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AlloHCT de donantes compatibles no emparentados en pacientes con neoplasias malignas y trastornos hematológicos avanzados

5 de diciembre de 2023 actualizado por: City of Hope Medical Center

Trasplante alogénico de células madre para pacientes con neoplasias malignas hematológicas utilizando múltiples unidades de sangre de cordón umbilical no relacionadas

FUNDAMENTO: Administrar quimioterapia con o sin irradiación corporal total antes de un trasplante de sangre del cordón umbilical de un donante ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas o anormales. También ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando las células madre de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar ciclosporina y micofenolato de mofetilo antes y después del trasplante puede evitar que esto suceda.

PROPÓSITO: Este ensayo clínico está estudiando qué tan bien funcionan cuatro regímenes de quimioterapia diferentes administrados con o sin irradiación corporal total antes del trasplante de sangre del cordón umbilical en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico en recaída o refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la supervivencia en el día 100 de pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes, refractarias o de bajo riesgo tratados con cuatro regímenes de preparación diferentes seguidos de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) utilizando dos unidades de sangre de cordón umbilical (SCU) no relacionadas.

Secundario

  • Determinar la incidencia y el momento del injerto de neutrófilos en pacientes tratados con estos regímenes.
  • Determinar la incidencia y el momento del injerto de plaquetas en pacientes tratados con estos regímenes.
  • Determinar la incidencia y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica en pacientes tratados con estos regímenes.
  • Determinar la supervivencia al día 180 en pacientes tratados con estos regímenes.
  • Determinar la supervivencia libre de enfermedad en pacientes tratados con estos regímenes.
  • Determinar la incidencia de fracaso del injerto primario y secundario en pacientes tratados con estos regímenes.
  • Determinar la incidencia de complicaciones relacionadas con el trasplante (p. ej., infección, enfermedad venooclusiva del hígado o toxicidad de órganos) en estos pacientes.
  • Determinar la incidencia de enfermedad linfoproliferativa relacionada con el postrasplante, síndromes mielodisplásicos secundarios u otras neoplasias malignas secundarias en estos pacientes.
  • Determinar la incidencia de recaída en pacientes tratados con estos regímenes.
  • Determinar el quimerismo postrasplante en pacientes tratados con estos esquemas.
  • Determinar la reconstitución inmune en pacientes tratados con estos regímenes.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

  • Regímenes preparativos: los pacientes se asignan a 1 de 4 regímenes preparativos.

    • Régimen 1 (para pacientes < 50 años de edad y sin contraindicaciones para la irradiación corporal total fraccionada (FTBI): los pacientes se someten a FTBI 2-3 veces al día en los días -9 a -6 para un total de 11 fracciones. Los pacientes también reciben ciclofosfamida IV durante 2 horas los días -5 y -4 y fosfato de fludarabina IV los días -5 a -2.
    • Régimen 2 (para pacientes < 50 años de edad e incapaces de tolerar FTBI debido a radioterapia limitante de dosis previa o cardiotoxicidad significativa): los pacientes reciben una dosis de prueba de busulfán el día -10 y luego la dosis ajustada de busulfán IV 3-4 veces al día el los días -9 a -6, melfalán IV los días -5 y -4 y fosfato de fludarabina IV los días -5 a -2.
    • Régimen 3* (para pacientes que no pueden tolerar el régimen 1 o 2; sin exclusión de edad): Los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV los días -8 a -4 y ciclofosfamida IV durante 2 horas el día -3 y se someten a TBI (dosis única) el día -2.
    • Régimen 4* (para pacientes que no pueden tolerar el régimen 1 o 2): los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV los días -7 a -3 y melfalán IV el día -2.

NOTA: *El médico tratante decide la elección entre el régimen 3 y 4

  • Trasplante de sangre del cordón umbilical (UCB): los pacientes reciben 2 unidades combinadas de UCB IV el día 0. Los pacientes también reciben G-CSF IV o por vía subcutánea a partir del día 5 (o posterior) y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
  • Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped: los pacientes reciben ciclosporina IV dos veces al día a partir del día -1, seguida de una reducción gradual de acuerdo con las pautas institucionales. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo por vía oral o IV a partir del día 0 y continuando hasta el día 27 (o según lo indicado clínicamente).

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 segundo a 120 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Neoplasia maligna hematológica o linfática confirmada histológicamente, que incluye cualquiera de las siguientes:

    • Leucemia mieloide aguda

      • Enfermedad refractaria primaria o recidivante con < 10% de blastos en frotis de sangre periférica
      • En la primera remisión con factores de riesgo y pronóstico molecular deficientes [es decir, AML con -5, -7, t(6;9), tri8, -11] (régimen preparatorio 3 o 4)

    • Leucemia linfocítica aguda

      • En segunda remisión completa o superior O en primera remisión con factores de riesgo deficientes, incluido cualquiera de los siguientes (régimen preparatorio 1 o 2):

        • BCR/ABL por hibridación fluorescente in situ (FISH) o reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa
        • t(9;22)(q34;q11) detectado por citogenética
        • Cromosomas < 44 por citogenética
        • Índice de ADN < 0,81 por citometría de flujo
        • Cualquier reordenamiento del cromosoma 11 que resulte en la interrupción del gen MLL (11q23) por citogenética y SER
      • En primera remisión con factores de riesgo y mal pronóstico molecular [LLA con cromosoma Filadelfia positivo t(9;22), t(4;22), (q34;q11)] (régimen preparatorio 3 o 4)

    • Leucemia mielógena crónica

      • En fase acelerada o mayor (régimen preparatorio 1 o 2)
      • En fase acelerada o segunda crónica (régimen preparatorio 3 o 4)

    • Síndromes mielodisplásicos

      • Con deleción del cromosoma 7 o brazo corto del cromosoma 5 (régimen preparatorio 1 o 2)
      • En categorías de riesgo alto e intermedio alto (régimen preparatorio 3 o 4)
    • Linfoma no Hodgkin en recaída con compromiso medular
    • Leucemia linfocítica crónica refractaria

  • Los pacientes considerados no elegibles para los programas de quimioterapia convencional de dosis alta (es decir, los regímenes 1 o 2) debido a cualquiera de las siguientes condiciones médicas concurrentes pueden ser elegibles para los regímenes 3 o 4 a discreción del médico tratante y el investigador principal (régimen preparatorio 3 o 4):

    • FEVI < 50% y > 40%
    • FEV1, FVC o DLCO < 50 %
    • Bilirrubina > 3 mg/dL
    • Creatinina > 2 mg/dL

  • Dos unidades de sangre de cordón umbilical (UCB) parcialmente compatibles con HLA disponibles

    • Coincidencia mínima de HLA en 4 de 6 loci HLA-A, HLA-B y -DRB1 con el paciente

      • DRB1 emparejado por tipificación de ADN de alta resolución
      • HLA-A y HLA-B emparejados por baja resolución en el nivel de "coincidencia serológica"
    • Dos unidades agrupadas con un número de células nucleadas > 2,5 x 10^7/kg
  • Ningún hermano con HLA idéntico disponible o 1 donante emparentado con antígeno no coincidente
  • Donante de médula ósea no emparentado compatible con HLA disponible

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Estado funcional de Karnofsky (PS) 60-100 % O Lansky PS 60-100 % O Zubrod PS 0-1
  • Edad fisiológica de 60 años o menos (en cualquier edad cronológica)
  • Peso > 50 kg
  • Creatinina normal para la edad O aclaramiento de creatinina por recolección de orina de 24 horas o tasa de filtración glomerular > 60 mL/min
  • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
  • FEVI ≥ 50%
  • DLCO ≥ 60% de lo previsto
  • Sin infección por VIH-1
  • Sin infección activa no controlada
  • No embarazada
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Recuperado de quimioterapia intensiva previa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Régimen I (FTBI, Ciclofosfamida, Fludarabina)
Los pacientes se someten a FTBI 2-3 veces al día en los días -9 a -6 para un total de 11 fracciones. Los pacientes también reciben ciclofosfamida IV durante 2 horas los días -5 y -4 y fosfato de fludarabina IV los días -5 a -2. Trasplante de UCB: los pacientes reciben 2 unidades combinadas de UCB IV el día 0. Los pacientes también reciben G-CSF IV o por vía subcutánea a partir del día 5 (o posterior) y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Profilaxis de GVHD: los pacientes reciben ciclosporina IV dos veces al día a partir del día -1 seguido de una reducción gradual de acuerdo con las pautas institucionales. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo por vía oral o IV a partir del día 0 y continuando hasta el día 27 (o según esté clínicamente indicado).
Droga: Ciclofosfamida
Otros nombres:
  • CTX
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Otros nombres:
  • AloHCT
Biológico: filgrastim
Droga: Ciclosporina
Otros nombres:
  • CSA
Procedimiento: trasplante de sangre de cordon umbilical
Droga: Micofenolato de mofetilo
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
Radiación: Irradiación corporal total fraccionada
Otros nombres:
  • FTBI
Droga: Fosfato de fludarabina
Otros nombres:
  • Fludara
Experimental: Régimen II (busulfán, fludarabina, melfalán)
Los pacientes reciben una dosis de prueba de busulfán el día -10 y luego la dosis ajustada de busulfán IV 3-4 veces al día los días -9 a -6, melfalán IV los días -5 y -4 y fosfato de fludarabina IV los días -5 a - 2. Trasplante de UCB: los pacientes reciben 2 unidades combinadas de UCB IV el día 0. Los pacientes también reciben G-CSF IV o por vía subcutánea a partir del día 5 (o posterior) y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Profilaxis de GVHD: los pacientes reciben ciclosporina IV dos veces al día a partir del día -1 seguido de una reducción gradual de acuerdo con las pautas institucionales. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo por vía oral o IV a partir del día 0 y continuando hasta el día 27 (o según esté clínicamente indicado).
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Otros nombres:
  • AloHCT
Biológico: filgrastim
Droga: Ciclosporina
Otros nombres:
  • CSA
Procedimiento: trasplante de sangre de cordon umbilical
Droga: Melfalán
Otros nombres:
  • Alkeran
Droga: Busulfán
Otros nombres:
  • Busilvex
Droga: Micofenolato de mofetilo
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
Droga: Fosfato de fludarabina
Otros nombres:
  • Fludara
Experimental: Régimen III (TBI, Ciclofosfamida, Fludarabina)
Los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV los días -8 a -4 y ciclofosfamida IV durante 2 horas el día -3 y se someten a TBI (dosis única) el día -2. Trasplante de UCB: los pacientes reciben 2 unidades combinadas de UCB IV el día 0. Los pacientes también reciben G-CSF IV o por vía subcutánea a partir del día 5 (o posterior) y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Profilaxis de GVHD: los pacientes reciben ciclosporina IV dos veces al día a partir del día -1 seguido de una reducción gradual de acuerdo con las pautas institucionales. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo por vía oral o IV a partir del día 0 y continuando hasta el día 27 (o según esté clínicamente indicado).
Droga: Ciclofosfamida
Otros nombres:
  • CTX
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Otros nombres:
  • AloHCT
Radiación: irradiación corporal total
Otros nombres:
  • LCT
Biológico: filgrastim
Droga: Ciclosporina
Otros nombres:
  • CSA
Procedimiento: trasplante de sangre de cordon umbilical
Droga: Micofenolato de mofetilo
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
Droga: Fosfato de fludarabina
Otros nombres:
  • Fludara
Experimental: Régimen IV (fludarabina, melfalán)
Los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV los días -7 a -3 y melfalán IV el día -2. Trasplante de UCB: los pacientes reciben 2 unidades combinadas de UCB IV el día 0. Los pacientes también reciben G-CSF IV o por vía subcutánea a partir del día 5 (o posterior) y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Profilaxis de GVHD: los pacientes reciben ciclosporina IV dos veces al día a partir del día -1 seguido de una reducción gradual de acuerdo con las pautas institucionales. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo por vía oral o IV a partir del día 0 y continuando hasta el día 27 (o según esté clínicamente indicado).
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Otros nombres:
  • AloHCT
Biológico: filgrastim
Droga: Ciclosporina
Otros nombres:
  • CSA
Procedimiento: trasplante de sangre de cordon umbilical
Droga: Melfalán
Otros nombres:
  • Alkeran
Droga: Micofenolato de mofetilo
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
Droga: Fosfato de fludarabina
Otros nombres:
  • Fludara

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia en el día 100 después del trasplante alogénico de sangre de cordón umbilical (UCB)
Periodo de tiempo: Desde el trasplante hasta el día 100 postrasplante
Número de pacientes supervivientes en el día 100 después del trasplante dividido por el número de pacientes sometidos a trasplante.
Desde el trasplante hasta el día 100 postrasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia en el día 180 después del trasplante alogénico de sangre de cordón umbilical (UCB)
Periodo de tiempo: Desde el trasplante hasta el día 180 postrasplante
Número de pacientes supervivientes el día 180 después del trasplante dividido por el número de pacientes sometidos a trasplante.
Desde el trasplante hasta el día 180 postrasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Anna Pawlowska, MD, City of Hope Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de agosto de 2005

Finalización primaria (Actual)

11 de noviembre de 2009

Finalización del estudio (Estimado)

13 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de octubre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2007

Publicado por primera vez (Estimado)

22 de octubre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

7 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 02165
  • P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CHNMC-02165
  • CDR0000570249 (Identificador de registro: NCI PDQ)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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