Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AlloHCT od dobranych niespokrewnionych dawców u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami i zaburzeniami hematologicznymi

4 czerwca 2024 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych u pacjentów z nowotworami hematologicznymi przy użyciu wielu niepowiązanych jednostek krwi pępowinowej

UZASADNIENIE: Chemioterapia z lub bez naświetlania całego ciała przed przeszczepem krwi pępowinowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost raka lub nieprawidłowych komórek. Pomaga również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Gdy komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podawanie cyklosporyny i mykofenolanu mofetylu przed i po przeszczepie może temu zapobiec.

CEL: To badanie kliniczne ma na celu zbadanie, jak skuteczne są cztery różne schematy chemioterapii podawane z lub bez napromieniania całego ciała przed przeszczepem krwi pępowinowej w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie rakiem hematologicznym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Aby określić przeżycie w 100 dniu pacjentów z nawrotowymi, opornymi na leczenie lub niskiego ryzyka hematologicznymi nowotworami złośliwymi, leczonych czterema różnymi schematami preparatywnymi, a następnie allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) przy użyciu dwóch niespokrewnionych jednostek krwi pępowinowej (UCB).

Wtórny

  • Określenie częstości występowania i czasu wszczepienia neutrofili u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Określenie częstości występowania i czasu wszczepienia płytek krwi u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Określenie częstości występowania i ciężkości ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Aby określić przeżycie w dniu 180 u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Aby określić przeżycie wolne od choroby u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Określenie częstości występowania pierwotnego i wtórnego niepowodzenia przeszczepu u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Określenie częstości występowania powikłań związanych z przeszczepami (np. zakażenia, choroba zarostowa żył wątrobowych lub toksyczność narządowa) u tych pacjentów.
  • Określenie częstości występowania choroby limfoproliferacyjnej związanej z przeszczepami, wtórnych zespołów mielodysplastycznych lub innych wtórnych nowotworów złośliwych u tych pacjentów.
  • Określenie częstości nawrotów u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Określenie chimeryzmu potransplantacyjnego u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Określenie rekonstytucji immunologicznej u pacjentów leczonych tymi schematami.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

  • Schematy przygotowawcze: Pacjenci są przydzielani do 1 z 4 schematów przygotowawczych.

    • Schemat 1 (dla pacjentów w wieku < 50 lat i bez przeciwwskazań do frakcjonowanego napromieniowania całego ciała (FTBI): Pacjenci poddawani są FTBI 2-3 razy dziennie w dniach od -9 do -6, łącznie 11 frakcji. Pacjenci otrzymują również cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniach -5 i -4 oraz fosforan fludarabiny IV w dniach -5 do -2.
    • Schemat 2 (dla pacjentów w wieku < 50 lat, którzy nie tolerują FTBI z powodu wcześniejszej radioterapii ograniczającej dawkę lub znacznej kardiotoksyczności): Pacjenci otrzymują próbną dawkę busulfanu w dniu -10, a następnie dożylnie busulfan w dawce dostosowanej 3-4 razy na dobę dni -9 do -6, melfalan IV w dniach -5 i -4 oraz fosforan fludarabiny IV w dniach -5 do -2.
    • Schemat 3* (dla pacjentów, którzy nie tolerują schematu 1 lub 2; bez ograniczeń wiekowych): Pacjenci otrzymują fosforan fludarabiny IV w dniach od -8 do -4 i cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniu -3 i przechodzą TBI (pojedyncza dawka) w dniu -2.
    • Schemat 4* (dla pacjentów, którzy nie tolerują schematu 1 lub 2): Pacjenci otrzymują fosforan fludarabiny dożylnie w dniach -7 do -3 i melfalan dożylnie w dniu -2.

UWAGA: *O wyborze między schematem 3 a 4 decyduje lekarz prowadzący

  • Przeszczep krwi pępowinowej (UCB): Pacjenci otrzymują 2 połączone jednostki UCB dożylnie w dniu 0. Pacjenci otrzymują również G-CSF dożylnie lub podskórnie, począwszy od dnia 5 (lub później) i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi.
  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie dwa razy dziennie, począwszy od dnia -1, a następnie zmniejszają dawkę zgodnie z wytycznymi instytucji. Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu doustnie lub dożylnie, począwszy od dnia 0 i kontynuując do dnia 27 (lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 sekunda do 120 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzony nowotwór hematologiczny lub limfatyczny, w tym którykolwiek z poniższych:

    • Ostra białaczka szpikowa

      • Choroba nawrotowa lub pierwotna oporna na leczenie z < 10% blastów w rozmazie krwi obwodowej
      • W pierwszej remisji ze złymi czynnikami ryzyka i rokowaniem molekularnym [tj. AML z -5, -7, t(6;9), tri8, -11] (schemat preparatywny 3 lub 4)

    • Ostra białaczka limfatyczna

      • W drugiej całkowitej lub wyższej remisji LUB w pierwszej remisji ze słabymi czynnikami ryzyka, w tym jednym z poniższych (schemat preparatywny 1 lub 2):

        • BCR/ABL metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą
        • t(9;22)(q34;q11) wykryte przez cytogenetykę
        • Chromosomy <44 według cytogenetyki
        • Indeks DNA < 0,81 za pomocą cytometrii przepływowej
        • Jakakolwiek rearanżacja chromosomu 11, która powoduje przerwanie genu MLL (11q23) przez cytogenetykę i SER
      • W pierwszej remisji ze złymi czynnikami ryzyka i rokowaniem molekularnym [ALL z dodatnim chromosomem Philadelphia t(9;22), t(4;22), (q34;q11)] (schemat preparatywny 3 lub 4)

    • Przewlekła białaczka szpikowa

      • W fazie akceleracji lub dłuższej (schemat preparatywny 1 lub 2)
      • W fazie przyspieszonej lub drugiej fazie przewlekłej (schemat przygotowawczy 3 lub 4)

    • Zespoły mielodysplastyczne

      • Z delecją chromosomu 7 lub krótkiego ramienia chromosomu 5 (schemat preparatywny 1 lub 2)
      • W kategoriach wysokiego i średniego ryzyka (schemat preparatywny 3 lub 4)
    • Chłoniak nieziarniczy w nawrocie z zajęciem szpiku
    • Oporna na leczenie przewlekła białaczka limfatyczna

  • Pacjenci uznani za niekwalifikujących się do konwencjonalnych programów chemioterapii wysokodawkowej (tj. schematów 1 lub 2) z powodu któregokolwiek z poniższych współistniejących schorzeń mogą kwalifikować się do schematów 3 lub 4 według uznania lekarza prowadzącego i głównego badacza (schemat przygotowawczy 3 lub 4):

    • LVEF < 50% i > 40%
    • FEV1, FVC lub DLCO < 50%
    • Bilirubina > 3 mg/dl
    • Kreatynina > 2 mg/dl

  • Dostępne są dwie jednostki krwi pępowinowej częściowo dopasowanej pod względem HLA

    • HLA dopasowane minimalnie w 4 z 6 loci HLA-A, HLA-B i -DRB1 u pacjenta

      • DRB1 dopasowany przez typowanie DNA w wysokiej rozdzielczości
      • HLA-A i HLA-B dopasowane przez niską rozdzielczość na poziomie „dopasowania serologicznego”.
    • Dwie połączone jednostki z liczbą komórek jądrzastych > 2,5 x 10^7/kg
  • Brak dostępnego rodzeństwa identycznego z HLA lub 1 spokrewnionego dawcy z niedopasowanym antygenem
  • Brak dostępnego niespokrewnionego dawcy szpiku kostnego z dopasowaniem HLA

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 60-100% LUB Lansky PS 60-100% LUB Zubrod PS 0-1
  • Wiek fizjologiczny 60 lat lub mniej (w dowolnym wieku chronologicznym)
  • Waga > 50 kg
  • Kreatynina w normie dla wieku LUB klirens kreatyniny na podstawie dobowej zbiórki moczu lub wskaźnika filtracji kłębuszkowej > 60 ml/min
  • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
  • LVEF ≥ 50%
  • DLCO ≥ 60% wartości należnej
  • Brak zakażenia HIV-1
  • Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji
  • Nie jest w ciąży
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Wyzdrowiał po wcześniejszej intensywnej chemioterapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat I (FTBI, cyklofosfamid, fludarabina)
Pacjenci przechodzą FTBI 2-3 razy dziennie w dniach od -9 do -6 w sumie 11 frakcji. Pacjenci otrzymują również cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniach -5 i -4 oraz fosforan fludarabiny IV w dniach -5 do -2. Przeszczep UCB: Pacjenci otrzymują 2 połączone jednostki UCB dożylnie w dniu 0. Pacjenci otrzymują również G-CSF dożylnie lub podskórnie, począwszy od dnia 5 (lub później) i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi. Profilaktyka GVHD: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie dwa razy dziennie, począwszy od dnia -1, a następnie zmniejszają dawkę zgodnie z wytycznymi instytucji. Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu doustnie lub dożylnie, począwszy od dnia 0 i kontynuując do dnia 27 (lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
Lek: Cyklofosfamid
Inne nazwy:
  • CTX
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • AlloHCT
Biologiczny: filgrastym
Lek: Cyklosporyna
Inne nazwy:
  • CsA
Procedura: przeszczep krwi pępowinowej
Lek: Mykofenolan mofetylu
Inne nazwy:
  • FRP
Promieniowanie: Frakcjonowane napromienianie całego ciała
Inne nazwy:
  • FTBI
Lek: Fosforan fludarabiny
Inne nazwy:
  • Fludara
Eksperymentalny: Schemat II (busulfan, fludarabina, melfalan)
Pacjenci otrzymują próbną dawkę busulfanu w dniu -10, a następnie dostosowaną dawkę busulfanu IV 3-4 razy dziennie w dniach -9 do -6, melfalan IV w dniach -5 i -4 oraz fosforan fludarabiny IV w dniach -5 do - 2. Przeszczep UCB: Pacjenci otrzymują 2 połączone jednostki UCB dożylnie w dniu 0. Pacjenci otrzymują również G-CSF dożylnie lub podskórnie, począwszy od dnia 5 (lub później) i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi. Profilaktyka GVHD: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie dwa razy dziennie, począwszy od dnia -1, a następnie zmniejszają dawkę zgodnie z wytycznymi instytucji. Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu doustnie lub dożylnie, począwszy od dnia 0 i kontynuując do dnia 27 (lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • AlloHCT
Biologiczny: filgrastym
Lek: Cyklosporyna
Inne nazwy:
  • CsA
Procedura: przeszczep krwi pępowinowej
Lek: Melfalan
Inne nazwy:
  • Alkeran
Lek: Busulfan
Inne nazwy:
  • Busilvex
Lek: Mykofenolan mofetylu
Inne nazwy:
  • FRP
Lek: Fosforan fludarabiny
Inne nazwy:
  • Fludara
Eksperymentalny: Schemat III (TBI, cyklofosfamid, fludarabina)
Pacjenci otrzymują IV fosforan fludarabiny w dniach -8 do -4 i cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniu -3 i przechodzą TBI (pojedyncza dawka) w dniu -2. Przeszczep UCB: Pacjenci otrzymują 2 połączone jednostki UCB dożylnie w dniu 0. Pacjenci otrzymują również G-CSF dożylnie lub podskórnie, począwszy od dnia 5 (lub później) i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi. Profilaktyka GVHD: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie dwa razy dziennie, począwszy od dnia -1, a następnie zmniejszają dawkę zgodnie z wytycznymi instytucji. Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu doustnie lub dożylnie, począwszy od dnia 0 i kontynuując do dnia 27 (lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
Lek: Cyklofosfamid
Inne nazwy:
  • CTX
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • AlloHCT
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Inne nazwy:
  • TBI
Biologiczny: filgrastym
Lek: Cyklosporyna
Inne nazwy:
  • CsA
Procedura: przeszczep krwi pępowinowej
Lek: Mykofenolan mofetylu
Inne nazwy:
  • FRP
Lek: Fosforan fludarabiny
Inne nazwy:
  • Fludara
Eksperymentalny: Schemat IV (fludarabina, melfalan)
Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny w dniach od -7 do -3 i melfalan dożylnie w dniu -2. Przeszczep UCB: Pacjenci otrzymują 2 połączone jednostki UCB dożylnie w dniu 0. Pacjenci otrzymują również G-CSF dożylnie lub podskórnie, począwszy od dnia 5 (lub później) i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi. Profilaktyka GVHD: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie dwa razy dziennie, począwszy od dnia -1, a następnie zmniejszają dawkę zgodnie z wytycznymi instytucji. Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu doustnie lub dożylnie, począwszy od dnia 0 i kontynuując do dnia 27 (lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • AlloHCT
Biologiczny: filgrastym
Lek: Cyklosporyna
Inne nazwy:
  • CsA
Procedura: przeszczep krwi pępowinowej
Lek: Melfalan
Inne nazwy:
  • Alkeran
Lek: Mykofenolan mofetylu
Inne nazwy:
  • FRP
Lek: Fosforan fludarabiny
Inne nazwy:
  • Fludara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżywalności w 100. dniu po allogenicznym przeszczepie z krwi pępowinowej (UCB)
Ramy czasowe: Od przeszczepu do 100 dnia po przeszczepie
Liczba pacjentów, którzy przeżyli w 100. dniu po przeszczepie, podzielona przez liczbę pacjentów poddanych przeszczepowi.
Od przeszczepu do 100 dnia po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżywalności w 180. dniu po allogenicznym przeszczepie z krwi pępowinowej (UCB)
Ramy czasowe: Od przeszczepu do dnia 180 po przeszczepie
Liczba pacjentów, którzy przeżyli w 180. dniu po przeszczepie, podzielona przez liczbę pacjentów poddanych przeszczepowi.
Od przeszczepu do dnia 180 po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Anna Pawlowska, MD, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 listopada 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 października 2007

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 października 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 02165
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • CHNMC-02165
  • CDR0000570249 (Identyfikator rejestru: NCI PDQ)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj