AlloHCT fra matchede ikke-relaterte givere i pts med avanserte hematologiske maligniteter og lidelser
4. juni 2024 oppdatert av: City of Hope Medical Center
Allogen stamcelletransplantasjon for pasienter med hematologiske maligniteter ved bruk av flere ubeslektede navlestrengsblodenheter
BEGRUNDELSE: Å gi kjemoterapi med eller uten bestråling av hele kroppen før en donor-navlestrengsblodtransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreft eller unormale celler. Det bidrar også til å stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Når stamcellene fra en donor infunderes i pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi ciklosporin og mykofenolatmofetil før og etter transplantasjon kan forhindre at dette skjer.
FORMÅL: Denne kliniske studien studerer hvor godt fire forskjellige kjemoterapiregimer gitt med eller uten bestråling av hele kroppen før transplantasjon av navlestrengsblod fungerer i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær hematologisk kreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Cyklofosfamid
- Fremgangsmåte: allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Stråling: bestråling av hele kroppen
- Biologisk: filgrastim
- Legemiddel: Syklosporin
- Fremgangsmåte: navlestrengsblodtransplantasjon
- Legemiddel: Melphalan
- Legemiddel: Busulfan
- Legemiddel: Mykofenolatmofetil
- Stråling: Fraksjonert bestråling av hele kroppen
- Legemiddel: Fludarabin fosfat
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme overlevelsen på dag 100 av pasienter med residiverende, refraktære eller dårlige hematologiske maligniteter behandlet med fire forskjellige preparative regimer etterfulgt av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved bruk av to urelaterte navlestrengsblodenheter (UCB).
Sekundær
- For å bestemme forekomsten og tidspunktet for nøytrofilengraftment hos pasienter behandlet med disse regimene.
- For å bestemme forekomsten og tidspunktet for blodplatetransplantasjon hos pasienter behandlet med disse regimene.
- For å bestemme forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) hos pasienter behandlet med disse regimene.
- For å bestemme overlevelsen på dag 180 hos pasienter behandlet med disse regimene.
- For å bestemme sykdomsfri overlevelse hos pasienter behandlet med disse regimene.
- For å bestemme forekomsten av primær og sekundær engraftmentsvikt hos pasienter behandlet med disse regimene.
- For å bestemme forekomsten av transplantasjonsrelaterte komplikasjoner (f.eks. infeksjon, veno-okklusiv sykdom i leveren eller organtoksisitet) hos disse pasientene.
- For å bestemme forekomsten av post-transplantasjonsrelatert lymfoproliferativ sykdom, sekundære myelodysplastiske syndromer eller andre sekundære maligniteter hos disse pasientene.
- For å bestemme forekomsten av tilbakefall hos pasienter behandlet med disse regimene.
- For å bestemme post-transplantasjons-kimerisme hos pasienter behandlet med disse regimene.
- For å bestemme immunrekonstitusjon hos pasienter behandlet med disse regimene.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Preparative regimer: Pasienter blir tildelt 1 av 4 preparative regimer.
- Regime 1 (for pasienter < 50 år og ingen kontraindikasjon for fraksjonert totalkroppsbestråling (FTBI): Pasienter gjennomgår FTBI 2-3 ganger daglig på dagene -9 til -6 for totalt 11 fraksjoner. Pasienter får også cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -5 og -4 og fludarabinfosfat IV på dag -5 til -2.
- Regim 2 (for pasienter < 50 år og ikke tåler FTBI på grunn av tidligere dosebegrensende strålebehandling eller betydelig kardiotoksisitet): Pasienter får en testdose av busulfan på dag -10 og deretter dosejustert busulfan IV 3-4 ganger daglig på dager -9 til -6, melfalan IV på dag -5 og -4, og fludarabinfosfat IV på dag -5 til -2.
- Regim 3* (for pasienter som ikke kan tolerere regime 1 eller 2; ingen aldersekskludering): Pasienter får fludarabinfosfat IV på dag -8 til -4 og cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -3 og gjennomgår TBI (enkeltdose) på dag -2.
- Regim 4* (for pasienter som ikke kan tolerere regime 1 eller 2): Pasienter får fludarabinfosfat IV på dag -7 til -3 og melfalan IV på dag -2.
MERK: *Behandlende lege bestemmer valget mellom kur 3 og 4
- Navlestrengsblod (UCB) transplantasjon: Pasienter får 2 kombinerte enheter av UCB IV på dag 0. Pasienter får også G-CSF IV eller subkutant med start på dag 5 (eller senere) og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
- Graft-versus-vert-sykdomsprofylakse: Pasienter får ciklosporin IV to ganger daglig fra dag -1 etterfulgt av en nedtrapping i henhold til institusjonelle retningslinjer. Pasienter får også mykofenolatmofetil oralt eller IV som begynner på dag 0 og fortsetter til dag 27 (eller som klinisk indisert).
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene med jevne mellomrom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
- Banner Good Samaritan Medical Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 sekund til 120 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet hematologisk eller lymfatisk malignitet, inkludert noen av følgende:
Akutt myeloid leukemi
- Tilbakefallende eller primær refraktær sykdom med < 10 % blaster på perifert blodutstryk
- I første remisjon med dårlige risikofaktorer og molekylær prognose [dvs. AML med -5, -7, t(6;9), tri8, -11] (preparativt regime 3 eller 4)
Akutt lymfatisk leukemi
I andre fullstendig remisjon eller høyere ELLER i første remisjon med dårlige risikofaktorer, inkludert noen av følgende (preparativt regime 1 eller 2):
- BCR/ABL ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller revers transkriptase-polymerase kjedereaksjon
- t(9;22)(q34;q11) påvist ved cytogenetikk
- Kromosomer < 44 av cytogenetikk
- DNA-indeks < 0,81 ved flowcytometri
- Enhver omorganisering av kromosom 11 som resulterer i forstyrrelse av MLL-genet (11q23) av cytogenetikk og SER
- I første remisjon med dårlige risikofaktorer og molekylær prognose [ALL med Philadelphia kromosompositiv t(9;22), t(4;22), (q34;q11)] (preparativt regime 3 eller 4)
Kronisk myelogen leukemi
- I akselerert fase eller høyere (preparativ diett 1 eller 2)
- I akselerert eller andre kronisk fase (preparativ diett 3 eller 4)
Myelodysplastiske syndromer
- Med sletting av kromosom 7 eller kort arm av kromosom 5 (preparativt regime 1 eller 2)
- I høy- og høymiddelrisikokategorier (preparativ kur 3 eller 4)
- Non-Hodgkin lymfom i tilbakefall med marginvolvering
- Refraktær kronisk lymfatisk leukemi
Pasienter som anses ikke å være kvalifisert for konvensjonelle høydose-kjemoterapiprogrammer (dvs. kur 1 eller 2) på grunn av noen av følgende samtidige medisinske tilstander, kan være kvalifisert for kur 3 eller 4 etter den behandlende legen og hovedetterforskerens skjønn (preparativ kur 3 eller 4):
- LVEF < 50 % og > 40 %
- FEV1, FVC eller DLCO < 50 %
- Bilirubin > 3 mg/dL
- Kreatinin > 2 mg/dL
To delvis HLA-matchede navlestrengsblod (UCB) enheter tilgjengelig
HLA-matchet minimalt ved 4 av 6 HLA-A, HLA-B og -DRB1 loci med pasienten
- DRB1 matchet av høyoppløselig DNA-typing
- HLA-A og HLA-B matches av lav oppløsning på nivået "serologisk samsvar".
- To sammenslåtte enheter med et kjernecelletall > 2,5 x 10^7/kg
- Ingen tilgjengelig HLA-identisk søsken eller 1 antigen-mismatchende relatert donor
- Ingen tilgjengelig HLA-matchet urelatert benmargsdonor
PASIENT EGENSKAPER:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Karnofsky ytelsesstatus (PS) 60-100 % ELLER Lansky PS 60-100 % ELLER Zubrod PS 0-1
- Fysiologisk alder 60 eller yngre (til enhver kronologisk alder)
- Vekt > 50 kg
- Kreatinin normalt for alder ELLER kreatininclearance ved 24-timers urinsamling eller glomerulær filtrasjonshastighet > 60 ml/min.
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- LVEF ≥ 50 %
- DLCO ≥ 60 % av antatt
- Ingen HIV-1-infeksjon
- Ingen aktiv ukontrollert infeksjon
- Ikke gravid
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Kom seg etter tidligere intensiv kjemoterapi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Regime I (FTBI, Cyclofosfamid, Fludarabin)
Pasienter gjennomgår FTBI 2-3 ganger daglig på dagene -9 til -6 for totalt 11 fraksjoner.
Pasienter får også cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -5 og -4 og fludarabinfosfat IV på dag -5 til -2.
UCB-transplantasjon: Pasienter får 2 kombinerte enheter av UCB IV på dag 0. Pasienter får også G-CSF IV eller subkutant med start på dag 5 (eller senere) og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
GVHD-profylakse: Pasienter får ciklosporin IV to ganger daglig fra dag -1 etterfulgt av en nedtrapping i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Pasienter får også mykofenolatmofetil oralt eller IV som begynner på dag 0 og fortsetter til dag 27 (eller som klinisk indisert).
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Regime II (Busulfan, Fludarabin, Melphalan)
Pasienter får en testdose av busulfan på dag -10 og deretter dosejustert busulfan IV 3-4 ganger daglig på dag -9 til -6, melfalan IV på dag -5 og -4, og fludarabinfosfat IV på dag -5 til - 2.
UCB-transplantasjon: Pasienter får 2 kombinerte enheter av UCB IV på dag 0. Pasienter får også G-CSF IV eller subkutant med start på dag 5 (eller senere) og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
GVHD-profylakse: Pasienter får ciklosporin IV to ganger daglig fra dag -1 etterfulgt av en nedtrapping i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Pasienter får også mykofenolatmofetil oralt eller IV som begynner på dag 0 og fortsetter til dag 27 (eller som klinisk indisert).
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Regime III (TBI, cyklofosfamid, fludarabin)
Pasienter får fludarabinfosfat IV på dag -8 til -4 og cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -3 og gjennomgår TBI (enkeltdose) på dag -2.
UCB-transplantasjon: Pasienter får 2 kombinerte enheter av UCB IV på dag 0. Pasienter får også G-CSF IV eller subkutant med start på dag 5 (eller senere) og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
GVHD-profylakse: Pasienter får ciklosporin IV to ganger daglig fra dag -1 etterfulgt av en nedtrapping i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Pasienter får også mykofenolatmofetil oralt eller IV som begynner på dag 0 og fortsetter til dag 27 (eller som klinisk indisert).
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Regim IV (Fludarabin, Melphalan)
Pasienter får fludarabinfosfat IV på dag -7 til -3 og melfalan IV på dag -2.
UCB-transplantasjon: Pasienter får 2 kombinerte enheter av UCB IV på dag 0. Pasienter får også G-CSF IV eller subkutant med start på dag 5 (eller senere) og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
GVHD-profylakse: Pasienter får ciklosporin IV to ganger daglig fra dag -1 etterfulgt av en nedtrapping i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Pasienter får også mykofenolatmofetil oralt eller IV som begynner på dag 0 og fortsetter til dag 27 (eller som klinisk indisert).
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelsesrate på dag 100 etter allogen transplantasjon fra navlestrengsblod (UCB)
Tidsramme: Fra transplantasjon til dag 100 etter transplantasjon
|
Antall overlevende pasienter på dag 100 etter transplantasjon delt på antall pasienter som gjennomgikk transplantasjon.
|
Fra transplantasjon til dag 100 etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelsesrate på dag 180 etter allogen transplantasjon fra navlestrengsblod (UCB)
Tidsramme: Fra transplantasjon til dag 180 etter transplantasjon
|
Antall overlevende pasienter på dag 180 etter transplantasjon delt på antall pasienter som gjennomgikk transplantasjon.
|
Fra transplantasjon til dag 180 etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Pawlowska, MD, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. august 2005
Primær fullføring (Faktiske)
11. november 2009
Studiet fullført (Faktiske)
28. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. oktober 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2007
Først lagt ut (Antatt)
22. oktober 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- tilbakevendende grad 3 follikulær lymfom
- tilbakevendende voksent diffust storcellet lymfom
- tilbakevendende immunoblastisk storcellet lymfom hos voksne
- tilbakevendende voksen Burkitt lymfom
- de novo myelodysplastiske syndromer
- tidligere behandlede myelodysplastiske syndromer
- sekundære myelodysplastiske syndromer
- akutt myeloid leukemi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter
- akutt myeloid leukemi hos voksne med inv(16)(p13;q22)
- akutt myeloid leukemi hos voksne med t(15;17)(q22;q12)
- akutt myeloid leukemi hos voksne med t(16;16)(p13;q22)
- akutt myeloid leukemi hos voksne med t(8;21)(q22;q22)
- sekundær akutt myeloid leukemi
- kronisk fase kronisk myelogen leukemi
- tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne
- akutt myeloid leukemi hos voksne i remisjon
- tilbakevendende voksent diffust små spaltet celle lymfom
- tilbakevendende voksent diffust blandet celle lymfom
- blastisk fase kronisk myelogen leukemi
- tilbakefallende kronisk myelogen leukemi
- tilbakevendende grad 1 follikulær lymfom
- tilbakevendende grad 2 follikulær lymfom
- tilbakevendende marginalsone lymfom
- tilbakevendende små lymfatiske lymfomer
- ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinneassosiert lymfoidvev
- nodal marginal sone B-celle lymfom
- milt marginal sone lymfom
- tilbakevendende lymfoblastisk lymfom hos voksne
- tilbakevendende mantelcellelymfom
- refraktær kronisk lymfatisk leukemi
- tilbakevendende kutant T-celle non-Hodgkin lymfom
- tilbakevendende voksen grad III lymfomatoid granulomatose
- akselerert fase kronisk myelogen leukemi
- akutt lymfatisk leukemi hos voksne i remisjon
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Lymfom
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Preleukemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Cyklofosfamid
- Melphalan
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Mykofenolsyre
- Busulfan
- Syklosporin
- Syklosporiner
Andre studie-ID-numre
- 02165
- P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CHNMC-02165
- CDR0000570249 (Registeridentifikator: NCI PDQ)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Cyklofosfamid
-
The Christie NHS Foundation TrustAvsluttetCD19 Positivt Non-Hodgkin lymfomStorbritannia
-
Uprety ShraddhaPostgraduate Institute of Medical Education and ResearchUkjent
-
Yonsei UniversityFullførtBrystkreftKorea, Republikken
-
National Institute of Blood and Marrow Transplant...UkjentAplastisk anemi IdiopatiskPakistan
-
Lagos State UniversityUkjentHematologisk abnormitetNigeria
-
University of Alabama at BirminghamGenentech, Inc.; Ortho Biotech, Inc.FullførtInvasiv brystkreftForente stater
-
German Breast GroupGerman Adjuvant Breast Cancer GroupFullført
-
Jinnah Postgraduate Medical CentreFullført
-
Auxilio Mutuo Cancer CenterUkjentInfiltrerende kanal- og lobulært karsinom in situ | Invasiv lobulært brystkarsinom | Inflammatorisk brystkarsinomPuerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterFullførtNon-Hodgkins lymfom | CNS lymfom | CNS hjernekreftForente stater