AlloHCT da donatori non imparentati abbinati in Pts con neoplasie e disturbi ematologici avanzati

OBIETTIVI:

Primario

• Per determinare la sopravvivenza al giorno 100 di pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti, refrattarie o a basso rischio trattati con quattro diversi regimi preparatori seguiti da trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) utilizzando due unità di sangue del cordone ombelicale (UCB) non correlate.

Secondario

• Per determinare l'incidenza e la tempistica dell'attecchimento dei neutrofili nei pazienti trattati con questi regimi.
• Determinare l'incidenza e la tempistica dell'attecchimento piastrinico nei pazienti trattati con questi regimi.
• Per determinare l'incidenza e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD) nei pazienti trattati con questi regimi.
• Per determinare la sopravvivenza al giorno 180 nei pazienti trattati con questi regimi.
• Per determinare la sopravvivenza libera da malattia nei pazienti trattati con questi regimi.
• Per determinare l'incidenza del fallimento dell'attecchimento primario e secondario nei pazienti trattati con questi regimi.
• Per determinare l'incidenza delle complicanze correlate al trapianto (ad es. infezione, malattia veno-occlusiva del fegato o tossicità d'organo) in questi pazienti.
• Per determinare l'incidenza di malattie linfoproliferative post-trapianto, sindromi mielodisplastiche secondarie o altre neoplasie secondarie in questi pazienti.
• Per determinare l'incidenza di recidiva nei pazienti trattati con questi regimi.
• Determinare il chimerismo post-trapianto nei pazienti trattati con questi regimi.
• Determinare la ricostituzione immunitaria nei pazienti trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

• Regimi preparativi: i pazienti vengono assegnati a 1 dei 4 regimi preparativi.

  • Regime 1 (per pazienti < 50 anni di età e nessuna controindicazione all'irradiazione totale del corpo frazionata (FTBI): i pazienti sono sottoposti a FTBI 2-3 volte al giorno nei giorni da -9 a -6 per un totale di 11 frazioni. I pazienti ricevono anche ciclofosfamide IV per 2 ore nei giorni -5 e -4 e fludarabina fosfato IV nei giorni da -5 a -2.
  • Regime 2 (per pazienti di età < 50 anni e incapaci di tollerare l'FTBI a causa di precedente radioterapia limitante la dose o cardiotossicità significativa): i pazienti ricevono una dose di prova di busulfan il giorno -10 e poi busulfan EV aggiustato con la dose 3-4 volte al giorno il giorni da -9 a -6, melfalan IV nei giorni -5 e -4 e fludarabina fosfato IV nei giorni da -5 a -2.
  • Regime 3* (per i pazienti che non sono in grado di tollerare il regime 1 o 2; senza esclusione di età): i pazienti ricevono fludarabina fosfato IV nei giorni da -8 a -4 e ciclofosfamide IV per 2 ore il giorno -3 e sono sottoposti a TBI (dose singola) il giorno -2.
  • Regime 4* (per i pazienti che non sono in grado di tollerare il regime 1 o 2): i pazienti ricevono fludarabina fosfato IV nei giorni da -7 a -3 e melfalan IV nel giorno -2.

NOTA: *Il medico curante decide la scelta tra il regime 3 e 4

• Trapianto di sangue del cordone ombelicale (UCB): i pazienti ricevono 2 unità combinate di UCB IV il giorno 0. I pazienti ricevono anche G-CSF IV o per via sottocutanea a partire dal giorno 5 (o successivo) e continuando fino al ripristino della conta ematica.
• Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite: i pazienti ricevono ciclosporina EV due volte al giorno a partire dal giorno -1 seguito da una riduzione graduale secondo le linee guida istituzionali. I pazienti ricevono anche micofenolato mofetile per via orale o EV a partire dal giorno 0 e continuando fino al giorno 27 (o come clinicamente indicato).

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.