AlloHCT de doadores não aparentados compatíveis em pacientes com malignidades e distúrbios hematológicos avançados
4 de junho de 2024 atualizado por: City of Hope Medical Center
Transplante Alogênico de Células-Tronco para Pacientes com Malignidades Hematológicas Usando Múltiplas Unidades de Sangue de Cordão Não Relacionadas
JUSTIFICATIVA: Administrar quimioterapia com ou sem irradiação de corpo inteiro antes de um transplante de sangue de cordão umbilical de um doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas ou anormais. Também ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando as células-tronco de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar ciclosporina e micofenolato de mofetil antes e depois do transplante pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Este ensaio clínico está estudando o quão bem quatro regimes de quimioterapia diferentes administrados com ou sem irradiação de corpo inteiro antes do transplante de sangue de cordão umbilical funcionam no tratamento de pacientes com câncer hematológico recidivante ou refratário.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
- Radiação: irradiação de corpo inteiro
- Biológico: filgrastim
- Medicamento: Ciclosporina
- Procedimento: transplante de sangue de cordão umbilical
- Medicamento: Melfalano
- Medicamento: Busulfan
- Medicamento: Micofenolato de Mofetil
- Radiação: Irradiação corporal total fracionada
- Medicamento: Fosfato de fludarabina
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a sobrevida no dia 100 de pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes, refratárias ou de baixo risco tratados com quatro esquemas preparativos diferentes seguidos de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) usando duas unidades de sangue de cordão umbilical (UCB) não relacionadas.
Secundário
- Determinar a incidência e o tempo de enxerto de neutrófilos em pacientes tratados com esses regimes.
- Determinar a incidência e o momento do enxerto de plaquetas em pacientes tratados com esses regimes.
- Determinar a incidência e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e crônica em pacientes tratados com esses esquemas.
- Determinar a sobrevida no dia 180 em pacientes tratados com esses regimes.
- Determinar a sobrevida livre de doença em pacientes tratados com esses esquemas.
- Determinar a incidência de falha primária e secundária do enxerto em pacientes tratados com esses esquemas.
- Determinar a incidência de complicações relacionadas ao transplante (por exemplo, infecção, doença veno-oclusiva do fígado ou toxicidade do órgão) nesses pacientes.
- Determinar a incidência de doença linfoproliferativa relacionada ao pós-transplante, síndromes mielodisplásicas secundárias ou outras malignidades secundárias nesses pacientes.
- Determinar a incidência de recaída em pacientes tratados com esses esquemas.
- Determinar o quimerismo pós-transplante em pacientes tratados com esses regimes.
- Determinar a reconstituição imune em pacientes tratados com esses esquemas.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Regimes preparativos: Os pacientes são designados para 1 de 4 regimes preparativos.
- Esquema 1 (para pacientes < 50 anos de idade e sem contraindicação para irradiação fracionada de corpo total (FTBI): os pacientes são submetidos a FTBI 2-3 vezes ao dia nos dias -9 a -6 para um total de 11 frações. Os pacientes também recebem ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -5 e -4 e fosfato de fludarabina IV nos dias -5 a -2.
- Esquema 2 (para pacientes < 50 anos de idade e incapazes de tolerar FTBI devido a radioterapia prévia limitante da dose ou cardiotoxicidade significativa): Os pacientes recebem uma dose de teste de bussulfano no dia -10 e, em seguida, bussulfano ajustado na dose IV 3-4 vezes ao dia em dias -9 a -6, melfalano IV nos dias -5 e -4 e fosfato de fludarabina IV nos dias -5 a -2.
- Regime 3* (para pacientes incapazes de tolerar o regime 1 ou 2; sem exclusão de idade): Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -8 a -4 e ciclofosfamida IV durante 2 horas no dia -3 e são submetidos a TCE (dose única) no dia -2.
- Regime 4* (para pacientes incapazes de tolerar o regime 1 ou 2): Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -7 a -3 e melfalano IV no dia -2.
NOTA: *O médico assistente decide a escolha entre os esquemas 3 e 4
- Transplante de sangue de cordão umbilical (UCB): Os pacientes recebem 2 unidades combinadas de UCB IV no dia 0. Os pacientes também recebem G-CSF IV ou por via subcutânea começando no dia 5 (ou mais tarde) e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.
- Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro: os pacientes recebem ciclosporina IV duas vezes ao dia, começando no dia -1, seguido por uma redução gradual de acordo com as diretrizes institucionais. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil por via oral ou IV começando no dia 0 e continuando até o dia 27 (ou conforme indicação clínica).
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner Good Samaritan Medical Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 segundo a 120 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Malignidade hematológica ou linfática confirmada histologicamente, incluindo qualquer um dos seguintes:
Leucemia mielóide aguda
- Doença recidivante ou refratária primária com < 10% de blastos no esfregaço de sangue periférico
- Na primeira remissão com fatores de risco e prognóstico molecular ruins [isto é, AML com -5, -7, t(6;9), tri8, -11] (regime preparatório 3 ou 4)
Leucemia linfocítica aguda
Na segunda remissão completa ou superior OU na primeira remissão com fatores de risco fracos, incluindo qualquer um dos seguintes (regime preparatório 1 ou 2):
- BCR/ABL por hibridização in situ fluorescente (FISH) ou reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa
- t(9;22)(q34;q11) detectado por citogenética
- Cromossomos < 44 por citogenética
- Índice de DNA < 0,81 por citometria de fluxo
- Qualquer rearranjo do cromossomo 11 que resulta na interrupção do gene MLL (11q23) por citogenética e SER
- Na primeira remissão com fatores de risco e prognóstico molecular ruins [ALL com cromossomo Filadélfia positivo t(9;22), t(4;22), (q34;q11)] (regime preparatório 3 ou 4)
Leucemia mielóide crônica
- Em fase acelerada ou superior (regime preparatório 1 ou 2)
- Na fase acelerada ou na segunda fase crônica (regime preparatório 3 ou 4)
Síndromes mielodisplásicas
- Com deleção do cromossomo 7 ou braço curto do cromossomo 5 (regime preparatório 1 ou 2)
- Nas categorias de risco alto e intermediário alto (regime preparatório 3 ou 4)
- Linfoma não-Hodgkin em recidiva com envolvimento da medula
- Leucemia linfocítica crônica refratária
Os pacientes considerados inelegíveis para programas convencionais de quimioterapia de alta dose (ou seja, regimes 1 ou 2) devido a qualquer uma das seguintes condições médicas concomitantes podem ser elegíveis para os regimes 3 ou 4, a critério do médico assistente e do investigador principal (regime preparatório 3 ou 4):
- FEVE < 50% e > 40%
- VEF1, CVF ou DLCO < 50%
- Bilirrubina > 3 mg/dL
- Creatinina > 2 mg/dL
Duas unidades de sangue de cordão umbilical (UCB) parcialmente compatíveis com HLA disponíveis
HLA minimamente compatível em 4 de 6 loci HLA-A, HLA-B e -DRB1 com o paciente
- DRB1 combinado por tipagem de DNA de alta resolução
- HLA-A e HLA-B combinados por baixa resolução no nível de "correspondência sorológica"
- Duas unidades agrupadas com um número de células nucleadas > 2,5 x 10^7/kg
- Nenhum irmão HLA idêntico disponível ou 1 doador relacionado com antígeno incompatível
- Nenhum doador de medula óssea compatível com HLA disponível
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Consulte as características da doença
- Status de desempenho de Karnofsky (PS) 60-100% OU Lansky PS 60-100% OU Zubrod PS 0-1
- Idade fisiológica 60 anos ou menos (em qualquer idade cronológica)
- Peso > 50 kg
- Creatinina normal para a idade OU depuração de creatinina por coleta de urina de 24 horas ou taxa de filtração glomerular > 60 mL/min
- Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
- FEVE ≥ 50%
- DLCO ≥ 60% do previsto
- Sem infecção por HIV-1
- Nenhuma infecção ativa descontrolada
- Não grávida
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Recuperado de quimioterapia intensiva anterior
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Regime I (FTBI, Ciclofosfamida, Fludarabina)
Os pacientes são submetidos a FTBI 2-3 vezes ao dia nos dias -9 a -6 para um total de 11 frações.
Os pacientes também recebem ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -5 e -4 e fosfato de fludarabina IV nos dias -5 a -2.
Transplante de SCU: Os pacientes recebem 2 unidades combinadas de SCU IV no dia 0. Os pacientes também recebem G-CSF IV ou por via subcutânea começando no dia 5 (ou mais tarde) e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
Profilaxia da GVHD: Os pacientes recebem ciclosporina IV duas vezes ao dia, começando no dia -1, seguido de redução gradual de acordo com as diretrizes institucionais.
Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil por via oral ou IV começando no dia 0 e continuando até o dia 27 (ou conforme indicação clínica).
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Experimental: Regime II (Busulfano, Fludarabina, Melfalano)
Os pacientes recebem uma dose de teste de bussulfano no dia -10 e, em seguida, a dose ajustada de bussulfano IV 3-4 vezes ao dia nos dias -9 a -6, melfalano IV nos dias -5 e -4 e fosfato de fludarabina IV nos dias -5 a - 2.
Transplante de SCU: Os pacientes recebem 2 unidades combinadas de SCU IV no dia 0. Os pacientes também recebem G-CSF IV ou por via subcutânea começando no dia 5 (ou mais tarde) e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
Profilaxia da GVHD: Os pacientes recebem ciclosporina IV duas vezes ao dia, começando no dia -1, seguido de redução gradual de acordo com as diretrizes institucionais.
Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil por via oral ou IV começando no dia 0 e continuando até o dia 27 (ou conforme indicação clínica).
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Experimental: Regime III (TBI, Ciclofosfamida, Fludarabina)
Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -8 a -4 e ciclofosfamida IV durante 2 horas no dia -3 e são submetidos a TCE (dose única) no dia -2.
Transplante de SCU: Os pacientes recebem 2 unidades combinadas de SCU IV no dia 0. Os pacientes também recebem G-CSF IV ou por via subcutânea começando no dia 5 (ou mais tarde) e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
Profilaxia da GVHD: Os pacientes recebem ciclosporina IV duas vezes ao dia, começando no dia -1, seguido de redução gradual de acordo com as diretrizes institucionais.
Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil por via oral ou IV começando no dia 0 e continuando até o dia 27 (ou conforme indicação clínica).
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Experimental: Regime IV (Fludarabina, Melfalano)
Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -7 a -3 e melfalano IV no dia -2.
Transplante de SCU: Os pacientes recebem 2 unidades combinadas de SCU IV no dia 0. Os pacientes também recebem G-CSF IV ou por via subcutânea começando no dia 5 (ou mais tarde) e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
Profilaxia da GVHD: Os pacientes recebem ciclosporina IV duas vezes ao dia, começando no dia -1, seguido de redução gradual de acordo com as diretrizes institucionais.
Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil por via oral ou IV começando no dia 0 e continuando até o dia 27 (ou conforme indicação clínica).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Sobrevivência no Dia 100 Após Transplante Alogênico de Sangue de Cordão Umbilical (UCB)
Prazo: Do transplante ao dia 100 pós-transplante
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Número de pacientes sobreviventes no dia 100 pós-transplante dividido pelo número de pacientes submetidos a transplante.
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Do transplante ao dia 100 pós-transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Sobrevivência no Dia 180 Após Transplante Alogênico de Sangue de Cordão Umbilical (UCB)
Prazo: Do transplante até o dia 180 pós-transplante
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Número de pacientes sobreviventes no dia 180 pós-transplante dividido pelo número de pacientes submetidos a transplante.
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Do transplante até o dia 180 pós-transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Pawlowska, MD, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de agosto de 2005
Conclusão Primária (Real)
11 de novembro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
28 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de outubro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de outubro de 2007
Primeira postagem (Estimado)
22 de outubro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- linfoma folicular grau 3 recorrente
- linfoma difuso de grandes células adulto recorrente
- linfoma imunoblástico de grandes células do adulto recorrente
- linfoma de Burkitt adulto recorrente
- síndromes mielodisplásicas de novo
- síndromes mielodisplásicas previamente tratadas
- síndromes mielodisplásicas secundárias
- leucemia mielóide aguda do adulto com anormalidades 11q23 (MLL)
- leucemia mielóide aguda do adulto com inv(16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mielóide aguda secundária
- leucemia mielóide crônica fase crônica
- leucemia mielóide aguda recorrente do adulto
- leucemia mielóide aguda do adulto em remissão
- linfoma difuso de pequenas células clivadas adulto recorrente
- linfoma difuso de células mistas do adulto recorrente
- leucemia mielóide crônica fase blástica
- leucemia mielóide crônica recidivante
- linfoma folicular grau 1 recorrente
- linfoma folicular grau 2 recorrente
- linfoma de zona marginal recorrente
- linfoma linfocítico pequeno recorrente
- linfoma de células B da zona marginal extranodal de tecido linfóide associado à mucosa
- linfoma de células B da zona marginal nodal
- linfoma de zona marginal esplênica
- linfoma linfoblástico adulto recorrente
- linfoma de células do manto recorrente
- leucemia linfocítica crônica refratária
- Linfoma não Hodgkin cutâneo recorrente de células T
- Granulomatose linfomatoide recorrente de grau III em adultos
- leucemia mielóide crônica de fase acelerada
- Leucemia linfoblástica aguda do adulto em remissão
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Linfoma
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclofosfamida
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Ácido micofenólico
- Busulfan
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- 02165
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CHNMC-02165
- CDR0000570249 (Identificador de registro: NCI PDQ)
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