人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗在实体器官移植受者中的安全性和免疫原性

宫颈癌影响很大一部分女性人口。 在加拿大，估计 2007 年将有 1,350 例新诊断的宫颈癌和 390 例死亡 [1]。 人乳头瘤病毒 (HPV) 是生殖器疣、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的病原体。 在这项研究中，疫苗也将给予男性，因为男性会患上肛门生殖器疣，并会将病毒传染给他们的伴侣。 HPV 是一种无包膜 DNA 病毒，含有早期和晚期基因。 虽然大约有 40 种 HPV 类型可以感染生殖道，但只有少数几种会导致大多数疾病。 例如，致癌 HPV 包括 HPV 16，而良性肿瘤则由 HPV 6 引起 [2]。

HPV 疫苗是由 HPV 6、11、16、18 型组成的四价疫苗。 大多数 (~70%) 宫颈癌和至少一半的 CIN 2 和 3 病变涉及 16 型和 18 型。 6 型和 11 型导致 90% 的尖锐湿疣。 该疫苗含有四种血清型 L1 蛋白的病毒样颗粒 (VLP)，并辅以羟基磷酸硫酸铝。 该疫苗不含活病毒体，不会引起 HPV 疾病。 它在 0、2 个月和 6 个月时通过肌肉注射分三剂给药 [2]。

HPV 疫苗接种可有效预防高度宫颈病变，加拿大国家免疫咨询委员会 (NACI) 现在建议所有 9-26 岁女性接种 HPV 疫苗 [3]。 虽然该疫苗已获准用于女性，但男性也可能患上肛门生殖器疣，并将病毒传染给他们的伴侣。 免疫原性试验表明，与女性相比，青春期男性对疫苗的反应相似 [15]。 此外，如果女性感染了四种血清型中的 1-3 种，接种疫苗似乎可以预防其余血清型引起的宫颈病变 [16]。 因此，尽管该疫苗已获准用于 ≤ 26 岁的女性，但它也可能适用于年龄稍大且未获得所有四种血清型的女性。

实体器官移植是一种挽救生命的方式；然而，患者终生处于免疫抑制状态，这使他们感染和患癌症的风险增加。 研究表明，移植受者的 HPV 感染发生率很高，范围为 17.5-45% [4-8]。 对 105 名肾移植受者的评估表明，17.5% 的患者感染了 HPV [5]。 另一项针对 39 名接受 HPV 筛查的肾移植受者的研究显示，30.7% 的患者存在 HPV，主要存在于子宫颈 [6]。 因此，据估计，肾移植受者感染 HPV 的风险是匹配的免疫功能正常人群的 17 倍。 与 HPV 相关的肛门生殖器肿瘤在移植受者中的发生率大约高出 16-20 倍 [5,6]。

建议移植受者每年进行肛门生殖器区域的体检和每年一次的巴氏涂片检查 [9]。 然而，没有关于四价 HPV 疫苗在实体器官移植受者中的免疫原性的数据，也没有对移植受者接种疫苗的正式建议。 鉴于这是一个对 HPV 感染及其后遗症特别敏感的患者群体，因此在移植受者中研究疫苗免疫原性非常重要。