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AlloHCT provenant de donneurs non apparentés appariés chez les patients atteints de malignités et de troubles hématologiques avancés

5 décembre 2023 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Transplantation allogénique de cellules souches pour les patients atteints d'hémopathies malignes à l'aide de plusieurs unités de sang de cordon non apparentées

JUSTIFICATION : Administrer une chimiothérapie avec ou sans irradiation du corps entier avant une greffe de sang de cordon ombilical d'un donneur aide à arrêter la croissance du cancer ou des cellules anormales. Cela aide également à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque les cellules souches d'un donneur sont perfusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de cyclosporine et de mycophénolate mofétil avant et après la greffe peut empêcher que cela se produise.

OBJECTIF : Cet essai clinique étudie l'efficacité de quatre régimes de chimiothérapie différents administrés avec ou sans irradiation corporelle totale avant la greffe de sang de cordon ombilical dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la survie au jour 100 des patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes, réfractaires ou à faible risque traités avec quatre régimes de préparation différents suivis d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) à l'aide de deux unités de sang de cordon ombilical (UCB) non apparentées.

Secondaire

  • Déterminer l'incidence et le moment de la prise de greffe de neutrophiles chez les patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer l'incidence et le moment de la greffe de plaquettes chez les patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer l'incidence et la gravité de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer la survie au jour 180 chez les patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer la survie sans maladie chez les patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer l'incidence de l'échec de la greffe primaire et secondaire chez les patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer l'incidence des complications liées à la transplantation (par exemple, infection, maladie veino-occlusive du foie ou toxicité organique) chez ces patients.
  • Déterminer l'incidence de la maladie lymphoproliférative post-transplantation, des syndromes myélodysplasiques secondaires ou d'autres tumeurs malignes secondaires chez ces patients.
  • Déterminer l'incidence des rechutes chez les patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer le chimérisme post-transplantation chez les patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer la reconstitution immunitaire chez les patients traités avec ces régimes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

  • Régimes préparatoires : les patients sont affectés à 1 des 4 régimes préparatoires.

    • Régime 1 (pour les patients < 50 ans et sans contre-indication à l'irradiation corporelle totale fractionnée (FTBI) : les patients subissent une FTBI 2 à 3 fois par jour les jours -9 à -6 pour un total de 11 fractions. Les patients reçoivent également du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -5 et -4 et du phosphate de fludarabine IV les jours -5 à -2.
    • Schéma 2 (pour les patients < 50 ans et incapables de tolérer une FTBI en raison d'une radiothérapie limitant la dose ou d'une cardiotoxicité importante) : les patients reçoivent une dose test de busulfan au jour -10, puis une dose ajustée de busulfan IV 3 à 4 fois par jour le jours -9 à -6, melphalan IV les jours -5 et -4 et phosphate de fludarabine IV les jours -5 à -2.
    • Régime 3* (pour les patients incapables de tolérer le régime 1 ou 2 ; pas d'exclusion d'âge) : les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV les jours -8 à -4 et du cyclophosphamide IV pendant 2 heures le jour -3 et subissent un TBI (dose unique) le jour -2.
    • Régime 4* (pour les patients ne tolérant pas le régime 1 ou 2) : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV les jours -7 à -3 et du melphalan IV le jour -2.

REMARQUE : *Le médecin traitant décide du choix entre les régimes 3 et 4

  • Transplantation de sang de cordon ombilical (UCB) : les patients reçoivent 2 unités combinées d'UCB IV au jour 0. Les patients reçoivent également du G-CSF IV ou par voie sous-cutanée à partir du jour 5 (ou plus tard) et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
  • Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte : les patients reçoivent de la cyclosporine IV deux fois par jour à partir du jour -1, suivi d'une réduction progressive conformément aux directives institutionnelles. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil par voie orale ou IV à partir du jour 0 et jusqu'au jour 27 (ou selon les indications cliniques).

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 seconde à 120 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Malignité hématologique ou lymphatique confirmée histologiquement, y compris l'un des éléments suivants :

    • Leucémie aiguë myéloïde

      • Maladie réfractaire récidivante ou primaire avec < 10 % de blastes sur le frottis sanguin périphérique
      • En première rémission avec des facteurs de risque et un pronostic moléculaire médiocres [c.-à-d. LAM avec -5, -7, t(6;9), tri8, -11] (régime préparatoire 3 ou 4)

    • Leucémie aiguë lymphoïde

      • En deuxième rémission complète ou plus OU en première rémission avec de faibles facteurs de risque, y compris l'un des éléments suivants (régime préparatoire 1 ou 2) :

        • BCR/ABL par hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou amplification en chaîne par transcriptase inverse-polymérase
        • t(9;22)(q34;q11) détecté par cytogénétique
        • Chromosomes < 44 par cytogénétique
        • Index ADN < 0,81 par cytométrie en flux
        • Tout réarrangement du chromosome 11 entraînant une perturbation du gène MLL (11q23) par cytogénétique et SER
      • En première rémission avec mauvais facteurs de risque et mauvais pronostic moléculaire [LAL avec chromosome Philadelphie positif t(9;22), t(4;22), (q34;q11)] (schéma préparatif 3 ou 4)

    • Leucémie myéloïde chronique

      • En phase accélérée ou plus (régime préparatif 1 ou 2)
      • En accéléré ou seconde phase chronique (régime préparatif 3 ou 4)

    • Syndromes myélodysplasiques

      • Avec délétion du chromosome 7 ou du bras court du chromosome 5 (schéma préparatif 1 ou 2)
      • Dans les catégories de risque élevé et intermédiaire élevé (régime préparatoire 3 ou 4)
    • Lymphome non hodgkinien en rechute avec atteinte médullaire
    • Leucémie lymphoïde chronique réfractaire

  • Les patients jugés inéligibles aux programmes de chimiothérapie conventionnelle à haute dose (c. 4):

    • FEVG < 50% et > 40%
    • VEMS, CVF ou DLCO < 50 %
    • Bilirubine > 3 mg/dL
    • Créatinine > 2 mg/dL

  • Deux unités de sang de cordon ombilical (UCB) partiellement compatibles HLA disponibles

    • HLA-appariement minimal à 4 des 6 loci HLA-A, HLA-B et -DRB1 avec le patient

      • DRB1 apparié par typage ADN haute résolution
      • HLA-A et HLA-B appariés par une faible résolution au niveau « serological match »
    • Deux unités regroupées avec un nombre de cellules nucléées > 2,5 x 10^7/kg
  • Pas de frère ou sœur HLA-identique disponible ou 1 donneur apparenté non concordant avec l'antigène
  • Aucun donneur de moelle osseuse non apparenté compatible HLA disponible

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Statut de performance de Karnofsky (PS) 60-100 % OU Lansky PS 60-100 % OU Zubrod PS 0-1
  • Âge physiologique 60 ans ou moins (à tout âge chronologique)
  • Poids > 50 kg
  • Créatinine normale pour l'âge OU clairance de la créatinine par prélèvement d'urine sur 24 heures ou débit de filtration glomérulaire > 60 mL/min
  • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
  • FEVG ≥ 50%
  • DLCO ≥ 60 % de la valeur prévue
  • Pas d'infection par le VIH-1
  • Aucune infection active non contrôlée
  • Pas enceinte
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Récupéré d'une chimiothérapie intensive antérieure

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime I (FTBI, Cyclophosphamide, Fludarabine)
Les patients subissent une FTBI 2 à 3 fois par jour les jours -9 à -6 pour un total de 11 fractions. Les patients reçoivent également du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -5 et -4 et du phosphate de fludarabine IV les jours -5 à -2. Transplantation UCB : Les patients reçoivent 2 unités combinées d'UCB IV au jour 0. Les patients reçoivent également du G-CSF IV ou par voie sous-cutanée à partir du jour 5 (ou plus tard) et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Prophylaxie GVHD : les patients reçoivent de la cyclosporine IV deux fois par jour à partir du jour -1, suivi d'une réduction progressive conformément aux directives institutionnelles. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil par voie orale ou IV à partir du jour 0 et jusqu'au jour 27 (ou selon les indications cliniques).
Médicament: Cyclophosphamide
Autres noms:
  • CTX
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Autres noms:
  • AlloHCT
Biologique: filgrastim
Médicament: Ciclosporine
Autres noms:
  • CSA
Procédure: greffe de sang de cordon ombilical
Médicament: Mycophénolate mofétil
Autres noms:
  • MMF
Radiation: Irradiation corporelle totale fractionnée
Autres noms:
  • FTBI
Médicament: Phosphate de fludarabine
Autres noms:
  • Fludara
Expérimental: Régime II (Busulfan, Fludarabine, Melphalan)
Les patients reçoivent une dose test de busulfan au jour -10, puis du busulfan IV à dose ajustée 3 à 4 fois par jour les jours -9 à -6, du melphalan IV aux jours -5 et -4 et du phosphate de fludarabine IV aux jours -5 à - 2. Transplantation UCB : Les patients reçoivent 2 unités combinées d'UCB IV au jour 0. Les patients reçoivent également du G-CSF IV ou par voie sous-cutanée à partir du jour 5 (ou plus tard) et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Prophylaxie GVHD : les patients reçoivent de la cyclosporine IV deux fois par jour à partir du jour -1, suivi d'une réduction progressive conformément aux directives institutionnelles. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil par voie orale ou IV à partir du jour 0 et jusqu'au jour 27 (ou selon les indications cliniques).
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Autres noms:
  • AlloHCT
Biologique: filgrastim
Médicament: Ciclosporine
Autres noms:
  • CSA
Procédure: greffe de sang de cordon ombilical
Médicament: Melphalan
Autres noms:
  • Alkeran
Médicament: Busulfan
Autres noms:
  • Busilvex
Médicament: Mycophénolate mofétil
Autres noms:
  • MMF
Médicament: Phosphate de fludarabine
Autres noms:
  • Fludara
Expérimental: Régime III (TBI, Cyclophosphamide, Fludarabine)
Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV les jours -8 à -4 et du cyclophosphamide IV pendant 2 heures le jour -3 et subissent un TBI (dose unique) le jour -2. Transplantation UCB : Les patients reçoivent 2 unités combinées d'UCB IV au jour 0. Les patients reçoivent également du G-CSF IV ou par voie sous-cutanée à partir du jour 5 (ou plus tard) et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Prophylaxie GVHD : les patients reçoivent de la cyclosporine IV deux fois par jour à partir du jour -1, suivi d'une réduction progressive conformément aux directives institutionnelles. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil par voie orale ou IV à partir du jour 0 et jusqu'au jour 27 (ou selon les indications cliniques).
Médicament: Cyclophosphamide
Autres noms:
  • CTX
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Autres noms:
  • AlloHCT
Radiation: irradiation corporelle totale
Autres noms:
  • TCC
Biologique: filgrastim
Médicament: Ciclosporine
Autres noms:
  • CSA
Procédure: greffe de sang de cordon ombilical
Médicament: Mycophénolate mofétil
Autres noms:
  • MMF
Médicament: Phosphate de fludarabine
Autres noms:
  • Fludara
Expérimental: Régime IV (Fludarabine, Melphalan)
Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV les jours -7 à -3 et du melphalan IV le jour -2. Transplantation UCB : Les patients reçoivent 2 unités combinées d'UCB IV au jour 0. Les patients reçoivent également du G-CSF IV ou par voie sous-cutanée à partir du jour 5 (ou plus tard) et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Prophylaxie GVHD : les patients reçoivent de la cyclosporine IV deux fois par jour à partir du jour -1, suivi d'une réduction progressive conformément aux directives institutionnelles. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil par voie orale ou IV à partir du jour 0 et jusqu'au jour 27 (ou selon les indications cliniques).
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Autres noms:
  • AlloHCT
Biologique: filgrastim
Médicament: Ciclosporine
Autres noms:
  • CSA
Procédure: greffe de sang de cordon ombilical
Médicament: Melphalan
Autres noms:
  • Alkeran
Médicament: Mycophénolate mofétil
Autres noms:
  • MMF
Médicament: Phosphate de fludarabine
Autres noms:
  • Fludara

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie au jour 100 après une greffe allogénique à partir de sang de cordon ombilical (UCB)
Délai: De la greffe au jour 100 après la greffe
Nombre de patients survivants au jour 100 post-transplantation divisé par le nombre de patients ayant subi une transplantation.
De la greffe au jour 100 après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie au jour 180 après une greffe allogénique à partir de sang de cordon ombilical (UCB)
Délai: De la greffe jusqu'au jour 180 post-greffe
Nombre de patients survivants au jour 180 post-transplantation divisé par le nombre de patients ayant subi une transplantation.
De la greffe jusqu'au jour 180 post-greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anna Pawlowska, MD, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 août 2005

Achèvement primaire (Réel)

11 novembre 2009

Achèvement de l'étude (Estimé)

13 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2007

Première publication (Estimé)

22 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 02165
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CHNMC-02165
  • CDR0000570249 (Identificateur de registre: NCI PDQ)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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