两剂利培酮治疗自闭症儿童和青少年的有效性和安全性研究

自闭症是一种在儿童早期发展并持续终生的疾病。 75% 的自闭症儿童和青少年有易怒症状，例如对他人的攻击性、故意的自伤行为、发脾气和快速改变情绪。 这些症状会影响他们的日常功能，例如学校表现、与家人的互动以及对治疗的依从性。 利培酮是一种非典型抗精神病药，最近已被批准用于治疗 5 至 16 岁儿童和青少年与自闭症相关的易怒症。 批准的剂量范围是每天 0.5-3 毫克。 本研究的目的是评估较低剂量（每天 0.125 毫克或 0.175 毫克利培酮，具体取决于体重）的有效性（易激惹程度和相关行为的变化）。 该研究将包括三个治疗组。 安慰剂组、低剂量利培酮组和高剂量利培酮组（每天 1.25 毫克或 1.75 毫克，具体取决于体重）。 这一阶段的研究将持续 6 周。 在研究期间，研究人员和患者都不会被告知患者接受了哪种治疗。 这称为“双盲”。 安慰剂治疗预计不会有效。 预计较高剂量组是有效的。 在研究结束时，低剂量组的数据将与安慰剂组进行比较，看它是否有效。 本研究的另一个目的是评估利培酮的安全性和耐受性。 在 6 周的双盲期结束时，患者可能会进入 6 个月的开放标签期，在此期间所有患者都将接受利培酮治疗。 在研究的这个阶段，剂量可以根据体重调整到每天最多 1.25 毫克或 1.75 毫克。 研究者和患者都会知道患者服用的剂量。 大约 93 名患者将被随机分组​​。 该研究将由来自大约 15 家诊所的研究人员进行。 有效性评估包括异常行为检查表 (ABC) 子量表，包括易怒子量表 (ABC-I)、临床整体印象变化 (CGI C)；严重程度的临床总体印象 (CGI-S)；反应率，以及儿童耶鲁-布朗强迫量表 (CY BOCS) 的强迫分量表。 安全性评估包括使用异常不自主运动量表 (AIMS)、巴恩斯静坐不能评定量表 (BARS) 和辛普森-安格斯量表 (SAS)。 将收集静脉血样用于测定利培酮和 9-羟基利培酮的血浆浓度。 研究假设是，根据终点（第 6 周或提前停药）ABC-I 子量表评分相对于基线的变化，较高剂量水平的利培酮显着优于安慰剂，而较低剂量水平的利培酮显着优于安慰剂通过在终点（第 6 周或提前退出）时 ABC-I 子量表评分相对于基线的变化来衡量安慰剂。 双盲期：每天服用一次利培酮口服液。 根据体重，患者服用 1.25 mL 或 1.75 mL 的 0.1 mg/mL 或 1.0 mg/mL 利培酮溶液或匹配的安慰剂，持续 6 周。 开放标签阶段：药物可以每天服用一次或两次。 从每天 0.125 毫克或 0.175 毫克开始，药物水平在 2 周内滴定至最大剂量水平 1.25 毫克利培酮/天或 1.75 毫克/天，具体取决于体重，持续 26 周。