Veiligheid en immunogeniciteit van het humaan papillomavirus (HPV)-vaccin bij ontvangers van orgaantransplantaties

Baarmoederhalskanker treft een aanzienlijk deel van de vrouwelijke bevolking. In Canada zullen er naar schatting 1.350 nieuwe diagnoses van baarmoederhalskanker zijn in 2007 en 390 sterfgevallen [1]. Humaan papillomavirus (HPV) is de veroorzaker van genitale wratten, cervicale intra-epitheliale neoplasie en baarmoederhalskanker. In deze studie zal het vaccin ook aan mannen worden gegeven, omdat mannen anogenitale wratten kunnen ontwikkelen en het virus kunnen overdragen aan hun partners. HPV is een niet-omhuld DNA-virus dat vroege en late genen bevat. Hoewel ongeveer 40 HPV-typen de geslachtsorganen kunnen infecteren, veroorzaken slechts enkele de meeste ziekten. Het kankerverwekkende HPV omvat bijvoorbeeld HPV 16, terwijl goedaardige tumoren worden veroorzaakt door HPV 6 [2].

HPV-vaccin is een quadrivalent vaccin dat bestaat uit HPV-typen 6,11,16,18. Typen 16 en 18 zijn betrokken bij de meerderheid (~ 70%) van baarmoederhalskanker en ten minste de helft van CIN 2- en 3-laesies. Typen 6 en 11 veroorzaken 90% van de genitale wratten. Het vaccin bevat virusachtige deeltjes (VLP's) van de L1-eiwitten van de vier serotypen en heeft een adjuvans van aluminiumhydroxyfosfaatsulfaat. Het vaccin bevat geen levende virionen en kan geen HPV-ziekte veroorzaken. Het wordt toegediend via intramusculaire injectie in drie doses op 0, 2 maanden en 6 maanden [2].

HPV-vaccinatie is effectief in het voorkomen van hooggradige cervicale laesies en wordt nu aanbevolen voor alle vrouwen van 9-26 jaar door de Canadian National Advisory Committee on Immunization (NACI) [3]. Hoewel het vaccin is goedgekeurd voor vrouwen, kunnen mannen ook anogenitale wratten ontwikkelen en het virus doorgeven aan hun partners. Immunogeniciteitsonderzoeken hebben een vergelijkbare respons op het vaccin aangetoond bij adolescente mannen in vergelijking met vrouwen [15]. Bovendien, als vrouwen zijn geïnfecteerd met 1-3 van de vier serotypen, lijkt vaccinatie cervicale laesies van de overige serotypen te voorkomen [16]. Hoewel het vaccin is goedgekeurd voor vrouwen ≤ 26 jaar, kan het daarom ook van toepassing zijn op wat oudere vrouwen die mogelijk niet alle vier de serotypen hebben opgelopen.

Solide orgaantransplantatie is een levensreddende modaliteit; patiënten ondergaan echter levenslange immunosuppressie, waardoor ze een verhoogd risico lopen op zowel infecties als kankers. Studies hebben een hoge incidentie van HPV-infectie bij transplantatieontvangers aangetoond, variërend van 17,5-45% [4-8]. Een evaluatie van 105 niertransplantatiepatiënten toonde aan dat 17,5% van de patiënten geïnfecteerd was met HPV [5]. Een ander onderzoek onder 39 ontvangers van een niertransplantatie die werden gescreend op HPV toonde de aanwezigheid van HPV aan bij 30,7% van de patiënten, voornamelijk in de baarmoederhals [6]. Daarom wordt geschat dat het risico op HPV-infectie 17 keer groter is bij ontvangers van een niertransplantaat dan bij een overeenkomende immunocompetente populatie. Ano-genitale neoplasie, gerelateerd aan HPV, komt ongeveer 16-20 keer vaker voor bij ontvangers van transplantaties [5,6].

Jaarlijks lichamelijk onderzoek van het anogenitale gebied en jaarlijkse uitstrijkjes worden aanbevolen voor ontvangers van transplantaties [9]. Er zijn echter geen gegevens over de immunogeniciteit van het quadrivalente HPV-vaccin bij ontvangers van solide-orgaantransplantaties en er bestaan ​​geen formele aanbevelingen voor vaccinatie bij ontvangers van transplantaties. Aangezien dit een patiëntenpopulatie is die uniek gevoelig is voor HPV-infectie en de gevolgen daarvan, is het belangrijk dat de immunogeniciteit van het vaccin wordt bestudeerd bij ontvangers van transplantaties.