosfát IV ve dnech -5 až -2.
- Režim 2 (pro pacienty ve věku < 50 let a neschopné tolerovat FTBI kvůli předchozí radioterapii omezující dávku nebo významné kardiotoxicitě): Pacienti dostávají testovací dávku busulfanu v den -10 a poté busulfan s upravenou dávkou 3-4krát denně dny -9 až -6, melfalan IV ve dnech -5 a -4 a fludarabin fosfát IV ve dnech -5 až -2.
- Režim 3* (pro pacienty neschopné tolerovat režim 1 nebo 2; bez věkového vyloučení): Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV ve dnech -8 až -4 a cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin v den -3 a podstoupí TBI (jednorázová dávka) v den -2.
- Režim 4* (pro pacienty neschopné tolerovat režim 1 nebo 2): Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV ve dnech -7 až -3 a melfalan IV ve dnech -2.
POZNÁMKA: *O volbě mezi režimem 3 a 4 rozhoduje ošetřující lékař
- Transplantace pupečníkové krve (UCB): Pacienti dostávají 2 kombinované jednotky UCB IV v den 0. Pacienti také dostávají G-CSF IV nebo subkutánně počínaje 5. dnem (nebo později) a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
- Profylaxe onemocnění štěpu proti hostiteli: Pacienti dostávají cyklosporin IV dvakrát denně počínaje dnem -1 s následným snižováním dávky podle institucionálních směrnic. Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil perorálně nebo IV počínaje dnem 0 a pokračovat až do dne 27 (nebo podle klinické indikace).
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
- Banner Good Samaritan Medical Center
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 sekunda až 120 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzená hematologická nebo lymfatická malignita, včetně některé z následujících:
Akutní myeloidní leukémie
- Recidivující nebo primární refrakterní onemocnění s < 10 % blastů na nátěru periferní krve
- V první remisi se špatnými rizikovými faktory a molekulární prognózou [tj. AML s -5, -7, t(6;9), tri8, -11] (preparativní režim 3 nebo 4)
Akutní lymfocytární leukémie
V druhé kompletní remisi nebo vyšší OR v první remisi se špatnými rizikovými faktory, včetně kteréhokoli z následujících (preparativní režim 1 nebo 2):
- BCR/ABL pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) nebo reverzní transkriptáza-polymerázová řetězová reakce
- t(9;22)(q34;q11) detekovaný cytogenetikou
- Chromozomy < 44 podle cytogenetiky
- DNA index < 0,81 průtokovou cytometrií
- Jakékoli přeuspořádání chromozomu 11, které vede k narušení genu MLL (11q23) cytogenetikou a SER
- V první remisi se špatnými rizikovými faktory a molekulární prognózou [ALL with Philadelphia chromozom-positive t(9;22), t(4;22), (q34;q11)] (preparativní režim 3 nebo 4)
Chronická myeloidní leukémie
- V akcelerované fázi nebo vyšší (preparativní režim 1 nebo 2)
- V akcelerované nebo druhé chronické fázi (preparativní režim 3 nebo 4)
Myelodysplastické syndromy
- S delecí chromozomu 7 nebo krátkého ramene chromozomu 5 (preparativní režim 1 nebo 2)
- V kategoriích vysokého a středního rizika (preparativní režim 3 nebo 4)
- Non-Hodgkinův lymfom v relapsu s postižením dřeně
- Refrakterní chronická lymfocytární leukémie
Pacienti, kteří jsou považováni za nezpůsobilé pro konvenční vysokodávkové programy chemoterapie (tj. režimy 1 nebo 2) z důvodu některého z následujících souběžných zdravotních stavů, mohou být způsobilí pro režimy 3 nebo 4 podle uvážení ošetřujícího lékaře a hlavního zkoušejícího (preparativní režim 3 nebo 4):
- LVEF < 50 % a > 40 %
- FEV1, FVC nebo DLCO < 50 %
- Bilirubin > 3 mg/dl
- Kreatinin > 2 mg/dl
K dispozici jsou dvě jednotky částečně HLA shodné s pupečníkovou krví (UCB).
HLA se shoduje minimálně ve 4 ze 6 lokusů HLA-A, HLA-B a -DRB1 s pacientem
- DRB1 odpovídal typizaci DNA s vysokým rozlišením
- HLA-A a HLA-B se shodují s nízkým rozlišením na úrovni "sérologické shody".
- Dvě spojené jednotky s počtem jaderných buněk > 2,5 x 10^7/kg
- Žádný dostupný HLA-identický sourozenec nebo 1 příbuzný dárce s neshodným antigenem
- Žádný dostupný nepříbuzný dárce kostní dřeně odpovídající HLA
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Stav výkonu Karnofsky (PS) 60-100 % NEBO Lansky PS 60-100 % NEBO Zubrod PS 0-1
- Fyziologický věk 60 nebo méně (v jakémkoli chronologickém věku)
- Hmotnost > 50 kg
- Kreatinin normální pro věk NEBO clearance kreatininu při 24hodinovém sběru moči nebo rychlosti glomerulární filtrace > 60 ml/min
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- LVEF ≥ 50 %
- DLCO ≥ 60 % předpokládané hodnoty
- Žádná infekce HIV-1
- Žádná aktivní nekontrolovaná infekce
- Není těhotná
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Zotavený z předchozí intenzivní chemoterapie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Režim I (FTBI, Cyklofosfamid, Fludarabin)
Pacienti podstupují FTBI 2-3krát denně ve dnech -9 až -6, celkem 11 frakcí.
Pacienti také dostávají cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech -5 a -4 a fludarabin fosfát IV ve dnech -5 až -2.
Transplantace UCB: Pacienti dostávají 2 kombinované jednotky UCB IV v den 0. Pacienti také dostávají G-CSF IV nebo subkutánně počínaje 5. dnem (nebo později) a pokračují až do obnovení krevního obrazu.
Profylaxe GVHD: Pacienti dostávají cyklosporin IV dvakrát denně počínaje dnem -1 s následným snižováním dávky podle institucionálních směrnic.
Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil perorálně nebo IV počínaje dnem 0 a pokračovat až do dne 27 (nebo podle klinické indikace).
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Režim II (busulfan, fludarabin, melfalan)
Pacienti dostávají testovací dávku busulfanu v den -10 a poté busulfan s upravenou dávkou IV 3-4krát denně ve dnech -9 až -6, melfalan IV ve dnech -5 a -4 a fludarabin fosfát IV ve dnech -5 až - 2.
Transplantace UCB: Pacienti dostávají 2 kombinované jednotky UCB IV v den 0. Pacienti také dostávají G-CSF IV nebo subkutánně počínaje 5. dnem (nebo později) a pokračují až do obnovení krevního obrazu.
Profylaxe GVHD: Pacienti dostávají cyklosporin IV dvakrát denně počínaje dnem -1 s následným snižováním dávky podle institucionálních směrnic.
Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil perorálně nebo IV počínaje dnem 0 a pokračovat až do dne 27 (nebo podle klinické indikace).
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Režim III (TBI, Cyklofosfamid, Fludarabin)
Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV ve dnech -8 až -4 a cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin v den -3 a podstoupí TBI (jednorázová dávka) v den -2.
Transplantace UCB: Pacienti dostávají 2 kombinované jednotky UCB IV v den 0. Pacienti také dostávají G-CSF IV nebo subkutánně počínaje 5. dnem (nebo později) a pokračují až do obnovení krevního obrazu.
Profylaxe GVHD: Pacienti dostávají cyklosporin IV dvakrát denně počínaje dnem -1 s následným snižováním dávky podle institucionálních směrnic.
Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil perorálně nebo IV počínaje dnem 0 a pokračovat až do dne 27 (nebo podle klinické indikace).
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Režim IV (Fludarabine, Melfalan)
Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV ve dnech -7 až -3 a melfalan IV ve dnech -2.
Transplantace UCB: Pacienti dostávají 2 kombinované jednotky UCB IV v den 0. Pacienti také dostávají G-CSF IV nebo subkutánně počínaje 5. dnem (nebo později) a pokračují až do obnovení krevního obrazu.
Profylaxe GVHD: Pacienti dostávají cyklosporin IV dvakrát denně počínaje dnem -1 s následným snižováním dávky podle institucionálních směrnic.
Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil perorálně nebo IV počínaje dnem 0 a pokračovat až do dne 27 (nebo podle klinické indikace).
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití 100. den po alogenní transplantaci z pupečníkové krve (UCB)
Časové okno: Od transplantace do 100. dne po transplantaci
|
Počet přeživších pacientů v den 100 po transplantaci vydělený počtem pacientů, kteří podstoupili transplantaci.
|
Od transplantace do 100. dne po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití 180. den po alogenní transplantaci z pupečníkové krve (UCB)
Časové okno: Od transplantace až do 180. dne po transplantaci
|
Počet přeživších pacientů v den 180 po transplantaci vydělený počtem pacientů, kteří podstoupili transplantaci.
|
Od transplantace až do 180. dne po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anna Pawlowska, MD, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. srpna 2005
Primární dokončení (Aktuální)
11. listopadu 2009
Dokončení studie (Aktuální)
28. května 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. října 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. října 2007
První zveřejněno (Odhadovaný)
22. října 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- recidivující folikulární lymfom 3. stupně
- recidivující dospělý difuzní velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý Burkittův lymfom
- de novo myelodysplastické syndromy
- dříve léčených myelodysplastických syndromů
- sekundární myelodysplastické syndromy
- akutní myeloidní leukémie dospělých s abnormalitami 11q23 (MLL).
- akutní myeloidní leukémie dospělých s inv(16)(p13;q22)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(15;17)(q22;q12)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(16;16)(p13;q22)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(8;21)(q22;q22)
- sekundární akutní myeloidní leukémie
- chronická fáze chronické myeloidní leukémie
- recidivující akutní myeloidní leukémie dospělých
- akutní myeloidní leukémie dospělých v remisi
- recidivující dospělý difuzní malobuněčný lymfom s štěpením
- recidivující dospělý difuzní smíšený buněčný lymfom
- blastická fáze chronické myeloidní leukémie
- recidivující chronická myeloidní leukémie
- recidivující folikulární lymfom 1. stupně
- recidivující folikulární lymfom 2. stupně
- recidivující lymfom marginální zóny
- recidivující malý lymfocytární lymfom
- extranodální B-buněčný lymfom marginální zóny lymfoidní tkáně asociované se sliznicí
- uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
- lymfom marginální zóny sleziny
- recidivující lymfoblastický lymfom dospělých
- recidivující lymfom z plášťových buněk
- refrakterní chronická lymfocytární leukémie
- recidivující kožní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- recidivující lymfomatoidní granulomatóza III. stupně u dospělých
- akcelerovaná fáze chronické myeloidní leukémie
- akutní lymfoblastická leukémie dospělých v remisi
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Lymfom
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Preleukémie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklofosfamid
- Melfalan
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Kyselina mykofenolová
- Busulfan
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- 02165
- P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
- CHNMC-02165
- CDR0000570249 (Identifikátor registru: NCI PDQ)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .